仇瑞莉

大柴胡湯加減方治療慢性乙型肝炎重度(肝膽濕證熱)臨床療效觀察

仇瑞莉

目的 觀察中藥方劑大柴胡湯加減方聯(lián)合西藥治療慢性乙型肝炎重度(肝膽濕熱證)的臨床療效。方法 將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的50例患者隨機(jī)分為治療組(25例)和對照組(25例)。對照組予常規(guī)保肝藥物治療，治療組在對照組藥物應(yīng)用基礎(chǔ)上加用大柴胡湯加減方。觀察治療前后患者臨床癥狀、肝功能指標(biāo)、乙肝病毒抑制等變化。結(jié)果 與治療前相比，兩組患者治療后在臨床癥狀均有好轉(zhuǎn)(P<0.05)、肝功指標(biāo)較前改善(P<0.05)、乙肝病毒復(fù)制抑制(P<0.05)；治療組優(yōu)于對照組(P<0.05)。結(jié)論 大柴胡湯加減方聯(lián)合西藥治療慢性乙型肝炎重度(肝膽濕熱證)具有更好的臨床療效。

大柴胡湯；慢性乙型肝炎重度；肝膽濕熱證

2006年全國乙型肝炎流行病學(xué)調(diào)查估計(jì)我國現(xiàn)有的慢性乙型肝炎患者約2000萬人[1]。目前針對慢性乙型肝炎的治療，西醫(yī)學(xué)主要包括抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、抗炎和抗氧化、抗纖維化和對癥治療，而中醫(yī)藥通過其獨(dú)特的病因病機(jī)、診斷、辨證論治，在臨床上具有巨大的潛力及優(yōu)勢。我們在臨床上應(yīng)用大柴胡湯加減方聯(lián)合西藥治療慢性乙型肝炎重度(肝膽濕熱證)，療效顯著，為進(jìn)一步明確療效及指導(dǎo)臨床應(yīng)用，進(jìn)行了本課題研究與討論，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 病例來源為2011年12月至2012年12月于我院消化科住院患者。入選標(biāo)準(zhǔn)：①按照中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)聯(lián)合制定的《慢性乙型肝炎防治指南》[1]診斷為慢性乙型肝炎患者，根據(jù)2000年9月修訂的《病毒性肝炎防治方案》病情分級為重度[2]；②參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(試行)中醫(yī)辨證為肝膽濕熱證[3]；③均為首次就診患者，既往未曾應(yīng)用保肝抗乙肝病毒藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他傳染性疾?。虎诤喜⑿哪X血管、呼吸系統(tǒng)、腎臟、造血系統(tǒng)等重大器質(zhì)性病變及自身免疫性疾??；③長期飲酒史。共50例，按照患者就診順序隨機(jī)分組，單號(hào)入治療組25例，雙號(hào)入對照組25例。兩組在性別、年齡、乙型肝炎表面抗原(HBeAg)陽性率經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組一般資料比較±s)

1.2 治療方法 對照組給予甘草酸二胺注射液(甘利欣注射液) 150 mg 加入5% 葡萄糖注射液 250 ml，靜滴，1次/d。治療組在對照組藥物應(yīng)用基礎(chǔ)上加用中藥方劑大柴胡湯加減方，水煎服，1劑/d，分2次早晚服用。處方如下：柴胡20 g、枳實(shí)10 g、黃芩10 g、白芍15 g、郁金15 g、茵陳15 g、虎杖20 g、垂盆草20 g、大黃10 g、甘草6 g。黃疸甚者，可加大茵陳用量至30 g、梔子15 g，惡心、嘔吐重者加用半夏10 g、生姜10 g，脅痛劇烈者，可加川楝子15 g、延胡索15 g，食欲不振可加雞內(nèi)金15 g、砂仁15。療程4周。兩組患者均暫不予抗病毒治療。

1.3 觀察指標(biāo) ①兩組總有效率；②兩組治療前后肝功能：谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽紅素(TBIL)變化比較；③乙肝病毒的脫氧核糖核酸定量(HBV-DNA)總有效抑制率。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)判定 參照《中藥新藥治療病毒性肝炎的臨床研究指導(dǎo)原則》[3]將療效綜合判斷標(biāo)準(zhǔn)分為：顯效：癥狀明顯好轉(zhuǎn)或消失，肝脾腫大回縮或穩(wěn)定不變，且無明顯壓痛，肝功能恢復(fù)正常，HBV-DNA復(fù)制指標(biāo)、乙型肝炎E抗原(HBeAg)、HBsAg轉(zhuǎn)陰；有效：癥狀好轉(zhuǎn)，但未完全消失，肝脾腫大穩(wěn)定不變，無明顯壓痛，肝功能恢復(fù)正?；蛳陆抵练逯?/2以下，HBV-DNA復(fù)制指標(biāo)不變或HBeAg、HBsAg一項(xiàng)轉(zhuǎn)陰；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 統(tǒng)計(jì)用SPSS 13.0軟件包進(jìn)行。兩組計(jì)量資料，方差齊性用t檢驗(yàn)，方差不齊可用校正的t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療組總有效率優(yōu)于對照組(P<0. 05)，見表2。

表2 兩組療效比較(例，%)

注：兩組總有效率經(jīng)χ2檢驗(yàn)，P< 0.05。

2.2 兩組肝功能變化比較 治療前兩組ALT、AST、TBIL差別均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后兩組 ALT、AST、TBIL水平均有降低(P<0.05或P<0.01)，而治療組下降幅度較對照組顯著(P<0.05)，見表3。

2.3 兩組治療前后HBV-DNA定量有效抑制率比較 治療組HBV-DNA總有效抑制率高于對照組(P< 0.05)，見表4。

表3 兩組治療前后肝功能變化比較±s)

注：與本組治療前比較，aP< 0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05，cP< 0.01。

表4 兩組治療前后HBV-DNA有效抑制率比較(n)

注：兩組HBV-DNA有效抑制率經(jīng)χ2檢驗(yàn)，P< 0.05。

3 討論

慢性乙型病毒性肝炎在中醫(yī)學(xué)歸屬于“黃疸”、“脅痛”、“肝瘟”、“積聚”范疇，病因多為濕熱毒邪所致，辨證為肝膽濕熱證居多。本病病位在肝膽，因感受疫毒之邪襲肝，易挾濕熱，濕熱熏蒸肝膽，肝失疏泄，木不疏土，脾失健運(yùn)，濕熱壅阻中焦，可出現(xiàn)腹脹、納差、惡心嘔吐、口干口苦；肝氣郁滯，疏泄不利，致膽汁疏泄失常，膽液不循常道，外溢肌膚，下注膀胱，而出現(xiàn)脅肋疼痛、身目俱黃、皮膚瘙癢、小便黃；濕熱留戀日久，損傷他臟。大柴胡湯乃傷寒論的經(jīng)典方劑。功能主治少陽陽明合病。柴胡入肝、膽經(jīng)，疏肝解郁為君藥，臣藥黃芩清泄肝膽熱，茵陳、大黃清熱利濕退黃，亦為臣藥，佐以白芍柔肝止痛，配合枳實(shí)疏肝理氣，佐以郁金行氣活血，疏肝解郁，清心開竅，虎杖、垂盆草清熱解毒、利膽退黃，大黃、枳實(shí)通腸道，使邪有出路，甘草調(diào)和諸藥。有研究證實(shí)大黃、柴胡、黃芩對病毒有明顯抑制作用，茵陳、大黃、虎杖、垂盆草等藥均具有抗炎保肝等作用[4]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明柴胡有松弛膽道括約肌、保護(hù)肝細(xì)胞膜，起保肝降酶退黃作用，茵陳能減輕肝細(xì)胞變性壞死，赤芍可改善肝臟微循環(huán)、保肝細(xì)胞再生作用，大黃有促膽汁分泌和排泄，消除肝細(xì)胞炎癥，并有抗病毒作用[5]。作者通過多年的臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)慢性乙型肝炎患者，病情分級重度，濕熱證亦較多。本課題表明，大柴胡湯聯(lián)合西藥治療慢性乙型病毒性肝炎重度肝膽濕熱證，能有效地改善患者的臨床癥狀和體征、降低血清轉(zhuǎn)氨脢、膽紅素，抑制乙肝病毒復(fù)制，臨床療效明顯優(yōu)于單純西藥治療。

但是，本課題研究存在有不足之處。首先，本研究主要針對本地區(qū)慢性乙型病毒性肝炎重度患者，存在其地域局限性；最后，未能進(jìn)一步明晰具體藥物有效成分；其次，關(guān)于大柴胡湯聯(lián)合西藥治療慢性乙型病毒性肝炎的肝臟病理變化、肝纖維化情況尚欠缺。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南(2010年版).臨床肝膽病雜志，2011，27(1):113-128.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)分會(huì)及肝病學(xué)分會(huì).病毒性肝炎防治方案.中華肝病雜志,2000,8(6):324-329.

[3] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則.北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2002.

[4] 顧偉.慢性乙肝抗炎護(hù)肝治療的單味中藥研究進(jìn)展.四川中醫(yī),2008,26(6):38-40.

[5] 張聰,陳明.中醫(yī)治療淤膽型肝炎淺析.中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志,2004,14(6):383.

473000南陽醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校第一附屬醫(yī)院消化科