姚 毅，鄧春暉，譚 靜

(四川省達(dá)州市中心醫(yī)院兒科，四川 達(dá)州 635000)

咳嗽變異性哮喘(CVA)是小兒常見呼吸道疾病，是哮喘的一種特殊臨床類型，持續(xù)性或者慢性反復(fù)發(fā)作性咳嗽為主要臨床表現(xiàn)。由于CVA查體多無明顯肺部陽性體征，因此臨床上常與慢性咽炎等其他原因引起的咳嗽混淆，出血漏診、誤診，錯(cuò)過了最佳治療時(shí)機(jī)。近年來，CVA發(fā)病率逐年升高，嚴(yán)重影響患兒身心健康，因此采取正確的措施來治療CVA意義重大。國(guó)內(nèi)外目前有大量文獻(xiàn)報(bào)道了CVA的治療方法，但療效不一。我院兒科近年來對(duì)CVA患兒給予孟魯司特鈉口服聯(lián)合萬托林霧化吸入治療，取得了不錯(cuò)的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院兒科2009年2月至2012年2月收治的78例CVA患兒。入選標(biāo)準(zhǔn):持續(xù)性咳嗽4周以上，以干咳為主，多在清晨或夜間發(fā)作;無感染征象，經(jīng)抗生素治療無效;用峰流速儀監(jiān)測(cè)最大呼氣峰流速(PEF)每日變異率不小于20%;支氣管舒張藥物診斷性治療有效;個(gè)人或者家族過敏病史，過敏原檢測(cè)陽性。78例患兒隨機(jī)均分為兩組。研究組39例，其中男24例，女15例;年齡 2～13歲，平均(7.8±1.4)歲;病程 2～21個(gè)月，平均(9.3±2.5)個(gè)月。對(duì)照組39例，其中男23例，女16例;年齡3～13歲，平均(7.9±1.3)歲;病程 3～23 個(gè)月，平均(9.7±2.6)個(gè)月。兩組患兒年齡、性別、病程等一般資料比較，無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

兩組患兒入院后均給予抗炎、對(duì)癥支持治療。對(duì)照組給予萬托林霧化吸入，0.1mg/次，2～3次/天;研究組在上述治療的基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉片(商品名順爾寧，杭州默沙東制藥有限公司)口服治療，其中2～5歲患兒4mg，6～13歲患兒5mg，1次/天，睡前服藥。兩組均連續(xù)治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

臨床療效:根據(jù)臨床肺科雜志《咳嗽變異性哮喘》判定，顯效為治療1周后，咳嗽明顯減輕或消失，清晨或夜間無咳嗽，支氣管擴(kuò)張?jiān)囼?yàn)陰性;有效為治療2周咳嗽明顯減輕，清晨或夜間偶有咳嗽，支氣管擴(kuò)張?jiān)囼?yàn)正常;無效為治療2周后咳嗽無明顯減輕甚至加重，清晨或夜間仍有咳嗽，支氣管擴(kuò)張?jiān)囼?yàn)陽性。顯效和有效合計(jì)為總有效。肺功能指標(biāo)分別在治療前、治療后1個(gè)月評(píng)價(jià)兩組患兒最大呼氣峰流速(PEF)。不良反應(yīng)根據(jù)治療前后化驗(yàn)血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能等指標(biāo)來判定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表1和表2。治療1個(gè)月后，兩組患兒化驗(yàn)血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能等指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)，均未出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng)。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[例(%)]

3 討論

CVA又稱過敏性哮喘，主要表現(xiàn)為痰少，持續(xù)或反復(fù)發(fā)作性慢性咳嗽，一般多在清晨或夜間發(fā)作，運(yùn)動(dòng)后加重，是兒科常見病和多發(fā)病。CVA若遷延難愈，可能進(jìn)一步發(fā)展為典型哮喘。支氣管黏膜持續(xù)存在慢性炎癥反應(yīng)是CVA的主要病理特點(diǎn)[1]。氣道長(zhǎng)期處于高反應(yīng)狀態(tài)，支氣管上皮黏膜水腫、充血，黏膜下的感受器興奮閾值較低，一旦受到各種外界刺激物刺激，就會(huì)誘發(fā)咳嗽發(fā)作，并且難以治愈[2]。CVA的治療原則與哮喘大體一致，目前臨床上治療CVA的藥物主要有糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張劑、穩(wěn)定肥大細(xì)胞等，但療效各異。

表2 兩組患兒肺功能指標(biāo)對(duì)比(±s)

表2 兩組患兒肺功能指標(biāo)對(duì)比(±s)

注:與治療前相比，△P ＜0.05;與對(duì)照組治療后相比，▲P ＜0.05。

組別對(duì)照組(n=39)研究組(n=39)治療前1.10 ± 0.34 1.09 ± 0.35治療后1.39 ± 0.48△1.57 ± 0.54△▲

近年研究證實(shí)，花生四烯酸的代謝產(chǎn)物白三烯是促進(jìn)慢性炎癥反應(yīng)的重要介質(zhì)，能夠促進(jìn)氣道炎癥反應(yīng)，增加氣道高反應(yīng)性，同時(shí)能引起支氣管平滑肌痙攣，最終導(dǎo)致氣道重塑[3]。因此，白三烯受體拮抗劑可以通過拮抗白三烯作用來治療CVA。白三烯受體拮抗劑抗炎作用沒有糖皮質(zhì)激素強(qiáng)，但對(duì)于病情較輕或不愿意接受激素治療的患兒可推薦使用。孟魯司特鈉是新一代非糖皮質(zhì)激素，是新型白三烯受體拮抗劑，可抑制白三烯活性，阻斷其與支氣管黏膜表面的受體結(jié)合，減輕氣道慢性炎癥反應(yīng)，近年來已被廣泛用于CVA的治療[4]。半胱氨酰白三烯(cysLT1)是CVA主要致病因子，其在炎癥反應(yīng)和氣道重塑過程中發(fā)揮了至關(guān)重要的作用。孟魯司特鈉可抑制白三烯導(dǎo)致的血管通透性增加，減輕炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，同時(shí)可競(jìng)爭(zhēng)性拮抗白三烯D4與Cys－LT1受體結(jié)合，從而達(dá)到抗哮喘的作用[5－6]。萬托林是β2腎上腺素能受體興奮劑，霧化吸入后能選擇性作用于氣道黏膜表面β2腎上腺素能受體，誘發(fā)cAMP產(chǎn)生，松弛支氣管平滑肌[7－8]。霧化吸入可提高局部藥物濃度，減輕藥物對(duì)胃腸道的影響。本試驗(yàn)結(jié)果顯示，研究組治療的總有效率顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)。兩組患兒肺功能指標(biāo)PEF均較治療前顯著改善，但研究組改善更明顯(P＜0.05)。

綜上所述，孟魯司特鈉聯(lián)合萬托林霧化吸入在治療小兒咳嗽變異性哮喘方面臨床療效確切，安全可靠，能顯著改善患兒肺通氣功能，值得臨床推廣和普及。

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