潘曉帆，周其達(dá)，鄒錫良，朱曉華

目前進(jìn)展性腦梗死的臨床發(fā)病率不斷上升，且呈現(xiàn)出患病者年輕化趨勢(shì)。該病癥狀復(fù)雜，與腦損傷部位、缺血程度等因素有關(guān)，輕者可以完全無癥狀，或反復(fù)發(fā)作出現(xiàn)肢體癱瘓或眩暈；重者不僅出現(xiàn)肢體癱瘓，甚至急性昏迷性死亡、癲癇發(fā)作。據(jù)統(tǒng)計(jì)，腦梗死患者急性期病死率為5%～10%，存活者中致殘率高達(dá)50%[1]。根據(jù)病程可將該類患者分為完全型和進(jìn)展型兩種，其中進(jìn)展型患者發(fā)病率不斷增加，其致殘率和致死率相對(duì)較高，而目前的醫(yī)療技術(shù)在阻止其進(jìn)展方面缺乏有效的方法和途徑。本研究對(duì)進(jìn)展型腦梗死患者的血清纖維蛋白原（Fib）和同型半胱氨酸（Hcy）展開研究分析，以期找到兩者在進(jìn)展型腦梗死患者的診斷及相關(guān)指標(biāo)的關(guān)系，為該類患者的預(yù)防、干預(yù)和預(yù)后提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 入選病例為2009年6月—2012年6月在我科住院、診斷明確且臨床資料完整的腦梗死患者。符合全國第四屆腦血管疾病會(huì)議修訂的《各類腦血管病診斷要點(diǎn)》中腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，并經(jīng)頭顱CT或磁共振成像（MRI）進(jìn)一步證實(shí)梗死灶的存在；排除伴有嚴(yán)重心、肝、腎、血液系統(tǒng)疾病，嚴(yán)重感染及3個(gè)月內(nèi)使用過降纖、抗凝、降脂及維生素B12類藥物的患者。將確診并符合標(biāo)準(zhǔn)首次發(fā)病的246例急性腦梗死患者作為研究對(duì)象，入院時(shí)間在1h～24h，根據(jù)患者病情是否發(fā)展惡化將其分為兩組。進(jìn)展性腦梗死組（進(jìn)展組）61例，男39例，女22例，年齡（61.7±10.2）歲；非進(jìn)展性腦梗死組（非進(jìn)展組）185例，男144例，女41例，年齡（59.1±12.2）歲。

1.2 方法 所有患者均給予抗血小板、活血化瘀及腦保護(hù)治療，全部患者于入院次日清晨空腹抽取肘靜脈血，檢測(cè)指標(biāo)：三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）、Fib、Hcy，血液流變學(xué)指標(biāo)，同時(shí)應(yīng)用頸動(dòng)脈彩色多普勒超聲檢測(cè)患者頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度（IMT）。于治療第7天再次采血檢測(cè)患者的Fib和Hcy。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者Fib和Hcy水平比較 入院后第2天進(jìn)展組患者Fib和Hcy均高于非進(jìn)展組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；入院后第7天，兩組患者Fib和Hcy均有所降低，但進(jìn)展組依舊高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者Fib和Hcy水平比較（±s）

表1 兩組患者Fib和Hcy水平比較（±s）

組別 Fib（g／L）Hcy（μmol／L）2d 7d 2d 7d進(jìn)展組 5.56±1.14 5.11±1.35 26.09±6.47 23.32±5.78非進(jìn)展組 4.44±0.97 4.09±0.58 18.33±5.02 16.97±6.31 t值 7.478 5.729 9.710 6.955 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者血液流變學(xué)和頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度比較 入院時(shí)，進(jìn)展組全血黏度、全血還原黏度、血漿比黏度、紅細(xì)胞比容均明顯高于非進(jìn)展組（P＜0.05）；頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度，進(jìn)展組大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組患者血液流變學(xué)和頸動(dòng)脈IMT檢查結(jié)果（±s）

表2 兩組患者血液流變學(xué)和頸動(dòng)脈IMT檢查結(jié)果（±s）

組別 n 全血黏度（mPa·s） 全血還原黏度（mPa·s） 血漿比黏度（mPa·s） 紅細(xì)胞比容（%） IMT（mm）進(jìn)展組 61 4.73±1.21 8.98±0.64 1.82±0.13 44.32±5.27 1.47±0.35非進(jìn)展組 185 4.02±0.88 8.11±0.97 1.69±0.08 40.87±3.99 1.23±0.21 t值 4.949 6.546 9.291 5.384 6.457 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者的血脂水平比較 入院時(shí)，進(jìn)展組的TC、TG、 LDL－C高于非進(jìn)展組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組患者血脂水平比較（±s）mmol／L

表3 兩組患者血脂水平比較（±s）mmol／L

組別 n TC TG HDL－C LDL－C進(jìn)展組 61 5.31±1.22 2.01±0.34 1.25±0.22 3.08±0.41非進(jìn)展組 185 4.27±0.86 1.33±0.42 1.31±0.29 2.27±0.61 t值 7.278 11.462 －1.481 9.669 P ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 進(jìn)展組Fib、Hcy與其他指標(biāo)的Pearsons相關(guān)性分析Fib與全血黏度、全血還原黏度、血漿比黏度、紅細(xì)胞比容呈顯著正相關(guān)（r值分別為0.613、0.544、0.507、0.496，P＜0.05）；Hcy與IMT、TC、TG、LDL－C呈顯著正相關(guān)（r值分別為0.593、0.601、0.527、0.452，P＜0.05）。

3 討 論

進(jìn)展型腦梗死的臨床發(fā)病率占腦梗死患者的比例不斷攀升，且進(jìn)展型患者的死亡率、致殘率較大。許多學(xué)者對(duì)進(jìn)展型腦梗死患者的危險(xiǎn)因素展開了研究，但其確切的病因及發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚。血栓和栓塞是腦梗死發(fā)病的基礎(chǔ)，而進(jìn)展型患者在其基礎(chǔ)上發(fā)生，血小板黏附釋放一系列的刺激物質(zhì)導(dǎo)致血小板聚集形成血栓，導(dǎo)致動(dòng)脈管腔狹窄，促使原本狹窄的管腔內(nèi)血流量加速甚至停滯而使梗死面積擴(kuò)大，患者病情加重。研究發(fā)現(xiàn)，高血壓、糖尿病、高血脂、凝血功能異常、頸動(dòng)脈斑塊、炎性因子、同型半胱氨酸血癥、高纖維蛋白原血癥、治療時(shí)間窗的掌握等都可能是導(dǎo)致進(jìn)展型腦梗死的危險(xiǎn)因素[3－10]。

在心腦血管疾病的研究中發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)ib、Hcy是比較公認(rèn)的危險(xiǎn)因素[11，12]。本研究發(fā)現(xiàn)，進(jìn)展性腦梗死患者Fib在發(fā)病時(shí)和治療7d后均高于非進(jìn)展組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Fib是纖維蛋白的前體，在凝血、血小板聚集過程中起著重要的作用，是影響血漿黏度的主要成分，在血液流變學(xué)與血流變學(xué)的研究中發(fā)現(xiàn)，纖維蛋白原與全血黏度、血漿黏度、血細(xì)胞沉降率及血小板聚集呈顯著正相關(guān)，從理論角度上講，腦梗死患者Fib含量增加可導(dǎo)致血栓形成、斑塊破裂的發(fā)生進(jìn)而加重病情的惡化[13，14]。本研究發(fā)現(xiàn)進(jìn)展性腦梗死患者的血液流變學(xué)與非進(jìn)展型腦梗死患者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且Fib與全血黏度、全血還原黏度、血漿比黏度、紅細(xì)胞比容呈顯著正相關(guān)，由此可見Fib的升高促進(jìn)了進(jìn)展性腦梗死的發(fā)生和發(fā)展。Hcy是國內(nèi)外公認(rèn)的動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因子，備受基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)的青睞。Hcy對(duì)血管內(nèi)皮的損傷、促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖、破壞機(jī)體凝血和纖溶之間的平衡、影響脂質(zhì)代謝等均能促進(jìn)進(jìn)展型腦梗死的發(fā)生發(fā)展[15]。本研究對(duì)進(jìn)展性腦梗死患者的Hcy和血脂水平進(jìn)行Pearsons分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)Hcy與IMT、TC、TG、LDL－C呈顯著正相關(guān)。高血脂、IMT增加是血栓和栓塞形成的危險(xiǎn)因素，由此可見Hcy同樣是血栓和栓塞形成的危險(xiǎn)因素，對(duì)進(jìn)展性腦梗死的發(fā)生和發(fā)展具有促進(jìn)作用。

綜上所述，F(xiàn)ib、Hcy水平與進(jìn)展型腦梗死密切相關(guān)，急性腦梗死患者Fib、Hcy指標(biāo)可以作為進(jìn)展型腦梗死患者的檢測(cè)指標(biāo)，同時(shí)提示臨床針對(duì)Fib、Hcy偏高的急性腦梗死患者進(jìn)行對(duì)癥治療是否可以起到減少進(jìn)展性腦梗死發(fā)生的保護(hù)作用，還有待于進(jìn)一步研究。

[1]吳江.神經(jīng)病學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：165.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)第四次腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議.各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379.

[3]秦潔行，苗玲.進(jìn)展性腦梗死的相關(guān)因素[J].中國臨床康復(fù)，2005，33（9）：114－116.

[4]李穎，張惠敏.老年進(jìn)展性腦梗死與血脂、纖維蛋白原關(guān)系的探討[J].中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，38（1）：70－71.

[5]樊雙義，王天昊，何寶明，等.進(jìn)展性腦梗死相關(guān)因素分析[J].中國急救醫(yī)學(xué)，2008，28（12）：1118－1121.

[6]李成哲，陳正娜，劉家敏.不同時(shí)間窗急性腦梗死靜脈溶栓的臨床研究[J].實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2005，8（2）：28－29.

[7]張紅梅.延長靜脈溶栓時(shí)間窗治療后循環(huán)進(jìn)展性卒中的研究[D].天津：天津醫(yī)科大學(xué)，2010.

[8]李丹，寧顯忠.高同型半胱氨酸血癥與腦梗死相關(guān)性研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2009，15（7）：1003－1005.

[9]潘公華.后循環(huán)進(jìn)展型腦梗死危險(xiǎn)因素分析[J].心腦血管病防治，2009，9（6）：447－448.

[10]李世英，閻冰，夏靜.銀杏達(dá)莫注射液治療急性腦梗死的療效及對(duì)血液流變學(xué)和纖維蛋白原含量的影響[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2008，21（2）：147－149.

[11]吳文法，凌莉，張素平.纖維蛋白原與心腦血管疾病關(guān)系的研究進(jìn)展[J].中華老年心腦血管病雜志，2011，13（12）：1145－1146.

[12]劉君，萬云高，孫志媛，等.同型半胱氨酸與心腦血管疾病相關(guān)性研究進(jìn)展[J].中華臨床醫(yī)師雜志，2012，6（1）：116－120.

[13]潘曉帆，周其達(dá)，華健.進(jìn)展性腦梗死相關(guān)危險(xiǎn)因素分析[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2007，5（11）：1144－1145.

[14]常玉榮，苗麗娟，葛慶峰，等.急性腦梗死患者血栓前狀態(tài)的特征分析[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2007，36（8）：960－962.

[15]王楊，王金和，程佩蘭.同型半胱氨酸的致病機(jī)理及臨床應(yīng)用[J].國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2006，27（2）：137－139.