洪 敏 (海南省人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，海南 ?？?570311)

流行病學(xué)資料顯示中老年女性骨質(zhì)疏松(OP)患病率為80%左右〔1〕。中老年女性絕大多數(shù)處于圍絕經(jīng)期，主要是雌激素水平的降低進(jìn)而出現(xiàn)的骨代謝失衡異常，最終出現(xiàn)OP〔2，3〕。研究表明〔4〕，OP患者的骨轉(zhuǎn)換率增高表現(xiàn)為骨鈣素即γ-羧谷氨酸(BGP)的變化。本文旨在探討中老年女性O(shè)P患者的雌二醇(E2)水平與BGP的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 我院2010年1月至2012年12月收治的女性O(shè)P患者82例為研究組，年齡61～76〔平均(65.4±16.3)〕歲，均符合OP的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔5〕。選擇同時(shí)期進(jìn)行健康體檢的女性56例，年齡61～73〔平均(64.1±15.8)〕歲。均排除影響骨代謝相關(guān)的疾病，如肝腎疾病、甲狀腺疾病以及糖尿病等，并排出近3個(gè)月服用過(guò)影響骨代謝及正在接受治療OP藥物的患者。兩組年齡、身高、體重、體重指數(shù)、絕經(jīng)年限差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較(±s)

表1 兩組患者的一般資料比較(±s)

組別(n) 年齡(歲)身高(cm)體重(kg)體重指數(shù)(kg/m2)絕經(jīng)年限(年)對(duì)照組(56)64.1±15.8 162.2±8.4 65.3±7.9 24.7±4.2 10.8±5.6研究組(82)65.4±16.3 163.5±7.6 66.1±8.2 24.1±3.9 11.2±6.2 t值 0.469 0.927 0.575 0.848 0.394 P值0.640 0.355 0.566 0.398 0.694

1.2 方法 血清BGP、E2測(cè)定，將抽取的空腹外周靜脈血5 ml標(biāo)本，經(jīng)離心后取上清液置，采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法測(cè)定BGP和化學(xué)發(fā)光法測(cè)E2水平。具體操作過(guò)程嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行，其中兩種細(xì)胞因子試劑盒均購(gòu)于美國(guó)Amresco公司。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清BGP和E2含量 研究組血清E2、BGP含量明顯高于對(duì)照組(P均＜0.001)。見表2。

表2 兩組血清BGP和E2含量比較(±s)

表2 兩組血清BGP和E2含量比較(±s)

項(xiàng)目 BGP(μg/L) E2(pmol/L)對(duì)照組(n=56)3.71±1.53 126.34±28.72研究組(n=82) 13.26±3.62 63.62±21.61 t/P值18.621/0.000 14.628/0.000

2.2 血清BGP和E2含量的相關(guān)性分析 研究組不同血清E2水平 ＜40 pmol/L亞組的血清 BPG〔n=43，(14.12±2.67)pmol/L〕顯著高于40～100 pmol/L亞組〔n=21，(8.23±2.18)pmol/L〕和 ≥100 pmol/L亞組〔n=18，(3.07±0.85)pmol/L〕。(F=160.94，P=0.000)。61～70歲亞組血清BPG和E2水平顯著高于71～76歲亞組(P＜0.05)。見表3。研究組中老年OP患者血清BGP的含量和E2的含量呈現(xiàn)顯著相關(guān)(r= －0.71，P=0.003)。

表3 研究組不同年齡亞組血清BGP和E2含量比較

3 討論

研究發(fā)現(xiàn)，機(jī)體由其內(nèi)在的成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞等的變化進(jìn)行骨量的調(diào)節(jié)，從而保持機(jī)體骨質(zhì)的平衡〔5〕。對(duì)骨的質(zhì)和量影響較大的鈣離子代謝，易受雌、雄激素調(diào)節(jié)，如果體內(nèi)激素水平變化較大易引發(fā)機(jī)體發(fā)生OP〔6〕。

OP作為一組全身性的代謝骨骼疾病，機(jī)體骨量減少或(和)骨組織微結(jié)構(gòu)破壞作為其主要特征。流行病學(xué)資料顯示，女性中老年人更易發(fā)生OP，主要由于中老年女性生理性變化引起機(jī)體一些內(nèi)分泌和激素水平的改變，打破了骨吸收和形成之間的平衡，使得骨的破壞遠(yuǎn)多于骨的建立〔7〕。隨著時(shí)間的推移，這種失衡的積累最終導(dǎo)致骨小梁的減少和骨組織體積的下降。在部分骨關(guān)節(jié)出現(xiàn)肌肉緊張和疼痛，甚至出現(xiàn)骨折。

研究顯示中老年女性體內(nèi)性激素對(duì)鈣代謝產(chǎn)生重大的影響，從而進(jìn)一步影響機(jī)體內(nèi)降鈣素、BGP等激素水平，且易引發(fā)OP的出現(xiàn)〔8〕。中老年女性隨著年齡的增長(zhǎng)，體內(nèi)的E2會(huì)出現(xiàn)逐漸下降，體內(nèi)整體的內(nèi)分泌功能會(huì)出現(xiàn)一系列的變化，引起黃體生成素(LH)、促甲狀腺激素(TSH)、卵泡刺激素(FSH)等激素的變化，研究顯示LH、TSH、FSH均會(huì)影響到E2的分泌和產(chǎn)生〔9〕。

BGP是一種構(gòu)成骨基質(zhì)組織的非膠原蛋白，機(jī)體內(nèi)主要由成骨細(xì)胞和成牙本質(zhì)細(xì)胞特異合成和分泌。BGP可以維持骨的正常鈣化速率，并可以抑制異常的輕磷灰石結(jié)晶的形成。目前，臨床常采用測(cè)定BGP的水平作為反映機(jī)體骨代謝變化的指標(biāo)之一。成骨細(xì)胞合成BGP后，大多數(shù)沉積于骨基質(zhì)以固態(tài)形式存在，僅有少量BGP直接分泌釋放入血。研究證實(shí)，對(duì)于存在影響骨轉(zhuǎn)換因素的患者進(jìn)行血清檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)血清BGP水平均存在顯著改變。中老年女性幾乎均處于絕經(jīng)期，此時(shí)患者發(fā)生的OP多為高轉(zhuǎn)換型，并有相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)血清BGP水平升高〔10，11〕。

本研究發(fā)現(xiàn)雌二醇與血清BGP呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)。E2通過(guò)對(duì)成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞的調(diào)節(jié)打破機(jī)體的骨鈣代謝平衡。E2可以與成骨細(xì)胞以及破骨細(xì)胞膜上的相關(guān)受體結(jié)合，通過(guò)對(duì)破骨細(xì)胞溶酶體酶活性的抑制，進(jìn)而減弱成骨細(xì)胞的骨形成能力〔12，13〕。此外，有研究發(fā)現(xiàn)雌激素可以通過(guò)成骨細(xì)胞上表達(dá)的雌激素受體，擴(kuò)散進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)通過(guò)信號(hào)的傳遞從而促進(jìn)成骨細(xì)胞的增殖。另?yè)?jù)研究發(fā)現(xiàn)雌激素可以通過(guò)甲狀旁腺激素、維生素D等激素作用對(duì)血清BGP產(chǎn)生影響，主要表現(xiàn)為中老年女性在雌激素下降的情況下，機(jī)體不能保證足夠數(shù)量有活性的維生素D，從而使機(jī)體吸收鈣量下降和血鈣下降，進(jìn)而導(dǎo)致繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)，最終使得血清中BGP含量增加。由雌激素與甲狀旁腺激素這種直接的拮抗作用，雌激素降低將會(huì)促使機(jī)體甲狀旁腺激素升高，進(jìn)一步導(dǎo)致血清BGP水平的升高。中老年女性E2水平降低，骨轉(zhuǎn)換平衡的打破和激素受體的作用，最終使得骨鈣代謝為負(fù)平衡，骨量減少，血清骨鈣素升高并發(fā)生 OP〔14，15〕。

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