張俊清 ，王 勇，陳 峰，李海龍，譚銀豐，李永輝

1海南醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院;2海南省熱帶藥用植物研究開發(fā)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，?？?571199

益智為姜科山姜屬植物益智Alpinia oxyphylla Miq.的成熟干燥果實(shí)。在我國，主要分布于海南、廣東、廣西等省區(qū)。自古以來，益智仁就是中醫(yī)臨床常用藥材。益智仁性溫，味辛，入脾胃經(jīng)，有溫脾止瀉，攝唾涎，暖腎，固精縮尿的功效，用于脾寒瀉泄，腹中冷痛，口多唾涎，腎虛遺尿，小便頻數(shù)，遺精白濁［1］。我國歷代中醫(yī)藥學(xué)家積累了豐富的關(guān)于益智仁的臨床用藥經(jīng)驗(yàn)，而運(yùn)用現(xiàn)代的化學(xué)和藥理學(xué)手段研究益智仁則始于上個世紀(jì)二十年代的日本。近年來，我國藥學(xué)工作者也對其進(jìn)行了較為系統(tǒng)的研究，取得了很多新的進(jìn)展。本文對近年來國內(nèi)外學(xué)者從益智仁中分離得到的化學(xué)成分及主要藥理作用進(jìn)行綜述，為其進(jìn)一步研究和應(yīng)用提供參考。

1 化學(xué)成分

迄今為止，已從益智中分離出了多種化學(xué)成分，主要有二芳基庚烷類、黃酮類、倍半萜類、甾醇及其苷類成分。

1.1 二芳庚烷類化合物

目前，從益智中分離得到的二芳基庚烷類化合物共 4 個:益智酮甲(yakuchinone A)(1)［2］、益智酮乙(yakuchinone B)(2)［2］、益智醇(oxyphyllacinol)(3)［3］、益智新醇(neonootkatol)(4)［2］，其結(jié)構(gòu)式如圖1所示。

圖1 益智仁中的二芳基庚烷類化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)Fig.1 Chemical structures of diarylheptanoids in A.oxyphylla

1.2 黃酮類化合物

目前從益智中分離得到的黃酮類化合物主要為黃酮類和黃酮醇類化合物。

1.2.1 黃酮類

羅秀珍等人［3］從益智乙醇提取物的氯仿萃取部位分離得到的黃酮類化合物有白楊素(chrysin)(5)、楊芽黃素(tectochrysin)(6)。

1.2.2 黃酮醇類

Morikawa T從益智80%丙酮水提物乙酸乙酯部位中分離得到黃酮醇類化合物伊砂黃素(izalpinin)(7)［4］，岳洋從益智乙醇提取物的乙酸乙酯部位分離得到山萘酚-4'-O-甲醚(kaemperol-4'-methyl mester)(8)［5］。

黃酮類化合物的結(jié)構(gòu)式如圖2所示。

圖2 益智仁中的黃酮類化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)Fig.2 Chemical structures of flavonoids in A.oxyphylla

1.3 萜類化合物

1.3.1 單萜和二萜

徐俊駒等從益智70%丙酮水提取物乙酸乙酯部位分離得到1個薄荷醇類單萜化合物:(1R，2R)-p-menth-3-ene-1，2-diol(9)［6］，Morikawa T 從益智80%丙酮水提物乙酸乙酯部位中分離出1個半日花烷型二萜類成分為(E)-labda-8(17)，12-diene-15，16-dial(10)［4］，結(jié)構(gòu)式如圖 3 所示。

圖3 益智仁中的單萜和二萜類化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)Fig.3 Chemical structures of monoterpene and diterpene in A.oxyphylla

1.3.2 倍半萜

1.3.2.1 桉葉烷型倍半萜

圖4 益智仁中的桉葉烷型倍半萜化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)Fig.4 Chemical structures of eudesmane-type sesquiterpenes in A.oxyphylla

目前從益智中共分離得到26個桉葉烷型倍半萜(含少量降倍半萜和裂環(huán)倍半萜)，分別為oxyphyllol A(11)、selin-11-en-4α-ol(12)［4］、(± )1β，4β-dihydroxy-eudesmane-11-ene(13)、teucrenone(14)、7-epi-teucrenone(15)［7］、isocyperol(16)［4］、oxyphyllanene E(17)［7］、oxyphyllol E(18)［8］、(4aS，7S，8R)-8-hydroxy-1，4a-dimethyl-7-(prop-1-en-2-yl)-4，4a，5，6，7，8-hexahydronaphthalen-2(3H)-one(19)、(4aS，7S)-7-hydroxy-1，4a-dimethyl-7-(prop-1-en-2-yl)-4，4a5，6，7，8-hexahydronaphthalen-2(3H)-one(20)、ligucyperonol(21)［7］、11α-hydroxyl-3-oxo-4(5)，6(7)-diene-eudesman-12-ol(22)、11β-hydroxyl-3-oxo-4(5)，6(7)-diene-eudesman-12-ol(23)［9］、7α(H)、10β-eudesm-4-en-3-one-11，12-diol(24)、oxyphyllanene F(25)、oxyphyllanene G(26)、oxyphyllanene D(27)［7］、oxyphyllol D(28)［8］，6 個降桉葉烷型倍半萜 oxyphyllanene C(29)［7］、oxyphyllenone A(30)、oxyphyllenone B(31)［4，10］、teuhetenone A(32)、oxyphyllanene A(33)、oxyphyllanene B(34)［7］及 2 個 4，5-裂環(huán)倍半萜:oxyphyllone A(35)、oxyphyllone B(36)［11］。化合物 11 ～36 的結(jié)構(gòu)式如圖4所示。

1.3.2.2 朱欒烷型倍半萜

共 8個，分別為 valencene(37)、nootkatone(38)、nootkatol(39)［3］、epinootkatol(40)［8］、oxyphyllol B(41)、oxyphyllol C(42)、(1R，4aR，7R，8aR)-1，4a，8a-trimethyl-7-(prop-1-en-2-yl)-decahydronaphthalen-1-ol)(43)［4］和 11S-nootkatone-11，12-diol(44)［9］，化合物 37 ～44 的結(jié)構(gòu)式如圖 5 所示。

圖5 益智仁中的桉葉烷型倍半萜化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)Fig.5 Chemical structures of valencane-type sesquiterpenes in A.oxyphylla

1.3.2.3 杜松烷型倍半萜

共9個，主要為14-降杜松烷倍半萜，分別為oxyphyllenodiol A(45)、oxyphyllenodiol B(46)［10］、oxyphyllone C(47)、oxyphyllone D(48)［6］、oxyphyllone E(49)［12］、oxyphyllenotriol A(50)、oxyphyllone G(51)［8］及 裂 環(huán) 降 杜 松 烷 倍 半 萜:oxyphyllone F(52)［12］、oxyphenol A(53)［9］?；衔?45 ～ 53 的結(jié)構(gòu)式如圖6所示。

1.3.2.4 愈創(chuàng)木烷型倍半萜

共3個，主要為裂環(huán)降倍半萜，分別為:(+)-mandassidion(54)［6］、mandassion A(55)和 mandassion B(56)［9］，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如圖7所示。

1.3.2.5 葎草烯型倍半萜

共 2 個，分別為(9E)-humulene-2，3;6，7-diepoxide(57)和3(12)，7(13)，9(E)-humula-triene-2，6-diol(58)［13］，其結(jié)構(gòu)式如圖 8 所示。

圖8 益智仁中的葎草烯型倍半萜化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)Fig.8 Chemical structures of humulene-type sesquiterpenes in A.oxyphylla

1.3.2.6 刺參酮型倍半萜

共 2 個，分別為(-)-oplopanone(59)［12］和 oplopanone(60)［14］，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如圖 9 所示。

圖9 益智仁中的刺參酮型倍半萜化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)Fig.9 Chemical structures of oplopanone-type sesquiterpenes in A.oxyphylla

1.4 甾體及其苷類化合物

從益智中分離得到的甾體類化合物主要有β-谷甾醇(β-sitosterol)，胡蘿卜苷(daucosterol)［2］，豆甾醇(stigmasterol)，β-谷甾醇棕櫚酸酯(β-sitosteryl palmitate)［15］，胡蘿卜苷棕櫚酸酯(daucosterol palmitate)［14］。

1.5 揮發(fā)油和脂肪酸類化合物

采用GC-MS分析益智水蒸氣提取和超臨界萃取揮發(fā)油，主要為萜類及其含氧衍生物，其中含量較高的成分有香橙烯(valencene，37)、圓柚酮(nootkatone，38)［16-18］、α-panasinsene［16，17］、intermedeol［16］、姜酮(zingiberone)、油酸(oleic acid)、桉油精(eucalyptol)［17］、對-聚傘花烴(p-cymene)、芳樟醇(linalool)和桃金娘醛(mystenal)［18］等。

Morikawa T從益智80%丙酮水提物中分離得到5種脂肪酸混合物，并用GC-MS鑒定為棕櫚油酸(palmitoleic acid)，油酸(oleic acid)，亞油酸(linoleic acid)，亞麻酸(linolenic acid)，木焦油酸(二十四烷酸)(lignoceric acid)［4］;邸磊從益智80%乙醇提取物的乙酸乙酯部位分離得到一種脂肪酸:棕櫚酸(十六烷酸)(palmitic acid)［15］;羅秀珍從益智醇提物CHCl3萃取物中分離得到白色團(tuán)狀固體，經(jīng)EIMS鑒定為二十二碳酸、二十三碳酸、二十四碳酸、二十五碳酸、二十六碳酸的混合物［3］。

1.6 其他成分

從益智中分離出來的其他類化合物有原兒茶酸(protocatechuic acid，61)［15］、異香草醛(isovanillin，62)［13］、細(xì)辛醚(asarone，63)［19］、(2E，4E)-6-羥基-2，6-二甲基-2，4-庚二烯醛(64)［13］和 4-methoxy-1，2-dihydrocyclobutabenzene(65)［15］等，其結(jié)構(gòu)式如圖 10所示。

圖10 益智仁中其他化學(xué)成分Fig.10 Chemical structures of other constituents in A.oxyphylla

2 藥理作用

益智的傳統(tǒng)功效為溫脾止瀉攝唾，暖腎固精縮尿，而現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，益智的藥理作用遠(yuǎn)不僅如此，還具有抗癌、強(qiáng)心、舒張血管、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗過敏、抗衰老、抗氧化、提高免疫力、神經(jīng)保護(hù)等多方面藥理活性。

2.1 抗癌作用

Chun KS等［20］研究發(fā)現(xiàn)，益智酮甲、益智酮乙能夠抗十四烷佛波醇酯(一種致皮膚癌物質(zhì)TPA)引起的炎癥，從而抑制表皮鳥氨酸脫羧酶的活性和抑制母鼠皮膚癌細(xì)胞的增長。并表明從益智中分到的這些二苯基庚烷類化合物的抗腫瘤活性和它們的抗炎作用密切相關(guān)。Chun KS等進(jìn)一步研究表明［21］，益智酮甲和益智酮乙通過抑制由 TPA誘導(dǎo)的皮膚癌惡化過程中存NF-KappaB，2-加氧酶和iNOS(誘導(dǎo)型一氧化氮合酶)的活性而達(dá)到其抗腫瘤的目的。

2.2 鎮(zhèn)痛作用

黃鳳和等［22］用益智仁三氯甲烷提取物和水提物作小白鼠的鎮(zhèn)痛試驗(yàn)，結(jié)果表明三氯甲烷提取物組各劑量均有鎮(zhèn)痛作用，200 g/kg劑量組的作用快而持久，該組的鎮(zhèn)痛效果比水提物組快。

2.3 心血管保護(hù)作用

Shoji N等［23］研究發(fā)現(xiàn)益智的甲醇提取物對豚鼠左心房有很強(qiáng)的正性肌力作用，隨后Shoji N等從益智的乙酸乙酯部位分到一個具有強(qiáng)心作用的二芳基庚烷類成分益智酮甲，研究其機(jī)理后發(fā)現(xiàn)，該化合物具有強(qiáng)心作用，可能是因?yàn)槠淇梢砸种菩募〉拟c泵、鉀泵。Shoji N［24］等又發(fā)現(xiàn)益智的甲醇提取部位在兔的大動脈中有拮抗鈣活性作用，分到其中的活性成分圓柚醇，并將此化 合物申請專利，注冊為血管舒張藥。

2.4 抗?jié)?、抑制胃損傷作用

Kubo M等［25］報(bào)道益智仁50%乙醇提取物有抗?jié)冏饔谩＠钆d華等［22］研究發(fā)現(xiàn)圓柚酮能抑制鹽酸乙醇所致的大鼠胃潰瘍。

Yamahara J等［26］報(bào)道益智仁果實(shí)的丙酮提取物(口服給藥量50 mg/kg)能明顯抑制鹽酸乙醇引起的大鼠胃損傷，抑制率57%，經(jīng)柱層析分得活性成分圓柚酮，口服給藥劑量50 mg/kg即能顯著抑制胃損傷。

2.5 止瀉、抑制胃腸收縮作用

李興華［27］研究發(fā)現(xiàn)益智仁對番瀉葉所致的小鼠腹瀉有對抗作用。益智仁溫脾止瀉的作用機(jī)制可能與抑制動物胃腸運(yùn)動和調(diào)節(jié)胃腸激素水平有關(guān)，其溫脾止瀉功效的有效部位為揮發(fā)油部位或石油醚和三氯甲烷萃取部位，圓柚酮和益智酮甲均為其有效成分。益智仁鹽炙前后均有止瀉作用，生品水煎液的作用強(qiáng)于鹽炙品水煎液，這與“生品入脾，溫脾止瀉見長”的傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)一致。李興華［27］通過藥理實(shí)驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)益智仁能抑制小鼠在體胃腸的運(yùn)動和家兔離體腸肌的收縮，降低脾虛泄瀉模型大鼠血清胃泌素和血漿血管活性腸肽的含量。益智酮甲是抑制家兔離體腸肌收縮的主要成分。益智仁鹽炙前后對家兔離體腸肌收縮均有抑制作用，生品與鹽炙品無明顯差異，水煎液中，生品的作用強(qiáng)于鹽炙品。

2.6 對神經(jīng)系統(tǒng)的作用

鐘恒亮等［28］用自發(fā)活動計(jì)數(shù)器測定給予益智仁口服液后小鼠自發(fā)活動情況以及本品與戊巴比妥鈉閡劑量、閉下劑量合用對小鼠睡眠時間的影響。結(jié)表明，益智仁口服液能抑制小鼠自發(fā)活動，與戊巴比妥鈉合用有協(xié)同作用，有明顯的鎮(zhèn)靜、催眠作用。

Yu X Y等［29］研究發(fā)現(xiàn)益智果實(shí)乙醇提取物對原代培養(yǎng)的鼠神經(jīng)細(xì)胞具有保護(hù)作用，對谷氨酸興奮毒性引起的神經(jīng)細(xì)胞損傷有顯著的減輕作用，并能有效地抑制谷氨酸興奮毒性誘發(fā)的神經(jīng)細(xì)胞凋亡。并發(fā)現(xiàn)益智乙醇提取物拮抗谷氨酸興奮毒性作用呈良好的量效依賴關(guān)系，劑量80 μg/mL時出現(xiàn)作用，劑量為200 μg/mL 時作用達(dá)到高峰［30］。

Koo BS等［31］報(bào)道了益智仁水提取物能夠抑制局部缺血造成的神經(jīng)元細(xì)胞凋亡，清除由一氧化氮介導(dǎo)的自由基或?qū)顾鼈兊亩拘?，給小鼠口服益智仁水提取物能抵抗由于局部缺血造成的學(xué)習(xí)能力缺失并能從致命的局部缺血損傷中拯救海馬CAI神經(jīng)元。益智仁水提物對β-淀粉樣蛋白(Aβ)介導(dǎo)及局部缺血導(dǎo)致的神經(jīng)細(xì)胞損傷具有明顯的保護(hù)作用，認(rèn)為其作用的機(jī)理可能是通過清除NO介導(dǎo)的自由基的形成或抑制其毒性。

Wong等［32］研究發(fā)現(xiàn)益智仁的乙醇提取物對神經(jīng)細(xì)胞tau蛋白的磷酸化有抑制作用，tau蛋白磷酸化是老年癡呆癥(AD)病人腦中神經(jīng)纖維纏結(jié)形成的重要標(biāo)志。

稽志紅等［33］采用東蓑若堿造成大鼠記憶獲得障礙模型，通過行為實(shí)驗(yàn)觀察益智仁水提取物對大鼠學(xué)習(xí)記憶的影響，并以乙酞膽堿酷酶活力和海馬腦蛋白含量為指標(biāo)，進(jìn)一步探討了益智仁水提取物對改善學(xué)習(xí)記憶障礙的作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明益智仁水提取物能明顯改善東蓑若堿導(dǎo)致的大鼠記憶獲得障礙，并能有效抑制海馬乙酞膽堿酯酶的活性，提高腦蛋白含量，證實(shí)益智仁水提取物能提高實(shí)驗(yàn)動物學(xué)習(xí)記憶能力，具有較好的益智作用。其作用可能與抑制乙酞膽堿酯酶活性，提高乙酞膽堿含量，從而增強(qiáng)腦內(nèi)中樞膽堿能系統(tǒng)的功能有關(guān)。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示益智仁水提取物對老年性癡呆等某些認(rèn)知功能障礙疾病的治療有一定療效。

稽志紅等［34］采用D-半乳糖誘導(dǎo)小鼠腦老化模型，通過行為實(shí)驗(yàn)觀察益智仁水提物對小鼠學(xué)習(xí)記憶的影響，并以海馬SOD活力和海馬腦蛋白含量為指標(biāo)，進(jìn)一步探討了益智仁水提取物改善腦老化所致學(xué)習(xí)記憶障礙的作用機(jī)理。結(jié)果表明益智仁水提取物能顯著改善D-半乳糖誘導(dǎo)的小鼠學(xué)習(xí)記憶能力減退，并能有效地提高海馬SOD活力和海馬腦蛋白含量。這說明益智仁水提取物具有抗腦老化作用。本實(shí)驗(yàn)首次發(fā)現(xiàn)益智仁水提取物對腦老化動物學(xué)習(xí)記憶能力的響，提示益智仁的抗腦老化作用可能與提高海馬SOD活力，加速清除自由基，提高腦蛋白含量有關(guān)。

An L J等［35］首次從益智仁的乙酸乙酯提取物中分離得到原兒茶酸，并進(jìn)行了藥理實(shí)驗(yàn)，證明其具有抑制由MPP(+)誘發(fā)的神經(jīng)毒性作用。原兒茶酸可能是益智仁的初始活性成分之一，為氧化作用誘導(dǎo)神經(jīng)性疾病例如帕金森病的治療提供了一種有用的治療方法。Guan S等［36］又研究發(fā)現(xiàn)益智中原兒茶酸對由過氧化氫誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞氧化死亡具有保護(hù)作用，提示PCA可能是治療由氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的神經(jīng)退化疾病的候選藥物。

劉楠［37］研究發(fā)現(xiàn)益智乙醇提取物及乙醇提取物中除正丁醇部位外的氯仿部位，乙酸乙酯部位均具有拮抗谷氨酸興奮性毒性的作用，表明了這些部位具有神經(jīng)保護(hù)活性。從益智中分離得到的化合物除胡蘿卜苷和胡蘿卜苷棕櫚酸酯外其他化學(xué)成分如β-谷甾醇，楊芽黃素，益智酮甲，益智醇 C，刺參酮，7-表-香科酮都具有神經(jīng)保護(hù)活性，其中β-谷甾醇活性最強(qiáng)。

黃凌等［38］研究益智仁揮發(fā)油對帕金森病(PD)小鼠行為學(xué)的干預(yù)作用，同時測定益智仁揮發(fā)油對PD小鼠紋狀體多巴胺含量的影響。實(shí)驗(yàn)表明，益智仁揮發(fā)油高、中劑量組小鼠學(xué)習(xí)記憶能力明顯高于模型組小鼠，提示益智仁揮發(fā)油有遏制PD小鼠學(xué)習(xí)記憶能力下降的作用。并且益智仁揮發(fā)油高、中劑量能明顯抑制由MPTP所致的小鼠腦部DA含量下降，推測益智仁揮發(fā)油的這種抑制作用可能與其抑制MAO-B的活性，減少M(fèi)PTP轉(zhuǎn)化成MPP+，并通過抑制MAO-B活性而降低了DA的分解，從而保護(hù)紋狀體DA神經(jīng)元。

2.7 對免疫系統(tǒng)的影響

Kim S H等［39］研究發(fā)現(xiàn)益智的水提取部位經(jīng)腹腔或口服給藥對免疫球蛋白E介導(dǎo)的過敏性反應(yīng)有較強(qiáng)的抑制作用，腹腔或口服給藥，益智仁水提物能抑制被動皮膚過敏性反應(yīng)，而靜脈給藥則表現(xiàn)出微弱制約作用，研究結(jié)果表明益智仁有明顯的抗過敏反應(yīng)作用，同時指出這種現(xiàn)象應(yīng)與活性成分在人體內(nèi)的代謝途徑有關(guān)聯(lián)，該提取物根據(jù)不同給藥途徑表現(xiàn)出不同的活性，可能由不同的生物活性引起。

Shin T Y等［40］研究發(fā)現(xiàn)益智仁水提物完全抑制由化合物48/80誘導(dǎo)的過敏性休克，減少由化合物48/80誘導(dǎo)的血液組織胺的釋放量，也減少由化合物48/80誘導(dǎo)鼠腹膜肥大細(xì)胞里組織胺的釋放。加入益智仁水提物后，鼠腹膜肥大細(xì)胞中的CAMP水平的增長率是味蕾細(xì)胞中的4倍。這些結(jié)果表明益智仁水提物可能對非特異性過敏反應(yīng)的治療有效。

Muraoka O［10］等研究發(fā)現(xiàn)從益智種子甲醇提取部位分離得到的化合物oxyphyllenodiol A和oxyphyllenone A對脂多糖(LPS)活化鼠腹膜巨噬細(xì)胞中產(chǎn)生的NO具有抑制作用。

Morikawa T等［4］研究發(fā)現(xiàn)益智80%丙酮水提取物除對脂多糖(LPS)活化鼠腹膜巨噬細(xì)胞中產(chǎn)生的NO具有抑制作用外，還具有抑制由抗原誘導(dǎo)的RBL-2H3細(xì)胞脫粒作用。進(jìn)一步研究其80%丙酮水提取物的乙酸乙酯部位、正丁醇部位和水層部位發(fā)現(xiàn)，乙酸乙酯部分具有抑制NO和抑制β-己糖胺酶釋放的作用，而正丁醇和水層部位則沒有這兩種活性。并發(fā)現(xiàn)乙酸乙酯部位中可以抑制NO作用的9個活性成分:7個倍半萜類成分包括oxyphyllol A、圓柚酮、isocyperol、selin-11-en-4α-ol、oxyphyllenodiol A、oxyphyllenone A、1個未命名倍半萜類成分，1個二萜類成分為(E)-labda-8(17)，12-diene-15，16-dial和1個黃酮類成分為楊芽黃酮;另外，發(fā)現(xiàn)可以顯著抑制由RBL-2H3細(xì)胞釋放的β-己糖胺酶的5種活性成分:2個倍半萜類成分為圓柚酮、selin-11-en-4αol，1 個二萜類成分為(E)-labda-8(17)，12-diene-15，16-dial，2個黃酮類成分為楊芽黃酮和伊砂黃素。

2.8 抗氧化、抗衰老作用

陽辛鳳等［41］研究了益智及益智酒抗氧化活性。結(jié)果表明，益智水提液經(jīng)發(fā)酵釀造成酒后，抗氧化活性增強(qiáng)，益智酒具有較高的清除自由基的活性，表明其可能有延緩衰老等保健作用。

易美華等［42，43］研究發(fā)現(xiàn)益智仁經(jīng)提取揮發(fā)油后的渣及益智莖、葉的提取物對豬油脂質(zhì)均有較強(qiáng)的抗氧化作用;對超氧陰離子自由基均有清除作用，清除能力大小順序?yàn)?益智的葉、益智的莖、提取揮發(fā)油后的益智種子。

An L J等［35］研究發(fā)現(xiàn)原兒茶酸具有提高PC12細(xì)胞的SOD和CAT酶活性的作用，也可以減少H2O2或鈉硝基氫氰酸鹽(SNP)引發(fā)PC12細(xì)胞的死亡。

劉紅［19］研究發(fā)現(xiàn)，益智超臨界二氧化碳提取物和正丙醇提取物中的總酚含量最高，抗氧化能力強(qiáng);乙酸乙酯提取物的黃酮含量最高，清除DPPH自由基和還原力強(qiáng);益智丙酮提取物清除自由基效果最好的化合物依次為益智酮甲、圓柚酮、細(xì)辛醚，且益智酮甲的抗氧化性優(yōu)于圓柚酮。

2.9 保肝作用

由文華等［44］觀察益智仁水提取物對運(yùn)動小鼠血清ALT，肝臟SOD，MDA及超微結(jié)構(gòu)的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:益智仁水提取物能改善運(yùn)動對肝臟細(xì)胞的損傷，提高肝臟組織抗自由基氧化的能力，同時還對肝臟細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)具有明顯保護(hù)作用。

2.10 其他作用

陳蓉［45］報(bào)道益智具有良好的預(yù)防和降低血脂的作用。Miyazawa M等［46］發(fā)現(xiàn)益智甲醇提取物有殺滅黑腹果蠅幼蟲的活性作用，分離得到活性成分圓柚酮和益智酮甲。Fang JY［47］等報(bào)道益智仁揮發(fā)油能夠促進(jìn)消炎藥的皮膚滲透性，采用Wistar大鼠作動物模型，運(yùn)用滲透技術(shù)將益智仁揮發(fā)油做體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)，測定其皮膚滲透性，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:含氧的倍半萜類和只含碳?xì)涞男》肿訐]發(fā)油均能明顯促進(jìn)消炎藥引哚美辛的皮膚滲透，前者的活性高于后者。

3 結(jié)語

綜上，通過對國內(nèi)外學(xué)者近年來關(guān)于益智化學(xué)成分及主要藥理作用方面的研究進(jìn)展進(jìn)行歸納總結(jié)發(fā)現(xiàn)，目前已經(jīng)從益智中分離出多種化學(xué)成分，主要以倍半萜類成分為主，其次是二芳基庚烷類、黃酮、甾醇及其苷類。每一次研究都會發(fā)現(xiàn)新的或首次分離的化合物，因此益智的化學(xué)成分還有待系統(tǒng)、深入地研究。另外發(fā)現(xiàn)益智具有多方面的藥理活性，表明益智具有很高的藥用價(jià)值。目前對于益智藥理作用的研究主要關(guān)注于其神經(jīng)保護(hù)作用，其次還關(guān)注于抗癌、強(qiáng)心、舒張血管、提高免疫力、抗氧化等作用。但是這些研究對于中藥益智的藥用歷史情況關(guān)注不夠，與功效相關(guān)的藥效物質(zhì)還沒有明確，導(dǎo)致科學(xué)、合理的質(zhì)量評價(jià)體系還有待建立，優(yōu)質(zhì)、良效的成藥制劑還有待研發(fā)。因此，仍然有必要進(jìn)一步加強(qiáng)益智相應(yīng)的基礎(chǔ)研究和應(yīng)用開發(fā)，來更加充分地發(fā)揮這味中藥的價(jià)值。

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