郭梅 趙瑛 潘國(guó)雄 王力 張俊玲 張明潔＊

糖尿病腎?。―N）是糖尿?。―M）微血管并發(fā)癥之一，其發(fā)病率逐年上升，對(duì)其早期診斷、早期治療有助于減少腎臟損傷。尿白蛋白排泄率（UAER）是早期發(fā)現(xiàn)腎病敏感、可靠的診斷指標(biāo)，近年來(lái)發(fā)現(xiàn)血清瘦素（Leptin）與DN 進(jìn)展密切相關(guān)［1］。本文觀察早期2型糖尿?。═2DM）腎病患者西洛他唑聯(lián)合纈沙坦治療前后血清Leptin 及UAER 水平變化，為臨床分析西洛他唑聯(lián)合纈沙坦治療早期T2DM 腎病效果提供實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 對(duì)象及分組

20 09年1月～2011年12月本院收治的早期T2DM 腎病患者100例，其診斷均符合2005年中華醫(yī)學(xué)會(huì)DM 分會(huì)DM 診斷和分型標(biāo)準(zhǔn)［2］及臨床分期標(biāo)準(zhǔn)［3］，并對(duì)其中50例（男27例，女23例，年齡25～65歲，平均37.0±8.0歲）采用西洛他唑+纈沙坦治療（聯(lián)合治療組），另50例（男26例，女24例，年齡26～66歲，平均38.0±9.0歲）采用纈沙坦治療（纈沙坦治療組）。兩組性別、年齡、病程和臨床表現(xiàn)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），且均排除原發(fā)性腎小球疾病，泌尿系感染及其它疾病所致腎臟損害及心、肺、肝疾病和近期使用對(duì)腎臟有害藥物者。另選同期體檢健康者60例（男32例，女28例，年齡25～68歲，平均39.0±9.0歲）為正常對(duì)照組。正常對(duì)照組其年齡、性別分布等與兩疾病組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均進(jìn)行飲食控制、降糖、降壓、降脂等常規(guī)治療，使其空腹血糖＜7.0mmol／L，餐后2h血糖＜10.0mmol／L，血壓＜130／80mmHg。纈沙坦治療組加服纈沙坦膠囊（北京賽科藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，批號(hào)：0809025，80mg／粒）1粒，2次／天；聯(lián)合治療組在口服纈沙坦膠囊的同時(shí)加服西洛他唑（浙江大冢制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：080705P，50mg／片）1粒，2次／天，兩組均連續(xù)治療3個(gè)月（一個(gè)療程）。

1.3 檢測(cè)指標(biāo)和方法

兩治療組于治療前及一療程結(jié)束時(shí)，分別抽取患者空腹靜脈血3.0ml，置于專用促凝管，離心分離血清后，用放射免疫法檢測(cè)Leptin；同時(shí)留取24h尿液，混勻后取3ml用ELISA 檢測(cè)UAER。正常對(duì)照組一次性采集空腹靜脈血和24h尿，與治療組同法測(cè)定Leptin 和UAER 水平。Leptin 采用GC-911型γ-放射免疫分析儀（中國(guó)科技大學(xué)中佳光電儀器公司生產(chǎn)），配套試劑由北京北方生物技術(shù)研究所提供；UAER 所用ELISA 試劑盒由美國(guó)Beckman公司提供。嚴(yán)格按儀器和試劑盒說明書操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩治療組治療前血清Leptin及UAER 水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但均高于正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；與同組治療前比較，兩組治療后血清Leptin及UAER 水平均明顯下降（P＜0.05或P＜0.01）；與纈沙坦治療組治療后比較，聯(lián)合治療組各指標(biāo)水平下降更明顯（P＜0.05或P＜0.01）。見表1。

治療期間聯(lián)合治療組1例患者出現(xiàn)輕度頭痛，1例患者出現(xiàn)輕度頭暈、疲乏癥狀，均未作處理，療程結(jié)束后自行緩解。

表1 兩組患者治療前后血清Leptin及UAER水平比較（±s）

表1 兩組患者治療前后血清Leptin及UAER水平比較（±s）

注：與正常對(duì)照組比較，1）P＜0.01；與同組治療前比較，2）P＜0.05，3）P＜0.01；與纈沙坦治療組治療后比較，4）P＜0.05，5）P＜0.01

3 討論

DN 為臨床常見疾病，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜。Sharma等［4］報(bào)道，Leptin與腎功能受損密切相關(guān)，腎病患者存在高Leptin血癥。本文T2DM 腎病患者的血清Leptin水平明顯高于正常對(duì)照組，與上述報(bào)道一致。其升高可能與腎功能受損患者腎臟清除率和腎小管攝取能力明顯降低有關(guān)，致使Leptin在外周血中蓄積，導(dǎo)致高Leptin血癥。還可能與Leptin可抑制食欲、減少食量，致機(jī)體蛋白質(zhì)攝入不足及自我調(diào)節(jié)削弱，T、B 淋巴細(xì)胞功能紊亂有關(guān)，從而使Leptin升高［5～8］。

本文T2DM 腎病患者經(jīng)西洛他唑聯(lián)合纈沙坦治療后，血清Leptin 及UAER 水平均明顯降低。原因在于纈沙坦為血管緊張素1型受體（AT1Ra）類降壓藥，通過阻斷血管緊張素（Ang）與其1型受體結(jié)合，降低腎小球跨膜壓及腎小球?yàn)V過膜通透性，防止系膜細(xì)胞增生、減少尿蛋白排出，降低Leptin水平，從而保護(hù)腎臟［9，10］。西洛他唑是環(huán)磷酸腺苷（cAMP）磷酸二酯酶抑制劑，通過抑制血小板中磷酸二脂酶活性而提高血小板cAMP濃度，進(jìn)而拮抗血小板聚集和微血栓形成，減少DN 的發(fā)生和發(fā)展［11］。

本文結(jié)果顯示西洛他唑+纈沙坦聯(lián)合用藥比單獨(dú)使用纈沙坦治療使血清Leptin、UAER 下降幅度更大，并且安全性較好，對(duì)治療早期T2DM 腎病患者療效較為理想。

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4 Sharma K，Considine RV，Michel B，et al.Plasma leptin inpartly cleared by the kidnet and elevated in hemodialysis patients［J］.Kidney Int，1997，51：1980～1982.

5 高祖華，邱夏桑，王迪迪，等.糖尿病患者血漿瘦素與尿蛋白排泄率相關(guān)性的研究［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2009，10（1）：63～64.

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11 Angiolillo DJ，Capranzano P，Goto S，et al.A randomized study assessing the impact of cilostazol on platelet function profiles in patients with diabetes mellitus and coronary artery disease on dual antiplatelet therapy：results of the OPTIMUS-2study［J］.Eur Heart J，2008，29（18）：2202.