張 娟 張書愛

鄭州市康復(fù)醫(yī)院 鄭州 450006

依達(dá)拉奉通過清除自由基和抑制脂質(zhì)過氧化作用，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞和延遲神經(jīng)細(xì)胞的死亡，減少缺血再灌注引起的腦損傷，從而達(dá)到治療腦梗死的作用。本文旨在系統(tǒng)評價依達(dá)拉奉聯(lián)合奧扎格雷鈉治療急性腦梗死的療效和安全性，為臨床應(yīng)用提供證據(jù)。

1 資料與方法

1．1 病例選擇 選取136例發(fā)病72h以內(nèi)就診，且發(fā)病6h后局灶神經(jīng)功能缺損癥狀進(jìn)行性加重的腦梗死患者（在醫(yī)生監(jiān)測下），符合1995年中華醫(yī)學(xué)會全國第4次腦血管病會議提出的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)；隨機(jī)分為2組各68例，對照組男38例，女30例；年齡45～80歲，平均65．0歲。治療組男40例，女28例；年齡44～82歲，平均64．0歲。首次發(fā)病住院，經(jīng)頭顱CT證實(shí)除外腦出血、顱內(nèi)占位病變、外傷及中毒引起者；治療前未溶栓、抗凝及降纖治療。2組發(fā)病時間、年齡、病情程度、伴發(fā)疾病、梗死部位、既往史、神經(jīng)功能缺損等比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05）。

1．2 給藥方法 2組均給予血栓通針0．5g靜滴，1次／d，阿司匹林腸溶片100mg口服，1次／d。對照組加用奧扎格雷鈉80mg加入0．9%氯化鈉注射液100mL靜滴，1次／d，共14 d。治療組在對照組基礎(chǔ)上加依達(dá)拉奉注射液30mg加入0．9%氯化鈉注射液100mL靜滴，30min內(nèi)滴完，2次／d，共14d。2組酌情給予控制血壓、血糖，血脂藥、對癥等治療，腦水腫者應(yīng)用甘露醇治療。

1．3 療效判定 2組治療前后分別進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評分（NIHSS）和日常生活活動能力評定（Barthel指數(shù)）。神經(jīng)功能缺損評分參照中華神經(jīng)學(xué)會、腦血管疾病分類診斷及神經(jīng)功能缺損評分標(biāo)準(zhǔn)［1］。神經(jīng)功能缺損評分0～15分為輕型，16～30分為中型，31～45分為重型。治療后神經(jīng)功能缺損評分減少91%～100%為基本痊愈，減少46%～90%為顯著進(jìn)步，減少18%～45%為進(jìn)步，減少17% 以下為無效或惡化。日常生活活動能力評定總分100分，評分越高，說明獨(dú)立性越強(qiáng)，依賴性越小。100分表示生活完全可以自理，60分以上提示患者生活基本可以自理，＞40～60分者生活需要幫助，20～40分者生活需要很大幫助，20分以下者生活完全需要幫助。

1．4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 10．0統(tǒng)計軟件，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 2組臨床療效比較 如表1所示，治療組愈效率和總有效率顯著高于對照組（P＜0．05）。

表1 2組臨床療效比較 （n）

2．2 2組NIHSS評分比較 如表2所示，治療組治療后NIHSS評分較治療前顯著降低（P＜0．05），而對照組治療后的NIHSS評分較治療前無顯著變化（P＞0．05）。治療組治療后NIHSS評分較對照組顯著降低（P＜0．05）。

表2 2組NIHSS比較

2．3 2組Barthel指數(shù)評分比較 如表3所示，治療組和對照組治療后Barthelr指數(shù)評分較治療前均顯著升高（P＜0．05），但治療組較對照組升高更顯著（P＜0．05）。

表3 2組Barthel指數(shù)評分比較 （±s）

表3 2組Barthel指數(shù)評分比較 （±s）

注：與治療前相比，P＜0．05；與對照組相比，△P＜0．05

組別 n 治療前 治療后治療組 68 29．52±4．06 88．98±7．12＊△對照組 68 30．07±3．87 60．87±3．88＊

2．4 不良反應(yīng) 2組治療過程中未發(fā)現(xiàn)過敏反應(yīng)及胃腸道反應(yīng)，治療后復(fù)查頭顱CT未見出血，治療前后血流變學(xué)指標(biāo)均在正常范圍。

3 討論

急性腦梗死是指各種原因引起的腦部血液供應(yīng)障礙，使局部缺血腦組織發(fā)生不可逆損傷，致使腦組織缺血缺氧，繼之壞死。在這種情況下，顱內(nèi)或顱外動脈狹窄或閉塞，而側(cè)支循環(huán)不能代償，是急性腦梗死患者死亡、致殘的主要原因。腦組織因缺血缺氧，可引起腦實(shí)質(zhì)細(xì)胞膜過氧化及血管內(nèi)皮細(xì)胞膜過氧化，進(jìn)而導(dǎo)致腦水腫，使顱內(nèi)壓升高。當(dāng)神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生缺血時，早期細(xì)胞膜會出現(xiàn)損傷，起初是細(xì)胞膜的通透性增高，繼而細(xì)胞膜廣泛破壞，致使神經(jīng)細(xì)胞不可逆損害。許多試驗表明，在缺血腦組織內(nèi)，自由基的含量不斷增加，脂質(zhì)過氧化反應(yīng)也隨之增強(qiáng)，同時參與了腦缺血的損傷過程。缺血后腦組織損害的實(shí)質(zhì)是神經(jīng)細(xì)胞膜及亞細(xì)胞器膜過氧化，導(dǎo)致細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能出現(xiàn)損害［2］。依達(dá)拉奉是一種腦保護(hù)劑，一種新型自由基清除劑，通過清除自由基，減輕細(xì)胞損害循環(huán)的中心環(huán)節(jié)，抑制自由基連鎖反應(yīng)，從而起到保護(hù)腦細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞，使其避免氧化損傷［3］。另外，依達(dá)拉奉還可阻止腦水腫和腦梗死的進(jìn)展，對神經(jīng)缺損癥狀有改善作用，可抑制遲發(fā)型神經(jīng)元死亡。腦梗死的基本病理基礎(chǔ)是動脈粥樣硬化。在動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展過程中，血小板扮演重要作用，當(dāng)動脈粥樣硬化斑塊破裂后，內(nèi)皮下膠原組織暴露，同時在炎性細(xì)胞作用下，血小板黏附在破裂處，血小板活化，在相關(guān)因子作用下，血小板釋放血栓素A2（TXA2）、二磷酸腺苷（ADP）、凝血酶等，使血小板聚集，同時凝血功能異常，最終導(dǎo)致血栓形成。血小板參與動脈粥樣硬化的發(fā)生過程，也參與血栓形成及血管痙攣和缺血后腦組織遲發(fā)性損害各個環(huán)節(jié)。研究發(fā)現(xiàn)，腦血管疾病患者血液中含有血小板釋放的TXA2，具有強(qiáng)力血管收縮及血小板聚集作用，而血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的前列環(huán)素（PGI）是一種強(qiáng)力血小板聚集抑制劑，兩者是一對維持正常血液循環(huán)的重要調(diào)節(jié)因素。奧扎格雷鈉是一種高選擇性TXA合成酶抑制劑，可選擇性抑制TXA合成的活性，增強(qiáng)PGI合成酶活性，從而抑制TXAb的合成，促進(jìn)PGI的產(chǎn)生，改善TxA／PGI的比值，使血小板釋放TXA增加，從而使血管擴(kuò)張，抑制血小板聚集，降低血纖維蛋白原濃度，降低血黏度，抑制血栓形成，同時使已形成血栓自行溶解［4］，且奧扎格雷可選擇性擴(kuò)張血管，改善腦循環(huán)，對病變部位血管擴(kuò)張作用弱，避免腦盜血發(fā)生。奧扎格雷鈉已廣泛應(yīng)用于心腦血管病，單用于急性進(jìn)展性腦卒中的治療效果并不理想，Takabatake等［5］研究了奧扎格雷鈉與依達(dá)拉奉聯(lián)合治療的療效，與奧扎格雷鈉單藥治療相比，聯(lián)合治療優(yōu)于單藥治療，尤其對動脈粥樣硬化性腦梗死患者。有資料表明，依達(dá)拉奉與奧扎格雷鈉可有效抑制內(nèi)皮細(xì)胞增生，從而抑制動脈粥樣硬化的發(fā)生［6］，為奧扎格雷鈉與依達(dá)拉奉聯(lián)合應(yīng)用提供了理論依據(jù)。本文結(jié)果顯示，依達(dá)拉奉與奧扎格雷鈉聯(lián)合治療急性腦梗死療效好，具有協(xié)同作用，安全、有效，值得推廣。

［1］陳清棠 ．腦卒中患者臨床神經(jīng)缺損評分標(biāo)準(zhǔn)（1995）力［J］．中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：381－383．

［2］牛文民，李忠仁 ．缺血性腦血管病自由基損傷病原學(xué)及抗氧化治療研究進(jìn)展［J］．上海針灸雜志，2005，24（1）：43．

［3］彭靜玉，李光來 ．急性缺血性腦血管病藥物性腦保護(hù)的研究進(jìn)展［J］．中西醫(yī)結(jié)合腦血管病雜志，2005，3（2）：722－724．

［4］趙明 ．奧扎格雷鈉治療急性腦梗死的療效分析［J］．中國藥物與臨床，2007，（8）：634－635．

［5］Takabatake Y，Uno E，Wakamatsu K，et al．The clinical efect of combination therapy with edaravone and sodium ozagrel for acute cerebral infarction［J］．No To Shinkei，2003，55（7）：589－593．

［6］陳晨，孫石磊 ．依達(dá)拉奉聯(lián)合奧扎格雷鈉治療老年糖尿病并發(fā)急性腦梗死臨床觀察［J］．中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2010，13（15）：29－30．