熊良圣，郭玉華，賈繼東

（1.宜春職業(yè)技術(shù)學(xué)院內(nèi)科教研室，江西 宜春 336000；2.北京友誼醫(yī)院肝病中心，北京 100050）

肝肺綜合征（hepatopulmonmy syndrome，HPS）是在慢性肝病和（或）門靜脈高壓基礎(chǔ)上出現(xiàn)肺血管擴(kuò)張、動脈血氧合功能異常，臨床上以肝功能不全、肺血管擴(kuò)張、進(jìn)行性呼吸困難、低氧血癥為主要表現(xiàn)，并具有慢性肝病、肺泡動脈血氧分壓差［P（A-a）2］增大或動脈血氧分壓（PaO2）降低和肺內(nèi)血管擴(kuò)張的臨床三聯(lián)癥［1］。 HPS 起病隱匿，臨床癥狀不典型，且發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，檢查診斷困難，無有效治療手段，導(dǎo)致其臨床預(yù)后不良，本文就HPS 的病因、發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)及診斷與治療的研究進(jìn)展作一綜述，供臨床診療參考。

1 流行病學(xué)

HPS 是肝病時(shí)所發(fā)生的一種肺部并發(fā)癥，是功能性的。 最早的研究始于1884 年，1977 年Kennedy和Knudson 首先提出肝肺綜合征概念［2］， 1989 年著名的肝病學(xué)家Sherlock 正式將肝臟疾病所引起的各種肺部變化統(tǒng)稱為“肝肺綜合征”，并沿用這一名詞至今。

HPS 在整個(gè)肝病或在肝硬化中的發(fā)生率還不非常清楚，在流行病學(xué)上尚無統(tǒng)一而明確的數(shù)據(jù)，HPS 目前被認(rèn)為在15%～20%的肝硬化患者中發(fā)?。?］；最近的研究結(jié)果表明該病的發(fā)病率在不斷的提高，這可能與近年來國內(nèi)外專家學(xué)者對此重視有關(guān)，并且隨著診斷技術(shù)的提高，HPS 的診斷率也在提高。

2 原發(fā)病因

HPS 的病因主要是肝硬化和各種原因的肝細(xì)胞功能不全，最常見于慢性肝病導(dǎo)致的肝硬化患者，特別是慢性病毒性肝炎肝硬化、酒精性肝硬化、隱源性和原發(fā)性膽汁性肝硬化等，也可見于急性暴發(fā)性肝炎、非肝硬化的門脈高壓癥［4］（如門體靜脈或脾腎靜脈吻合術(shù)后），α-抗胰蛋白酶缺乏癥、Wilson病、酪氨酸血癥等，甚至無肝硬化、無門脈高壓的急、慢性病毒性肝炎［5］。 1993 年Krowka 等［6］在對57例HPS 的研究后發(fā)現(xiàn)，肝硬化所致35 例（61.4%），慢性活動性肝炎所致10 例（17.5%），其他原因引起的HPS 12 例（21.1%）；國內(nèi)的研究資料報(bào)道中也發(fā)現(xiàn)HPS 的主要病因是肝硬化。可見肝硬化引起的肝功能不全是產(chǎn)生HPS 最常見的病因。

3 發(fā)病機(jī)制

HPS 患者存在的主要病理生理學(xué)變化有：肺內(nèi)巨噬細(xì)胞增多、肺泡間隔增寬、肺血管內(nèi)皮發(fā)生改變、肺內(nèi)血管擴(kuò)張、肺Ⅱ型上皮細(xì)胞改變等，其中前毛細(xì)血管床以及毛細(xì)血管床普遍存在血管擴(kuò)張和出現(xiàn)直接肺動-靜脈交通是HPS 患者肺血管改變的標(biāo)志。 電鏡顯示小靜脈基底層增厚，肺毛細(xì)血管增厚，使氣體交換距離增加，通氣/血流比例失調(diào)，彌散功能受限，氣體交換障礙，最終引起低氧血癥［7-8］。HPS 的確切發(fā)病機(jī)制尚不很清楚，目前研究主要集中在低氧血癥和肺血管擴(kuò)張的發(fā)生機(jī)制兩方面。

3.1 肺內(nèi)血管擴(kuò)張（intrapulmonary vasodilatation，IPVD）

一般認(rèn)為肺內(nèi)毛細(xì)血管擴(kuò)張的發(fā)生機(jī)制與肝硬化門脈高壓、門體分流致高動力血液循環(huán)（表現(xiàn)為心輸出量增加和血管容積的擴(kuò)張）、肝細(xì)胞代謝機(jī)能減低不能滅活一些血管活性物質(zhì)（包括血管擴(kuò)張因子、血管收縮因子）使之進(jìn)入體循環(huán)增多以及血管自體反應(yīng)性減低有關(guān)。 有關(guān)的血管活性物質(zhì)［9］有一氧化氮（NO）、胰高血糖素、血管活性腸肽（VIP）、降鈣素基因相關(guān)膚（CGRP）、神經(jīng)肽A、前列腺素（PG）、TNF、 P 物質(zhì)、心鈉素、一氧化碳（CO）以及雌激素、腺苷、β-腎上腺素等，在這些血管活性物質(zhì)的長期作用下，可引起細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷（cAMP）、環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）或cAMP+cGMP 含量顯著升高，結(jié)果導(dǎo)致缺氧性肺血管收縮功能喪失和肺血管擴(kuò)張。但這些血管活性物質(zhì)在HPS 發(fā)病中所起作用尚在進(jìn)一步研究之中。

3.2 低氧血癥

HPS 表現(xiàn)嚴(yán)重低氧血癥的原因有：1）肺內(nèi)、外分流存在；2）通氣/灌注比例失調(diào)；3）通氣功能低下與彌散功能障礙；4）氧合血紅蛋白親和能力失常以及血紅蛋白減少；5） 伴隨腹水的機(jī)械效應(yīng)。 其中最主要原因是存在肺內(nèi)外分流與肺通氣/灌注比例失調(diào)。

4 臨床表現(xiàn)

HPS 發(fā)展緩慢，早期多無明顯自覺癥狀。 HPS患者中約有80%因肝病就診而無肺部癥狀主訴，隨著肝病進(jìn)展進(jìn)而出現(xiàn)其他的表現(xiàn)。 HPS 臨床癥狀與體征首先表現(xiàn)為肝病本身的癥狀和體征，82%的患者首發(fā)癥狀是肝功能減退或門脈高壓（包括疲乏、納差、食管靜脈曲張、胃腸道出血、腹水、肝掌、脾腫大等），18%為呼吸困難［6］。

HPS 的典型表現(xiàn)是與肝病有關(guān)的嚴(yán)重的低氧血癥，隨著肝病發(fā)展出現(xiàn)肺部的癥狀包括胸悶、氣短、胸痛、紫紺、呼吸困難、立位性缺氧等。 呼吸困難是常見的癥狀，多在活動后、直立位時(shí)出現(xiàn)或加重，采用斜臥位可得到緩解即平臥呼吸， 又稱立位性缺氧，這是因?yàn)榉窝軘U(kuò)張主要位于兩肺基底部，直立位因重力作用影響，流經(jīng)肺下野的血流量增多，致使肺內(nèi)右至左分流量增多，氧合障礙進(jìn)一步加重，缺氧加??；晚期患者在靜息時(shí)也有明顯呼吸困難。 體征主要有紫紺、蜘蛛痣、肺性骨關(guān)節(jié)?。ㄗ鯛钪?趾）和門脈高壓的相關(guān)表現(xiàn)等。 一般從出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)癥狀到確診為HPS 的平均時(shí)間是4～8 年。

此外，由于HPS 患者的低碳酸血癥和高動力循環(huán)， 有些患者可出現(xiàn)四肢潮紅溫暖、 脈搏有力等表現(xiàn)。 由于低氧血癥造成的細(xì)胞內(nèi)低能量可使患者抵抗力降低，易反復(fù)發(fā)生感染，尤以肺部感染常見。HPS 患者還可出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)損害（如腦水腫、顱內(nèi)高壓等）。

5 實(shí)驗(yàn)室及輔助檢查

5.1 動脈血?dú)夥治?/h3>

HPS 患者血?dú)夥治鍪荆篜aO2<9.33 kPa，血氧飽和度（SaO2）<90%，P（A-a）O2>2.67 kPa，其中P（A-a）O2是更靈敏精確的指標(biāo)；直立位低氧血癥為HPS 時(shí)的特征表現(xiàn)，是診斷HPS 的一項(xiàng)敏感和特異性的指標(biāo)，無論呼吸空氣或是吸入100%氧氣都有發(fā)生，因此直立位和仰臥位血?dú)夥治鲇兄谠\斷。

5.2 肺CT 掃描檢查

CT 是檢測肺部疾病常用的放射學(xué)方法。 胸部CT 可顯示肺遠(yuǎn)端血管擴(kuò)張并有大量異常的肺血管末梢分支，可提示HPS 的存在。 部分病例可見增粗的肺末梢血管與胸膜相延續(xù)而形成胸膜“蜘蛛痣”樣改變。常規(guī)CT 測量HPS 患者肺動脈主干、左右肺動脈直徑及右后下基底肺段的周圍血管直徑， 顯示其周圍肺血管顯著擴(kuò)張，而中央肺動脈無顯著擴(kuò)張，薄層CT 示節(jié)段動脈直徑和毗鄰支氣管直徑的比例顯著增高［10］。

5.3 對比增強(qiáng)超聲心動描記術(shù)（contrast-enhanced echocardiography，CEE）

CEE 不僅可用于診斷有無肺內(nèi)血管擴(kuò)張、證實(shí)肺內(nèi)分流的存在， 也可用于鑒別心內(nèi)右向左分流而致的低氧血癥，是首選非侵入性檢查方法，是用來檢查低氧血癥和肝臟疾病伴肺內(nèi)血管擴(kuò)張是否存在的一個(gè)十分有價(jià)值的工具［11-12］；若陰性可基本除外HPS。

新近研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)胸廓對比心臟超聲（transthoracic echoardiography，TTE）和經(jīng)食管對比心臟超聲（TEE）可以鑒別病變部位，在肝病早期還可以診斷無低氧血癥的亞臨床型HPS 的肺血管擴(kuò)張和氣體交換障礙。 TEE 診斷肺血管擴(kuò)張的敏感性較傳統(tǒng)TTE 高，其能夠直接探測肺靜脈的微氣泡，適用于TTE 陰性的肺內(nèi)分流的診斷，但在對有低氧血癥的HPS 患者未顯示明顯的優(yōu)越性［13］。 可將TTE 作為HPS診斷的首選方法，對于懷疑HPS 或者TTE 結(jié)果不確定的患者行TEE 診斷。

5.4 肺灌注掃描

用99Tc 標(biāo)記的聚合白蛋白（99Tc-MAA）行動態(tài)肺灌注顯像，是除CEE 外的目前檢查肺血管擴(kuò)張另一個(gè)主要手段［14-15］；該方法為侵入性方法，對肺內(nèi)血管擴(kuò)張具有診斷價(jià)值， 并且可以對肺內(nèi)血管擴(kuò)張及分流程度進(jìn)行定量評價(jià)［16］：正常人計(jì)數(shù)算出的右向左分流率為3%～6%，HPS 患者的分流率為10%～71%。 對于有低氧血癥的肝硬化患者，掃描結(jié)果陽性，無論其有無胸部X 線或肺動脈功能異常，均提示明顯的肺內(nèi)血管擴(kuò)張；掃描結(jié)果陰性，并不能排除有HPS 存在。

肺灌注掃描相比CEE 的一個(gè)明顯的優(yōu)勢在于對于同時(shí)存在原發(fā)性肺疾病的肝硬化HPS 患者具有特異性［17］，還可以估計(jì)HPS 對低氧血癥的影響程度，幫助決定是否可行肝移植手術(shù)，但在探測肺內(nèi)血管擴(kuò)張方面靈敏度低于TTE，而且也不能評估心臟功能、心內(nèi)分流以及評定肺動脈壓力。 在目前來看，該方法的主要缺點(diǎn)是不能夠區(qū)分心內(nèi)分流或肺內(nèi)分流。

5.5 肺血管造影

肺血管造影是侵入性技術(shù)，并非HPS 的標(biāo)準(zhǔn)診斷技術(shù)；但可排除慢性血栓性疾病，可以確定HPS的肺血管異常類型；還可以區(qū)別HPS 性低氧血癥與肺栓塞所致的低氧血癥并指導(dǎo)治療；另外對肝移植術(shù)的選擇及療效預(yù)測也有重要價(jià)值，是肺內(nèi)血管擴(kuò)張的經(jīng)典的檢測手段。 依據(jù)肺血管造影所見將HPS的肺血管異常診斷分作兩型：Ⅰ型為彌漫性前毛細(xì)血管擴(kuò)張，表現(xiàn)為“蜘蛛樣”彌漫性擴(kuò)張影像或“海綿狀”動脈擴(kuò)張或污漬樣影像，主要見于肺底部，此型吸入純氧可以使PaO2上升；Ⅱ型為斷續(xù)的局部動脈畸形或直接肺動靜脈交通支，孤立的蚯蚓狀或團(tuán)狀影像，可見于肺門水平或位于肺底部，類似動靜脈畸形，此型少見且對純氧無反應(yīng)，由此發(fā)現(xiàn)局部動靜脈畸形并可給予栓塞治療［18］。

5.6 其他

肺功能檢查和右心導(dǎo)管檢查等也有助于HPS的診斷。 肺功能檢查主要表現(xiàn)為肺活量、最大通氣量及肺總量降低，一秒鐘用力呼氣容積（FEVt）可正常。 右心導(dǎo)管檢查肺血管阻力常為正?；蚪档停⒖砂l(fā)現(xiàn)有否肺動脈高壓，而該類患者是肝移植的禁忌證。

6 診斷與鑒別診斷

HPS 的診斷依賴于確定是否存在動脈缺氧和肺內(nèi)血管擴(kuò)張。 如果發(fā)現(xiàn)患者有呼吸困難、杵狀指（趾）、紫紺等臨床表現(xiàn)則提示存在HPS 的可能，需要進(jìn)一步對氣體交換和肺內(nèi)血管擴(kuò)張進(jìn)行評估才能作出診斷。 HPS 的診斷尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，1987 年Rodriguez Roisn 等提出4 項(xiàng)可供參考的診斷標(biāo)準(zhǔn)，也是目前較為認(rèn)可的標(biāo)準(zhǔn)。 1）有慢性肝?。ň凭愿斡不?、壞死后肝硬化、原發(fā)性膽汁性肝硬化、慢性活動性肝炎等）或嚴(yán)重肝病或門脈高壓存在，可以沒有嚴(yán)重的肝功能障礙；2）無原發(fā)性心肺疾病，胸部X 線檢查正?；虬橛袃煞蔚组g質(zhì)結(jié)節(jié)狀陰影；3）肺內(nèi)氣體交換異常，有或無低氧血癥，呼吸室內(nèi)空氣時(shí)P［（A-a）O2］>2.0～2.67 kPa；4）肺灌注掃描發(fā)現(xiàn)肺外靜脈有放射性同位素標(biāo)記物或CEE 檢查結(jié)果陽性，提示肺內(nèi)動靜脈異常擴(kuò)張。

HPS 需與成人呼吸窘迫綜合征、慢性阻塞性肺源性心臟病所致肝臟疾病如肝硬化、原有先天性心肺血管畸形等所致的低氧血癥、或心臟疾病引起的低氧血癥相鑒別。 1）成人呼吸窘迫綜合征：多存在高危因素，急性起病、呼吸頻數(shù)、頑固的低氧和X 線片示雙肺彌漫浸潤陰影等，易鑒別。 2）肺心病后肝硬化：常有長期慢性肺病病史，可獨(dú)立存在或與HPS 合并存在，較易鑒別。 3）左心功能不全：HPS 有肝病史，PaO2下降，尤以直立性低氧血癥、肺內(nèi)血管擴(kuò)張為特點(diǎn)，而左心功能不全有心臟病史，端坐呼吸、咯粉紅色泡沫痰以及雙肺部濕性羅音等表現(xiàn)。

7 治療方法

由于對HPS 發(fā)病的病理生理學(xué)機(jī)制尚未完全認(rèn)識，目前HPS 患者的治療尚無特效方法。 一般在治療原發(fā)病的基礎(chǔ)上，注意預(yù)防、控制感染及維持水電解質(zhì)平衡，加強(qiáng)對癥治療。 現(xiàn)有以下幾種方法使用，其中肝移植可能是最為有效的根治方法，而尋找有效的治療藥物是當(dāng)前的一個(gè)研究熱點(diǎn)。

7.1 原發(fā)病的治療

原發(fā)病的治療主要是改善肝臟功能、 延緩肝硬化的進(jìn)程，防治感染，降低門脈壓力，減少肺內(nèi)及門肺分流；停用任何損害肝臟的藥物，糾正水電解質(zhì)平衡和控制感染；有腹水者應(yīng)給予利尿劑或放腹水以改善肺容量及功能性肺泡面積。

7.2 氧療

確診為HPS，首先應(yīng)及時(shí)改善低氧血癥以緩解癥狀。氧療主要適用于病變較輕、早期HPS 患者，經(jīng)鼻導(dǎo)管或面罩給予低流量吸氧可增加肺泡內(nèi)的氧濃度及壓力，促進(jìn)氧彌散糾正低氧血癥，亦可促進(jìn)肝細(xì)胞再生和肝功能的改善。 隨病情發(fā)展需逐步提高給氧量，肺血管造影Ⅰ型給氧效果好，而Ⅱ型吸氧效果差；對病情較重者以及存在右向左分流者，可使用呼吸機(jī)加壓給氧；單純氧療效果欠佳或無效，低氧血癥不能完全糾正。

7.3 藥物治療

藥物治療主要是指通過阻斷循環(huán)中的擴(kuò)血管活性物質(zhì)從而糾正肺內(nèi)血管擴(kuò)張， 依據(jù)是目前認(rèn)為HPS 的發(fā)生是由于肝功能不全導(dǎo)致體內(nèi)多種擴(kuò)血管活性物質(zhì)增多而致肺內(nèi)血管擴(kuò)張。 以下藥物可試用于HPS 的治療，但治療的效果尚不肯定，還值得進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)、研究。

7.3.1 烯丙哌三嗪

烯丙哌三嗪為呱嗪類衍生物的呼吸興奮劑，是一種可安全用于肝硬化患者的藥物。 能改善肺V/Q比值，使缺氧性肺血管收縮，對肝硬化無明顯副作用。

7.3.2 生長抑素及其類似物

奧曲肽是一種生長抑素類似物，是一種強(qiáng)效的血管擴(kuò)張神經(jīng)肽抑制劑，能阻斷神經(jīng)肽對肺血管的擴(kuò)張作用，并可抑制胰高血糖素的產(chǎn)生，同時(shí)通過阻斷神經(jīng)肽、血管活性腸肽等血管活性物質(zhì)的擴(kuò)血管作用，從而減輕肺血管的擴(kuò)張、減少HPS 的肺內(nèi)動靜脈分流，改善其低氧血癥。 目前臨床應(yīng)用較多，但療效不一。

7.3.3 前列腺素合成抑制劑

HPS 患者肺內(nèi)前列腺素合成增加，并且以擴(kuò)血管性前列腺素占優(yōu)勢，從而導(dǎo)致肺血管床的功能和結(jié)構(gòu)異常。 前列腺素合成抑制劑通過抑制前列腺素的合成，減輕肺血管擴(kuò)張的程度，改善氣體交換，提高動脈氧合作用。 前列腺素合成抑制劑即環(huán)加氧酶抑制劑，代表藥物有吲哚美辛（消炎痛）、阿司匹林等。

7.3.4 前列腺素抑制劑

前列腺素抑制劑即NOS 抑制劑，主要通過阻斷NO 的合成而抑制鳥苷酸環(huán)化酶，降低肺內(nèi)血管擴(kuò)張，增加肺血管阻力和體循環(huán)血管阻力，發(fā)揮改善HPS 的低氧血癥和高動力循環(huán)的作用，代表藥物有亞甲藍(lán)、L-NAME、N（G）-6-硝基-L-精氨酸甲基酯。

7.3.5 雌激素拮抗劑

目前認(rèn)為肝硬化患者出現(xiàn)皮膚蜘蛛痣后更易合并HPS。這些患者血漿中丙二酸/游離睪酮的比值顯著高于正常人，理論上雌激素拮抗劑Tamoxifen可能有減輕皮膚及肺內(nèi)血管擴(kuò)張的作用。

7.3.6 其他藥物

包括大蒜素類藥物、擬交感藥物（異丙腎上腺素、氨茶堿）、β 受體阻斷劑（普奈洛爾）、抗生素、NO拮抗劑、糖皮質(zhì)激素、中藥（丹參、己酮可可堿）等，臨床報(bào)道認(rèn)為對HPS 可能有效但尚未得到可靠的臨床資料，其確切治療效果有待進(jìn)一步研究。

7.4 介入放射學(xué)（IVR）

IVR 是近年開發(fā)的一種選擇療法。 肺血管造影Ⅱ型有孤立明顯的肺動-靜脈分流的HPS 患者選用螺旋彈簧（coil spring）血管栓塞術(shù)，術(shù)后可改善氧合作用，PaO2提高約2 倍；尤其是對嚴(yán)重缺氧且吸純氧反應(yīng)較差的患者和肝移植后缺氧未獲得明顯改善的患者療效更佳，認(rèn)為可作為肝移植前的姑息治療方法。 目前認(rèn)為，如果患者肺血管造影為彌漫性肺血管擴(kuò)張表現(xiàn)，表明其病變廣泛，肺血管栓塞術(shù)不易使之完全閉塞，故療效較差。

7.5 經(jīng)頸靜脈肝內(nèi)門體分流術(shù)（transjugular intrahepatic portosystemic shunt，TIPS）

TIPS 可降低門脈壓力，改善患者的氧合作用，提高PaO2，降低P［（A-a）O2］，使肺內(nèi)分流持續(xù)顯著改善，并減輕神經(jīng)及體液因子對肺血管的擴(kuò)張作用，使患者呼吸困難好轉(zhuǎn)，對HPS 的近期療效明顯，但其遠(yuǎn)期療效有待進(jìn)一步觀察［19］。 對等待肝移植的患者，TIPS 可降低圍手術(shù)期病死率，提高手術(shù)安全性。但TIPS 術(shù)后可出現(xiàn)明顯的門體分流或心輸出量增多，使肝性腦病的發(fā)生率增加。

7.6 原位肝移植（orthotopic liver transplantation，OLT）

目前認(rèn)為OLT 是治療HPS 唯一的根本性治療方法。 80%的患者肝移植術(shù)后可以明顯改善低氧血癥［20］，很多肝移植中心已將HPS 的出現(xiàn)作為肝移植手術(shù)的指征之一，尤其在早期階段，兒童患者更是如此。一般認(rèn)為HPS 患者能否進(jìn)行肝移植有以下因素：年齡、術(shù)前低氧血癥程度、對100%氧吸入的反應(yīng)性、肝功能情況等，并認(rèn)為肺動脈造影顯示I 型、肝功能穩(wěn)定、動脈氧合近期惡化的HPS 患者，可首選肝移植治療。

OLT 常見的術(shù)后并發(fā)癥有肺動脈高壓、呼吸衰竭、腦出血、低氧血癥加重，也可再發(fā)HPS；早期吸入NO 對減少術(shù)后低氧血癥及患者的長期生存很重要［21］，對于術(shù)后再發(fā)的HPS，唯一的方法是再次肝移植。 HPS 肝移植1 年存活率為71%，低于其他肝?。恍g(shù)后分流指數(shù)及低氧血癥的改善時(shí)間為數(shù)日至14 個(gè)月，肺血管擴(kuò)張逆轉(zhuǎn)見于術(shù)后15 個(gè)月。目前隨著各種技術(shù)改進(jìn)和藥物更新，肝移植的數(shù)量急劇增加，但是仍然缺乏對HPS 患者移植效果的大樣本前瞻性研究和移植后具體效果評估的總結(jié)。

7.7 血漿置換法

由于多種生物活性物質(zhì)參與HPS 發(fā)病，而血漿置換法可以清除循環(huán)中的生物介質(zhì)從而治療HPS，可能發(fā)揮一定作用但還沒有大樣本分析結(jié)果。

8 預(yù)后

HPS 是肝病患者的一種嚴(yán)重并發(fā)癥，低氧血癥呈慢性進(jìn)行性發(fā)展。 肝硬化患者出現(xiàn)HPS 治療困難，遠(yuǎn)期預(yù)后不良；內(nèi)科治療2.5 年的病死率平均為40%［22］，死亡率明顯高于未合并HPS 的患者；死因往往不是肺性，而是由于消化道出血、腎功能及肝功能衰竭、敗血癥等。

目前對于HPS 的認(rèn)識大多停留在臨床水平的總結(jié)和認(rèn)識階段，其發(fā)病機(jī)制、檢查診斷、治療措施及預(yù)后評價(jià)等方面還需進(jìn)一步的探索研究。

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