胡 勝 吳萬瑞 高智勇 周 強

（湖南師范大學第一附屬醫(yī)院，湖南省人民醫(yī)院泌尿外科 湖南 長沙 410005）

膀胱過度活動癥（Overactive Bladder，OAB）是一種以尿急癥狀為特征的癥候群，常伴有尿頻和夜尿癥狀，可伴或不伴有急迫性尿失禁；尿動力學上可表現(xiàn)為逼尿肌過度活動，也可為其他形式的尿道-膀胱功能障礙［1］。目前，其一線治療為行為治療和藥物治療，一線用藥為M受體拮抗劑如托特羅定等。但在臨床工作中我們發(fā)現(xiàn)，積大本特（鹽酸坦洛星緩釋片）對緩解患者尿急尿頻癥狀有較好療效，為證實其治療效果，我們從2011年10月至2012年10月的門診尿頻，尿急患者進行治療研究，報告如下。

1 資料和方法

1.1 研究對象：2009年10月至2010年10月在我院泌尿外科門診治療18歲以上70歲以下有尿頻尿急的患者，

1.2 入選標準：患者主訴尿頻尿急病史3月以上，近一周排尿日志，提示平均每日排尿＞7次，平均每日至少出現(xiàn)一次尿急現(xiàn)象，伴或不伴急迫性尿失禁；

1.3 排除標準：24h平均尿量＞3000 ml，有排尿功能障礙患者，明顯肝腎功異常者；嚴重泌尿系感染者；對擬用藥過敏者；2周內(nèi)服用擬用藥物類似藥。

1.4 研究方法：使用excel表產(chǎn)生隨機數(shù)字表［2］，按就診順序進行隨機分組，將60例患者隨機分為鹽酸坦洛星組30例，托特羅定組30例。鹽酸坦洛星組口服鹽酸坦洛新緩釋片（昆明積大制藥有限公司生產(chǎn)，商品名：積大本特，規(guī)格：0.2 mg／片），每次一片，1次／天，托特羅定組口服酒石酸托特羅定片（南京美瑞制藥有限公司生產(chǎn)，商品名：舍尼亭，規(guī)格：2 mg／片），每次1片，2次／d；對所有患者均給予行為治療。

1.5 觀察指標：治療前3天的排尿日記作為基線，與治療4周最后3天日記比較，相關(guān)指標有每24小時平均排尿次數(shù)，尿急發(fā)生次數(shù)，尿失禁發(fā)生次數(shù)，平均每次排尿量，患者主觀感覺采用KING’S評分進行比較；

1.6 統(tǒng)計學分析：各項指標結(jié)果均以均數(shù)±標準差表示，實驗數(shù)據(jù)用SPSS16.0軟件包進行處理，各組間比較采用單因素方差分析P＜0.05為有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料：共入組60例患者（鹽酸坦洛星組30例，托特羅定組30例），入組患者均完成全部，治療前兩組患者人口學資料和排尿情況，KING’S積分均無統(tǒng)計學意義。見表1。

2.2 治療前后療效分析：經(jīng)積大本特和舍尼停治療4周后，患者24小時平均排尿次數(shù)分別減少3.05次和3.97次，平均尿急次數(shù)分別減少3.00次和2.84次，平均尿失禁次數(shù)分別減少0.41次和0.45次，平均每次尿量分別增加55.99 ml和52.10 ml，兩組治療前后比較均有統(tǒng)計學意義（p＜0.01），兩組治療前后的變化比較無統(tǒng)計學意義（p＞0.05）?；颊咧饔^評價，采用KING’S健康問卷評分，治療前兩組分別為72.33和74.20分，治療后分別為45.66和43.27分。兩組治療前后比較均有統(tǒng)計學意義（p＜0.01），兩組治療前后的變化比較無統(tǒng)計學意義（p＞0.05）。見表2

2.3 不良反應與安全性分析：研究期間鹽酸坦洛新組有1例出現(xiàn)腹瀉，持續(xù)2天后自然恢復，托特羅定組有2例服藥后出現(xiàn)口干，癥狀不嚴重，患者可以忍受，未停藥，兩組均未見嚴重的不良反應以及相關(guān)的有臨床意義的實驗室指標改變。

表1 一般資料及治療前情況

表2 治療4周后2組療效及比較

3 討論

下尿路癥狀（lower urinary tract sy mptoms，LUTS）分為儲尿期、排尿期和排尿后癥狀。膀胱過度活動癥（OAB）是一種儲尿期的膀胱功能障礙，以尿急癥狀為特征的癥候群，可伴或不伴急迫性尿失禁，通常伴尿頻和夜尿癥狀，尿流動力學表現(xiàn)為逼尿肌過度活動，也可發(fā)生于其他形式的尿道-膀胱功能障礙，并且膀胱無其他病理或急性感染的征象。OAB是常見的儲尿功能障礙，發(fā)病率較高，給患者帶來一系列問題，包括生理、社會、心理及性生活方面的問題；通過分析KING’S問卷，有58.33%（35／60）患者認為自身身體狀況在一般以下，73.33%（44／60）患者認為排尿?qū)ζ渖钣绊懼卸纫陨希?0.00%（36／60）患者日常行為及工作中度以上受限，55.00%（33／60）患者社交活動中度以上受限，40.00%（24／60）患者性生活受到影響，63.33%（38／60）患者情緒及精神受到影響。另外，OAB還導致較大的經(jīng)濟支出。但OAB的確切病因目前仍不清楚，其發(fā)病機制仍存在爭議，臨床診斷仍不甚統(tǒng)一，OAB患者的治療仍是臨床工作的難點。因此關(guān)注OAB，研究其發(fā)病機制及有效治療手段是非常必要的。

OAB的病因尚不十分明確，目前認為有以下4種：逼尿肌不穩(wěn)定，由非神經(jīng)源性因素所致，儲尿期逼尿肌異常收縮引起相應的臨床癥狀；膀胱感覺過敏，在較小的膀胱容量時即出現(xiàn)尿意；尿道及盆底肌功能異常；其他如精神行為異常，激素代謝失調(diào)等［3］。對其病理改變目前接受和支持較多的觀點有去神經(jīng)病變逼尿肌膽堿受體超敏性學說［4］。認為在一些病理狀態(tài)如膀胱頸部分梗阻，膀胱神經(jīng)可發(fā)生一系列病理生理學改變，膀胱出口梗阻可導致膀胱內(nèi)壓增高，引起膀胱壁缺血而損害了膀胱壁的神經(jīng)節(jié)，乙酰膽堿神經(jīng)纖維密度減低，逼尿肌去神經(jīng)超敏狀態(tài)，最終發(fā)生形成OAB膀胱的超敏癥狀和逼尿肌的不穩(wěn)定收縮狀態(tài)［10］。 在膀胱逼尿肌中含有多種M受體亞型，主要為M3和M2受體，在活體膀胱中M3受體起主要作用，乙酰膽堿通過M3受體直接收縮膀胱。M2受體通過抑制乙酰環(huán)化酶，進而抑制β受體調(diào)節(jié)的松弛作用而達到間接收縮逼尿肌的作用。有研究發(fā)現(xiàn)OAB膀胱M受體表達上調(diào)，且M3受體的上調(diào)較M2受體的上調(diào)更為顯著，因此提示OAB發(fā)生機制中存在M受體異常并且存在受體選擇性［5］。托特羅定是專一的M受體拮抗劑，為競爭性M受體阻滯劑，主要作用于膀胱壁和逼尿肌上的M2受體，競爭性抑制乙酰膽堿與之結(jié)合，從而抑制膀胱的不自主收縮，降低逼尿肌收縮力，使OAB所致的尿頻、尿急癥狀得以緩解，達到治療目地。本研究也證實M受體阻滯劑舍尼停是治療OAB的有效藥物。

膽堿能神經(jīng)在維持正常膀胱收縮功能中有重要作用，臨床上用抗膽堿能藥物治療OAB膀胱的不穩(wěn)定收縮，癥狀有部分緩解，表明有合理的因素。但是，這種緩解并不意味著解除了膀胱不穩(wěn)定收縮，且有相當部分OAB患者對抗膽堿藥物反應不佳，通過本研究我們發(fā)現(xiàn)，托特羅定治療OAB不是對所有的患者有效，并且部分有效患者的療效也不太滿意。提示OAB的發(fā)生還存在其他機制的作用。正常膀胱逼尿肌除了受膽堿能神經(jīng)支配外，同時也存在腎上腺素能神經(jīng)及其他類的神經(jīng)及受體因素支配調(diào)節(jié)。膀胱底、膀胱頸、三角區(qū)及近段尿道有豐富的α1受體分布，α1受體分為α1 A 、α1B 、α1 D亞型，分布在膀胱逼尿肌中，α1 A 占34%，α1D占66%。其作用是維持逼尿肌緊張，阻斷α1D、α1 A受體，能增加膀胱順應性，增加膀胱容量。積大本特是高選擇α1 A／1D腎上腺受體阻滯劑，可阻斷α1 D、α1 A受體［6］，能明顯改善患者因膀胱順應性下降所致的儲尿困難及相關(guān)聯(lián)的癥狀如尿頻、尿急等。積大本特通過對尿道、膀胱頸平滑肌興奮性選擇性的阻斷作用，從而緩解膀胱頸部和后尿道平滑肌異常痙攣。積大本特不阻斷α1B受體，故在心血管方面的不良反應少見并且輕微，易被患者接受，可以長期用藥。本次研究未出現(xiàn)體位性低血壓等腎上腺能受體阻滯劑常見不良反應，安全性及依從性良好。而且本次研究有之前服用托特羅定無效或效果不佳的病例，本研究中服用積大本特有一定的療效。提示積大本特可作為治療OAB的選擇藥物，或和托特羅定合用增加OAB的治療效果。

本研究表明，鹽酸坦洛新緩釋片是治療膀胱過度活動癥的有效藥物，其對改善患者排尿情況和改善患者的生活質(zhì)量與目前一線用藥舍尼停相當?？勺鳛橹委煱螂走^度活動癥的治療藥物或者合用藥物。

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［3］黃后寶，姜書傳，董昌斌.萘哌地爾聯(lián)合舍尼亭治療女性膀胱過度活動癥的療效觀察［J］.現(xiàn)代泌尿外科雜志，2007，12（3）：310-312

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