蘭宇貞，謝志強(qiáng)

（北京大學(xué)第三醫(yī)院，北京100191）

敏感性皮膚，亦稱敏感性皮膚綜合征，即高反應(yīng)性、耐受性差或易過敏的皮膚，是一種描述對多種因素易感而誘發(fā)的主觀感覺癥狀的皮膚情況。敏感性皮膚的臨床表現(xiàn)以主觀癥狀為主，包括：緊張感、刺激感、燒灼感、疼痛感及瘙癢感[1]。通常，敏感性皮膚并無客觀皮損或皮膚疾病的臨床或組織學(xué)證據(jù)，偶爾會(huì)出現(xiàn)紅斑、干燥或風(fēng)團(tuán)[1-2]。主要發(fā)生于女性面部，但其他部位亦可受累，多見于雙手、頭皮和足部[2]。敏感性皮膚并非一種獨(dú)立的疾病，而是具有相同核心機(jī)制的疾病群。嚴(yán)重者可產(chǎn)生不良情緒或精神癥狀，對患者的生活質(zhì)量造成影響。

1 診斷

敏感性皮膚的臨床表現(xiàn)以主觀癥狀為主，包括：緊張感、刺激感、燒灼感、疼痛感及瘙癢感[1]。由于敏感性皮膚少有明顯皮損及組織學(xué)證據(jù)，目前尚沒有簡單易行的特異性試驗(yàn)來幫助診斷敏感性皮膚。

1.1 乳酸刺痛試驗(yàn) 由Frosch和Kligman[3]發(fā)明的乳酸刺痛試驗(yàn)過去曾認(rèn)為是檢測皮膚敏感性的最合適的方法，將乳酸涂于鼻唇溝，然后評估患者主觀癥狀的強(qiáng)度。Marriott等[4]對58例受試者檢測了4種可引起不同敏感效果的化學(xué)物質(zhì)：乳酸（刺痛），辣椒素（燒灼），薄荷（發(fā)冷）以及乙醇（燒灼和刺痛混合）。研究發(fā)現(xiàn)，對一種物質(zhì)的反應(yīng)性增高并不能預(yù)示對其他刺激的反應(yīng)增高。由此指出乳酸刺痛試驗(yàn)對于一般皮膚敏感性并非是強(qiáng)有力的預(yù)測性試驗(yàn)。

1.2 辣椒素試驗(yàn) Jourdain等[5]認(rèn)為，辣椒素試驗(yàn)可作為診斷敏感性皮膚的一種準(zhǔn)確可靠的方法。潔面后，將5種不同濃度的辣椒素溶于10%乙醇制成溶液，涂于鼻唇溝。此種方法較過去使用的0.075%辣椒素乳劑作用更快，且沒有痛苦感[5]。

1.3 量化感覺試驗(yàn) 在皮膚病學(xué)領(lǐng)域，熱敏感性分析已經(jīng)成為最常用的量化感覺試驗(yàn)（Quantification of cutaneous thermal sensation，QST）技術(shù)[6]。此試驗(yàn)檢測小的神經(jīng)纖維,評估游離神經(jīng)末梢以及與之相連的有髓和無髓神經(jīng)纖維的功能。在這一技術(shù)中，溫、冷、熱和冷痛的閾值被量化檢測，并與同年齡組正常人群的值相比較，偏離正常范圍可預(yù)示存在周圍神經(jīng)疾病。

此外，目前推薦的敏感性皮膚診斷性試驗(yàn)還有封閉使用硫代硫酸鈉，瘙癢評估，洗滌和夸張的浸泡試驗(yàn)，經(jīng)表皮水分丟失（Transepidermal water loss，TEWL），腳趾測量器，激光多普勒測速法，角質(zhì)檢測法，角質(zhì)表面檢測等。多種不同的研究證明只有很小一部分個(gè)體會(huì)在任何試驗(yàn)條件下對任何刺激都敏感。

2 流行病學(xué)

有學(xué)者曾經(jīng)針對敏感性皮膚與性別、年齡、皮膚類型和種族的關(guān)系進(jìn)行流行病學(xué)研究。

Farage等[7]對1039名受試者進(jìn)行的流行病學(xué)研究顯示敏感性皮膚的發(fā)生率在性別上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。最近兩項(xiàng)在美國和歐洲進(jìn)行的流行病學(xué)調(diào)查顯示，在美國敏感性皮膚的發(fā)生率為44.6%，女性多于男性，但并未發(fā)現(xiàn)年齡或種族差異；歐洲的敏感性皮膚發(fā)生率為38.4%，無種族差異[8－9]。

敏感性皮膚在人群中的發(fā)生率相當(dāng)普遍。Wills等人采用自身評估問卷對18歲以上2056例女性和260例男性進(jìn)行了流行病學(xué)研究。結(jié)果顯示，在英國有51.4%女性和38.2%男性報(bào)告存在敏感性皮膚[10]。特應(yīng)性體質(zhì)并非女性敏感性皮膚的預(yù)示性因素，據(jù)34%特應(yīng)性體質(zhì)的女性描述她們并無敏感性皮膚，但特應(yīng)性的發(fā)生率在敏感性皮膚的女性要高于非敏感性皮膚的女性[11]。在日本、歐洲和美國一項(xiàng)15000人的大型問卷和回顧研究中，敏感性皮膚在女性占近50%，在男性占30%，幾乎在每一個(gè)國家/洲都有相同的分布[11]。2009年Farage等[9]對中國408例18～65歲女性的調(diào)查顯示，敏感性皮膚的發(fā)生率為23%。

有研究曾對北京、上海、廣州三個(gè)主要中國城市的9154例15歲以上人群進(jìn)行問卷調(diào)查。結(jié)果顯示3個(gè)城市敏感性皮膚的發(fā)生率平均為13%（北京17.12%，上海9.10%，廣州22.39%），男性占8.62%，女性占15.93%，男女差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。敏感性和極敏感性皮膚在小于25歲年齡組占16.44%，在25～49歲年齡組占14.14%，在50歲以上年齡組占9.73%。18.54%干性皮膚、16.70%油性皮膚和8.04%正常皮膚人群有敏感性皮膚的癥狀。敏感性皮膚在不同地域、不同氣候環(huán)境以及不同性別均存在差異。其發(fā)生率隨年齡增長而下降，并與特應(yīng)性皮炎的陽性率有關(guān)[12]。

3 病因及病理生理機(jī)制

3.1 病因 有多種情況可導(dǎo)致敏感性皮膚的癥狀出現(xiàn)，環(huán)境因素，如污染，物理因素，包括紫外線、熱、冷、風(fēng)、空氣狀況，接觸，生活方式因素，如化妝品、肥皂、水、食物、乙醇，心理因素，如壓力、情緒及激素水平，如月經(jīng)周期[1,13]。

3.2 皮膚屏障功能受損 敏感性皮膚的病理生理機(jī)制目前仍不清楚。有學(xué)者認(rèn)為敏感性皮膚的發(fā)病并無本質(zhì)性因素[2]。有假說認(rèn)為敏感性皮膚和機(jī)體異常和（或）其他誘發(fā)因素如職業(yè)性皮膚疾病或長期暴露于刺激環(huán)境有關(guān)[14-15]。角質(zhì)層變薄和角質(zhì)形成細(xì)胞減少引起的水溶性化學(xué)物質(zhì)通透性增加和皮膚神經(jīng)反應(yīng)加速可能與敏感性皮膚有關(guān)[16-17]。有假說認(rèn)為，皮膚屏障功能受損，伴隨TEWL增加是皮膚敏感的基礎(chǔ)[18]。Yokota等[14]認(rèn)為，敏感性皮膚由皮膚屏障功能受損引起，他們將敏感性皮膚分為3種類型：類型Ⅰ為低屏障功能組；類型Ⅱ?yàn)槠琳瞎δ苷?，存在炎癥改變的炎癥組；類型Ⅲ為亞健康組，屏障功能正常，無炎癥改變。

3.3 神經(jīng)系統(tǒng)和神經(jīng)介質(zhì) 另一個(gè)可能引起皮膚高敏感性的因素是感覺神經(jīng)的高反應(yīng)性[11]。一些學(xué)者認(rèn)為這可能由于耐受閾值降低引起[19]。有學(xué)者認(rèn)為，皮膚神經(jīng)感覺功能紊亂是感覺改變的基礎(chǔ)，這一觀點(diǎn)仍有待進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證[16]。近年研究表明，敏感性皮膚的發(fā)生與外周神經(jīng)功能異常及中樞神經(jīng)功能改變有關(guān)[20-21]，特別是與其皮膚神經(jīng)反應(yīng)增強(qiáng)有關(guān)[3]。內(nèi)皮素（Endothelin，ET）受體在機(jī)械反應(yīng)性感覺神經(jīng)元表達(dá)并介導(dǎo)燒灼性痛和瘙癢[22]。因此，ET受體可能會(huì)參與介導(dǎo)敏感性皮膚的傷害性癥狀。有趣的是，敏感性皮膚的主要臨床癥狀，如燒灼、刺痛及瘙癢，與溫度敏感型瞬時(shí)受體電位通道（如Thermoreceptor V1，TRPV1）激活所介導(dǎo)的傷害性癥狀相一致。TRPV1可被多種物理化學(xué)因子，如:溫度（高于42℃）、離子（pH＜5.7）及辣椒素等激活產(chǎn)生傷害性癥狀，如疼痛、燒灼及瘙癢，多種炎癥相關(guān)介質(zhì)，包括蛋白酶、神經(jīng)生長因子及緩激肽等通過其相應(yīng)受體可使TRPV1致敏，致敏的TRPV1可被生理或亞生理溫度（低于TRPV1正常激活溫度）激活[20,23-24]，表現(xiàn)為理化性交叉致敏。因此，推測敏感性皮膚發(fā)病機(jī)制與皮膚神經(jīng)TRPV1功能失調(diào)及其介導(dǎo)機(jī)制有關(guān)[20]。在敏感性皮膚，角質(zhì)層神經(jīng)生長因子（Nerve growth factor，NGF）含量較高[25]。NGF 可作用于皮膚神經(jīng)使感覺感受器致敏,導(dǎo)致對有害的溫度、物理和化學(xué)刺激的瘙癢和疼痛誘導(dǎo)增加[26-28]。因此，NGF水平持續(xù)升高可能與敏感性皮膚有關(guān)。物理因素可導(dǎo)致NGF、ET和TRP受體的相互作用，這可能誘導(dǎo)過敏并導(dǎo)致敏感性皮膚的癥狀出現(xiàn)[20]。

4 治療

由于敏感性皮膚病因和發(fā)病機(jī)制的復(fù)雜性，目前尚無特效治療方法。傳統(tǒng)的治療包括應(yīng)用最少數(shù)量化妝品，選擇適合敏感皮膚化妝品，選擇溫和冷霜保濕，特別是在空調(diào)或過熱環(huán)境下，應(yīng)多次重復(fù)應(yīng)用，選擇無香料化妝品；避免使用含皂基的潔膚產(chǎn)品，選擇無刺激表面張力活性的表面活化劑的護(hù)發(fā)品，避免使用皮膚清潔和表皮剝脫面膜，避免使用含果酸、去氫視黃醛、維甲酸的產(chǎn)品，對于產(chǎn)生灼熱和不適的化妝品立即停用，在溫度變化、日光、風(fēng)和熱環(huán)境中注意防護(hù)皮膚；盡可能限制乙醇攝入，觀察攝入咖啡和辣性食物后是否皮膚刺激，如有刺激則需避免攝入。實(shí)驗(yàn)證明，利用TRPV1拮抗劑治療敏感性皮膚有效[29]。外用他克莫司或吡美莫司可抑制面部敏感性皮膚的傷害性癥狀，其作用機(jī)制可能與調(diào)節(jié)TRPV1受體功能有關(guān)。此外，Choi等[30]采用低水平激光治療（low level light therapy，LLLT）敏感性皮膚，也取得了較好的療效。

5 結(jié)語

總之，敏感性皮膚發(fā)病率較高、臨床表現(xiàn)多樣、病因不明，有多種情況可導(dǎo)致敏感性皮膚的癥狀出現(xiàn)。其發(fā)病機(jī)制目前仍不清楚，除皮膚屏障受損之外，神經(jīng)系統(tǒng)和神經(jīng)介質(zhì)在皮膚敏感性中的作用也不容忽視。針對本病，目前仍缺乏特效治療方法，現(xiàn)有研究證實(shí)，TRPV1拮抗劑、低水平激光治療對于敏感性皮膚有效。

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