許曉清， 邱耀芳， 吳方貴， 彭南妮

(廣東省深圳市羅湖區(qū)人民醫(yī)院， 廣東 深圳 518001)

催產(chǎn)素(Oxytocin，OT)的主要生理作用是作用于子宮平滑肌，促進(jìn)子宮收縮，還能促進(jìn)乳汁分泌，以及其他生物功能[1，2]。有報(bào)道指出胚胎移植過(guò)程中子宮的收縮能導(dǎo)致移植入子宮的胚胎被排出，從而影響妊娠率[3]。目前OT與胚胎移植的相關(guān)文獻(xiàn)并不多見(jiàn)，國(guó)內(nèi)鮮有報(bào)導(dǎo)。本研究檢測(cè)了41例接受體外受精-胚胎移植(in vitro fertilization and embryo transfer，IVFET)治療患者治療周期中幾個(gè)時(shí)間點(diǎn)的OT水平，探討IVF-ET治療周期OT水平的變化及其與妊娠結(jié)局的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 2011 年6月至12月于本中心行IVF-ET助孕治療，41例患者共41個(gè)周期，病因均為輸卵管或盆腔因素，患者23-36歲，平均32歲。

1.2 IVF治療周期:采用本中心常規(guī)長(zhǎng)效長(zhǎng)方案，月經(jīng)第2-4天為促性腺激素(Gn)啟動(dòng)日，肌注果納芬10-15d，主卵泡平均直徑達(dá)到18mm的卵子超過(guò)2-3枚時(shí)，當(dāng)天注射HCG(HCG注射日)，34-38h取卵行體外受精和培養(yǎng)，3-5d行胚胎移植(ET日)。移植15d后，測(cè)血清β-HCG，大于50mIU/mL列入妊娠組，小于50mIU/mL列入非妊娠組。

1.3 血清激素水平測(cè)定:患者分別于Gn啟動(dòng)日，HCG注射日，ET日上午空腹采血，并于ET術(shù)后3min準(zhǔn)時(shí)采血(ET術(shù)后)，雙份分離血清，一份血清檢測(cè)性激素，另一份血清-70℃保存，用于OT測(cè)定。雌二醇、孕酮、β-HCG采用美國(guó)貝克曼ACCESS2全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)。血清OT水平采用ELISA法檢測(cè)(美國(guó)AMEKO酶聯(lián)免疫試劑)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 IVF-ET治療周期催產(chǎn)素水平的變化:41例患者Gn啟動(dòng)日OT值均＜20 ng/mL，平均11.07 ng/mL。將OT水平分為4個(gè)梯度，即0-20 ng/mL、20-100 ng/mL、100-200 ng/mL、200-300 ng/mL，患者 HCG 注射日、ET日、ET術(shù)后OT水平各有不同程度的升高(表1)，部分患者維持低水平OT值(0-20 ng/mL)。

表1 患者不同時(shí)間點(diǎn)OT水平梯度分布情況 (n)

2.2 OT水平與妊娠結(jié)局的關(guān)系:41例患者中有20例妊娠，21例未妊娠。兩組患者比較Gn啟動(dòng)日，HCG注射日，ET日，ET術(shù)后血清OT水平(表2)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表2 不同時(shí)間點(diǎn)兩組患者間OT水平比較(ng/mL，±s)

表2 不同時(shí)間點(diǎn)兩組患者間OT水平比較(ng/mL，±s)

組別 例數(shù) Gn啟動(dòng)日 HCG注射日 ET日 ET術(shù)后非妊娠組 21 11.24±5.53 49.38±55.03 88.10±73.87 91.14±67.43妊娠組 20 10.60±5.67 42.21±54.05 85.50±83.55 98.40±93.59 P 值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

3 討論

3.1 IVF治療周期血清OT水平的變化:OT由9個(gè)氨基酸組成，相對(duì)分子量1007，在血液中以自由肽形式存在，半衰期短，主要在下丘腦室旁核和視上核合成，少量在外周器官合成和分泌，如子宮、胎膜、羊膜、黃體、腎上腺等，體內(nèi)性激素水平可影響 OT 分泌[4，5]，OT貯存于神經(jīng)垂體，機(jī)體需要時(shí)，由神經(jīng)垂體釋放入血。OT無(wú)明顯的基礎(chǔ)分泌，只在分娩、授乳、性交等情況才通過(guò)神經(jīng)反射引起分泌[6]。

本研究中患者Gn啟動(dòng)日OT水平較低，平均11.07 ng/mL，與楊俊等[7]報(bào)道相符。Gn啟動(dòng)日、HCG 注射日、ET日OT水平升高有顯著性意義，說(shuō)明IVF-ET助孕治療可引起患者血清OT水平的升高。隨著IVFET治療周期的進(jìn)程，HCG注射日有51%、ET日有71%患者OT水平有不同程度的升高，本批病例檢測(cè)最高者達(dá)296ng/mL，但仍有部分患者維持低水平OT;IVF-ET治療導(dǎo)致OT水平的增高，個(gè)體差異較大，影響因素不明。經(jīng)促排卵治療的患者雌二醇、孕酮水平遠(yuǎn)高于正常妊娠婦女，對(duì)不同時(shí)間點(diǎn)的OT水平、雌二醇、孕酮，行多元線性回歸分析，回歸方程不成立，不能得出雌二醇、孕酮與OT相關(guān)關(guān)系。

3.2 血清OT水平與胚胎移植手術(shù):有報(bào)道提示在胚胎移植中移植導(dǎo)管如果接觸到子宮底部都能引起子宮內(nèi)膜收縮反射[8]，可以引起胚胎從底部移到宮頸或輸卵管，從而導(dǎo)致胚胎種植率的降低，所以在胚胎移植過(guò)程中，即使對(duì)子宮很簡(jiǎn)單，很平常的機(jī)械刺激，都可能導(dǎo)致臨床妊娠率降低。

關(guān)于ET術(shù)后OT水平，國(guó)內(nèi)尚未見(jiàn)報(bào)導(dǎo)，由于OT的生物半衰期僅3-10min，結(jié)合臨床的可操作性，本研究于ET手術(shù)結(jié)束后3min準(zhǔn)時(shí)采血，與ET日血清OT比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示本研究病例ET手術(shù)對(duì)子宮的刺激引起外周血OT水平的變化不明顯。

3.3 血清OT水平與妊娠結(jié)局:OT水平升高引起子宮收縮，導(dǎo)致的胚胎外流，降低臨床妊娠率，國(guó)外有使用催產(chǎn)素拮抗劑去拮抗催產(chǎn)素的水平達(dá)到提高臨床妊娠率的報(bào)道[9]。本研究中，ET日OT值大于200ng/mL的患者有6例，3例妊娠，其中1例孕8周流產(chǎn)，IVF治療導(dǎo)致的高水平OT，是否可能導(dǎo)致流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)增高，有待進(jìn)一步探討。比較 Gn啟動(dòng)日，HCG注射日，ET日，ET術(shù)后血清OT水平，妊娠組和非妊娠組兩組患者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與夏婷婷[10]等報(bào)道不符。提示本研究病例外周血OT水平對(duì)妊娠結(jié)局無(wú)影響。外周血OT水平并不能很好地反映IVF-ET治療周期患者子宮收縮的敏感性。

[1]Robinson D，Mei F，Wang G，et al.Oxytocin mediates stress induced analgesia in adult mice[J].Physiololgy，2002，540(8):593-606.

[2]鄒葉青，柳豐萍，高建群，等.催產(chǎn)素的研究進(jìn)展[J].廣州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2007，35:61-64.

[3]Mansour R，Aboulghar M，Serour G，et al.Dummy embryo transfer using methylene blue dye[J].Hum Reprod，1994，9:1257-1259.

[4]劉超斌，王梅英，李東航.催產(chǎn)素的研究進(jìn)展[J].中華婦產(chǎn)科雜志，1999，34:312-314.

[5]Petersson M.Oxytocin decreases plasma levels of thyroidstimulating hormone and thyroid hormones in rats[J].Regul Pept，2002，108(2-3):83-87.

[6]王薦.雌激素、孕激素、催產(chǎn)素和催乳素[J].生物學(xué)通報(bào)，2004，39:60.

[7]楊俊，黃祖漢.催產(chǎn)素的放射免疫分析[J].放射免疫學(xué)雜志，1993，6(4):219-220.

[8]Lesny P，Killick S，Tetlow R，et al.Embryo transfer-can we learn anything new from the observation of junctional zone contractions[J].Hum Reprod，1998，13:1540-1546.

[9]Liang YL，Kuo TC，Hung KH，et al.Oxytocin antagonist for repeated implantation failure and delay of delivery[J].Taiwan Obstet Gynecol，2009，48(3):314-316.

[10]夏婷婷，李潔，徐慧靈.體外受精-胚胎移植中反復(fù)種植失敗婦女血清催產(chǎn)素水平初步分析[J].中華臨床醫(yī)師雜志(電子版)，2009，3(12):1953-1959.