黃曙海 藍(lán)如束 劉飛鷹 趙錦明 藍(lán)蘭 區(qū)進(jìn) 張影坤

·論 著 ·

廣西壯族自治區(qū)肺結(jié)核耐藥性調(diào)查及復(fù)治患者耐藥相關(guān)因素分析

黃曙海 藍(lán)如束 劉飛鷹 趙錦明 藍(lán)蘭 區(qū)進(jìn) 張影坤

目的 了解廣西壯族自治區(qū)（簡(jiǎn)稱“廣西”）肺結(jié)核耐藥現(xiàn)狀，探討影響復(fù)治患者耐藥產(chǎn)生的因素。方法 2010年8月至2011年7月在廣西開(kāi)展結(jié)核病耐藥性監(jiān)測(cè)，對(duì)14個(gè)市采取整群分層抽樣方法隨機(jī)抽取30個(gè)結(jié)核病防治（簡(jiǎn)稱“結(jié)防”）機(jī)構(gòu)門診為監(jiān)測(cè)點(diǎn)，每個(gè)監(jiān)測(cè)點(diǎn)納入新發(fā)涂陽(yáng)肺結(jié)核患者41例、復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者22例。收集復(fù)治患者社會(huì)和既往臨床診療信息。收集痰標(biāo)本培養(yǎng)，培養(yǎng)陽(yáng)性菌株采用比例法進(jìn)行異煙肼、利福平、乙胺丁醇、鏈霉素、卡那霉素、氧氟沙星藥敏試驗(yàn)。對(duì)硝基苯甲酸（PNB）培養(yǎng)法鑒定結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群。對(duì)復(fù)治患者社會(huì)經(jīng)濟(jì)以及既往診療因素對(duì)耐藥的影響進(jìn)行單因素統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 監(jiān)測(cè)收集到1545例結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群陽(yáng)性患者，總耐藥率17.22%（266/1545）；其中新發(fā)涂陽(yáng)患者耐藥率為11.97%（142/1186），復(fù)治涂陽(yáng)患者耐藥率為34.54%（124/359），復(fù)治患者總耐藥率高于新發(fā)患者（χ2=98.473，P=0.000）。耐多藥率為6.28% （97/1545）；其中新發(fā)涂陽(yáng)患者耐多藥率為2.45%（29/1186），復(fù)治患者耐多藥率為18.94%（68/359），復(fù)治患者耐多藥率高于新發(fā)患者（χ2=127.450，P=0.000）；廣泛耐多藥率為0.19%（3/1545），全部為復(fù)治患者，復(fù)治患者廣泛耐多藥率0.84%（3/359）。復(fù)治患者耐藥單因素分析表明，女性患者耐藥率高于男性（OR=2.009，95%CI：1.145～3.523，χ2=6.062，P=0.014）；壯族患者耐藥率高于漢族（OR=1.609，95%CI：1.024～2.529，χ2=4.289，P= 0.038）；首次診療機(jī)構(gòu)為綜合醫(yī)院的患者耐藥率高于到結(jié)防機(jī)構(gòu)或?qū)？漆t(yī)院診療的患者（OR=1.967，95%CI：1.210～3.198，χ2=7.565，P=0.006）；既往治療次數(shù)2次及以上的患者耐藥率高于僅接受過(guò)1次治療的患者（OR=4.128，95%CI：2.506～6.801，χ2=33.160，P=0.000）；非聯(lián)合用藥患者耐藥率高于聯(lián)合用藥者（OR= 3.419，95%CI：1.952～5.988，χ2=19.775，P=0.000）；低收入家庭患者耐多藥率高于高收入患者（OR=4.777，95%CI：1.117～20.435，χ2=5.336，P=0.021）。結(jié)論 當(dāng)前廣西耐藥肺結(jié)核疫情仍處于全國(guó)較低水平。女性、壯族、低收入、不到定點(diǎn)結(jié)防機(jī)構(gòu)診治、反復(fù)多次治療、不聯(lián)合用藥等可能是導(dǎo)致復(fù)治患者耐藥的危險(xiǎn)因素。

結(jié)核，肺/預(yù)防和控制； 分枝桿菌，結(jié)核； 抗藥性，細(xì)菌； 廣西［壯族自治區(qū)］

隨著國(guó)家結(jié)核病防治規(guī)劃實(shí)施多年，我國(guó)大批結(jié)核病患者被發(fā)現(xiàn)和治療，有效遏制了結(jié)核病傳播和流行的勢(shì)頭。但是，由于抗結(jié)核藥物的廣泛使用，尤其是不規(guī)范使用，導(dǎo)致耐藥結(jié)核病的發(fā)生和傳播。為全面了解廣西壯族自治區(qū)（簡(jiǎn)稱“廣西”）肺結(jié)核耐藥現(xiàn)狀，探索影響耐藥發(fā)生的危險(xiǎn)因素，為科學(xué)制訂廣西結(jié)核病控制策略提供依據(jù)，筆者2010—2011年對(duì)廣西14個(gè)市30個(gè)縣（區(qū)）開(kāi)展了肺結(jié)核耐藥性調(diào)查。

材料和方法

一、樣本量與監(jiān)測(cè)點(diǎn)選擇

按照“第五輪中國(guó)全球基金結(jié)核病項(xiàng)目（二期）省級(jí)結(jié)核病耐藥性監(jiān)測(cè)實(shí)施細(xì)則”確定監(jiān)測(cè)樣本量與監(jiān)測(cè)點(diǎn)數(shù)量。

1.新發(fā)、復(fù)治涂陽(yáng)患者樣本量估算：樣本量=（n×

上年度患者例數(shù)）/（n+上年度患者例數(shù)），其中n=Z2［P（1-P）］/D2。各項(xiàng)參數(shù)含義：上年度患者例數(shù)指上年度新發(fā)涂陽(yáng)或復(fù)治涂陽(yáng)患者例數(shù)，P為估計(jì)利福平耐藥率，按我國(guó)平均利福平耐藥水平估算：新發(fā)患者按6%計(jì)算、復(fù)治患者按16%計(jì)算；D是精確度，新發(fā)患者2%，復(fù)治患者4%；Z是可信度，按95%計(jì)算。

考慮監(jiān)測(cè)過(guò)程中的偶發(fā)因素會(huì)導(dǎo)致有效樣本量減少，按15%無(wú)應(yīng)答率擴(kuò)大樣本量。

具體樣本量由國(guó)家統(tǒng)一測(cè)算，每個(gè)監(jiān)測(cè)點(diǎn)計(jì)劃納入新發(fā)涂陽(yáng)患者41例、復(fù)治涂陽(yáng)患者22例。

2.監(jiān)測(cè)點(diǎn)確定：按照世界衛(wèi)生組織建議設(shè)30個(gè)監(jiān)測(cè)點(diǎn)，采用整群分層抽樣方法，按人口比例確定各市監(jiān)測(cè)點(diǎn)數(shù)，對(duì)各市隨機(jī)抽取監(jiān)測(cè)點(diǎn)（以縣為單位）。

二、方法

1.患者納入：監(jiān)測(cè)時(shí)間從2010年8月至2011年7月，新發(fā)、復(fù)治涂陽(yáng)患者同時(shí)開(kāi)始納入，分別達(dá)到計(jì)劃樣本量為止?；颊哌B續(xù)納入，不得跳選、漏選，納入前先征得患者同意并簽署知情同意書。因部分監(jiān)測(cè)點(diǎn)上一年度復(fù)治涂陽(yáng)患者例數(shù)少于22例，這些點(diǎn)在監(jiān)測(cè)期間內(nèi)納入全部復(fù)治涂陽(yáng)患者。對(duì)培養(yǎng)陽(yáng)性、有藥敏結(jié)果并鑒定為結(jié)核分枝桿菌感染的患者納入統(tǒng)計(jì)分析。實(shí)際納入涂陽(yáng)肺結(jié)核患者1765例，其中新發(fā)涂陽(yáng)患者1354例，復(fù)治涂陽(yáng)患者411例。

2.患者信息采集：由監(jiān)測(cè)點(diǎn)醫(yī)生按“患者信息表”面對(duì)面詢問(wèn)患者，收集其社會(huì)經(jīng)濟(jì)信息及復(fù)治患者既往結(jié)核病診療史等臨床信息，同時(shí)記錄復(fù)治患者登記分類信息。實(shí)際收集了患者信息表1765份，其中新發(fā)涂陽(yáng)患者1354份、復(fù)治涂陽(yáng)患者411份。信息表社會(huì)經(jīng)濟(jì)信息內(nèi)容主要有患者性別、年齡、民族、文化程度、職業(yè)、家庭收入；既往結(jié)核病診療史內(nèi)容主要有首次結(jié)核病診療機(jī)構(gòu)、抗結(jié)核病治療次數(shù)、首次治療是否聯(lián)合用藥、服藥督導(dǎo)方式、是否曾中斷治療、結(jié)核病登記分類等內(nèi)容。

3.實(shí)驗(yàn)室檢查［1］：1765例患者痰標(biāo)本經(jīng)Ziehl-Neelson抗酸染色法涂片鏡檢為陽(yáng)性，涂陽(yáng)標(biāo)本用L?wenstein-Jensen培養(yǎng)法培養(yǎng)。采用比例法進(jìn)行藥物敏感性試驗(yàn)，包括一線口服藥異煙肼（H）、利福平（R）、乙胺丁醇（E）、鏈霉素（S）、卡那霉素（Km），二線口服藥氧氟沙星（Ofx）。同時(shí)對(duì)接受藥敏試驗(yàn)的菌株采用對(duì)硝基苯甲酸（PNB）培養(yǎng)法進(jìn)行菌種鑒定。痰涂片鏡檢與培養(yǎng)由各監(jiān)測(cè)點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室承擔(dān)，培養(yǎng)陽(yáng)性菌株送省級(jí)結(jié)核病參比實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行藥敏試驗(yàn)和菌種鑒定。痰培養(yǎng)陰性或藥敏試驗(yàn)傳代失敗165例（9.35%），污染24例（1.36%），進(jìn)入菌株鑒定和藥敏試驗(yàn)的有1576例。經(jīng)鑒定，結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群感染的有1545例（98.03%），其中男1197例，女348例；新發(fā)涂陽(yáng)患者1186例，復(fù)治涂陽(yáng)患者359例。以上1545例患者納入統(tǒng)計(jì)分析。

三、質(zhì)量控制

監(jiān)測(cè)人員接受統(tǒng)一培訓(xùn)，監(jiān)測(cè)點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室啟動(dòng)前通過(guò)省級(jí)驗(yàn)收，要求涂陽(yáng)培陰率＜10%、污染率＜5%。省級(jí)參比實(shí)驗(yàn)室通過(guò)國(guó)家參比實(shí)驗(yàn)室藥敏熟練度測(cè)試。信息采集由1名工作人員采集，另1名工作人員復(fù)核。數(shù)據(jù)采用EPI-INFO雙人平行錄入，對(duì)數(shù)據(jù)一致性進(jìn)行核實(shí)。

四、數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)和分析

計(jì)算新發(fā)、復(fù)治涂陽(yáng)患者耐藥率、耐多藥率。對(duì)復(fù)治患者社會(huì)經(jīng)濟(jì)以及既往診療因素對(duì)耐藥性的影響進(jìn)行單因素統(tǒng)計(jì)分析。各因素率的組間差異采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，統(tǒng)計(jì)軟件為SPSS 19.0。

結(jié) 果

一、藥敏試驗(yàn)結(jié)果

1.總耐藥情況：1545例患者結(jié)核分枝桿菌菌株中對(duì)全部受試藥物敏感的有1279例（82.78%），對(duì)至少一種以上藥物耐藥 266例 （總耐藥率17.22%），其中新發(fā)涂陽(yáng)患者11.97%，復(fù)治涂陽(yáng)患者34.54%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。女性復(fù)治涂陽(yáng)患者總耐藥率高于男性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表1）。

2.耐多藥、廣泛耐多藥情況：耐多率為6.28%，其中新發(fā)涂陽(yáng)肺結(jié)核患者為2.45%、復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者為18.94%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。女性新發(fā)涂陽(yáng)肺結(jié)核患者M(jìn)DR-TB率高于男性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表2）。發(fā)現(xiàn)3例（0.19%，3/1545）XDR-TB患者，均為復(fù)治患者（0.84%，3/359）。

3.耐藥順位及耐藥數(shù)量構(gòu)成：新發(fā)涂陽(yáng)肺結(jié)核患者任一耐藥順位依次為H、S、R、E、Ofx、Km，復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者順位依次為H、R、E、S、Ofx、Km。新發(fā)涂陽(yáng)肺結(jié)核患者耐1種藥物的耐藥率為7.08%，耐2種及2種以上藥物的耐藥率為4.89%；復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者耐1種藥物的耐藥率為11.98%，耐2種及2種以上藥物的耐藥率為22.56%（表3）。

表1 新發(fā)、復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者的耐藥情況分析

表2 新發(fā)、復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者的耐多藥率分析

表3 不同耐藥狀況在兩組患者中的分布

二、復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者社會(huì)因素、既往結(jié)核診療史與耐藥關(guān)系分析

1.社會(huì)經(jīng)濟(jì)因素與耐藥關(guān)系分析：患者的民族構(gòu)成以漢、壯族為主。壯族組總耐藥率高于漢族組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。職業(yè)以農(nóng)民為主，職業(yè)組間耐藥率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。文化程度以小學(xué)和初中為主，組間總耐藥率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但MDR-TB率有隨學(xué)歷提高而上升的趨勢(shì)。低收入家庭組MDR-TB率高于高收入家庭組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表4，5）。

2.既往結(jié)核病診療史、登記分類與耐藥關(guān)系分析：（1）首次診治機(jī)構(gòu)?；颊呒韧状谓Y(jié)核病診治機(jī)構(gòu)以結(jié)核病定點(diǎn)機(jī)構(gòu)（結(jié)核病防治機(jī)構(gòu)或結(jié)核病專科醫(yī)院）為主，但仍有33.43%（120/359）患者首次診治機(jī)構(gòu)為非結(jié)核病定點(diǎn)機(jī)構(gòu)（綜合醫(yī)院、私人醫(yī)院或個(gè)體診所），這些患者的總耐藥率高于定點(diǎn)機(jī)構(gòu)診治者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但兩組間耐多藥率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（2）既往接受抗結(jié)核治療次數(shù)。接受過(guò)2次以上抗結(jié)核治療患者的總耐藥率、耐多藥率高于僅接受過(guò)1次治療的患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（3）既往治療用藥史。沒(méi)有采用聯(lián)合用藥治療的患者總耐藥率高于聯(lián)合用藥者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但兩組間耐多藥率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（4）既往治療服藥督導(dǎo)方式。服藥督導(dǎo)方式組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（5）既往治療中斷史。43%的患者在既往抗結(jié)核治療過(guò)程中有中斷治療史，但耐藥率、MDR-TB率與無(wú)中斷組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（6）復(fù)治患者登記分類與耐藥關(guān)系分析。根據(jù)我國(guó)結(jié)核病防治規(guī)劃對(duì)患者登記的要求，將復(fù)治患者按“返回、復(fù)發(fā)、初治失敗、其他”進(jìn)行分類登記。登記為“復(fù)發(fā)”、“初治失敗”患者組的耐藥率、耐多藥率均高于“返回”組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表6，7）。

表4 復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者各類因素的耐藥率比較

表5 復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者各類因素的耐多藥率比較

表6 復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者既往診療情況及登記分類與耐藥的關(guān)系分析

表7 復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者既往診療情況及登記分類與耐多藥的關(guān)系分析

討 論

耐藥結(jié)核病是全球結(jié)核病控制規(guī)劃面臨的一大挑戰(zhàn)，在我國(guó)的一些地區(qū)及前蘇聯(lián)情況尤為嚴(yán)重［2］。WHO對(duì)2007—2010年88個(gè)國(guó)家和地區(qū)監(jiān)測(cè)結(jié)果匯總，新發(fā)涂陽(yáng)肺結(jié)核患者耐多藥率為3.4%，復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者為19.8%，MDR-TB患者中9.4% 為XDR-TB［3］。我國(guó)2007—2008年耐藥基線調(diào)查，涂陽(yáng)肺結(jié)核患者的總耐藥率為37.79%，其中新發(fā)涂陽(yáng)肺結(jié)核患者為35.16%，復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者為55.17%；MDR-TB率為8.32%，其中新發(fā)涂陽(yáng)肺結(jié)核患者為5.71%，復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者為25.64%；XDR-TB率為0.68%［4］。2010年全國(guó)第五次結(jié)核病流行病學(xué)調(diào)查MDR-TB率為6.8%［5］。

廣西2010年人口5023.63萬(wàn)，有92個(gè)市縣。廣西的結(jié)核病疫情較嚴(yán)重，近幾年活動(dòng)性肺結(jié)核報(bào)告例數(shù)位居全國(guó)前列。這次對(duì)1/3的市（縣）開(kāi)展耐藥監(jiān)測(cè)是廣西第一次較全面的監(jiān)測(cè)。結(jié)果顯示，涂陽(yáng)肺結(jié)核總耐藥率為17.22%，復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者的耐藥率（34.54%）是新發(fā)涂陽(yáng)肺結(jié)核患者耐藥率（11.97%）的2.89倍。耐多藥率為6.28%，復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者的耐多藥率（18.94%）是新發(fā)涂陽(yáng)肺結(jié)核患者（2.45%）的7.73倍。發(fā)現(xiàn)3例XDR-TB患者（0.19%），均為復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者（0.84%）。與全國(guó)耐藥基線調(diào)查結(jié)果及流行病學(xué)抽樣調(diào)查結(jié)果［4-5］相比，廣西總耐藥率、耐多藥率低于全國(guó)平均水平。與其他省份相比，耐多藥率高于山東（3.6%）［6］、廣東（4.9%）［7］，低于黑龍江（12.1%）［8］和新疆（13.2%）［9］，也低于全球平均水平［3］。

復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者耐藥順位不同于新發(fā)涂陽(yáng)肺結(jié)核患者，鏈霉素僅排在第四位，提示復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者在既往治療中使用鏈霉素的比率低，因此耐藥患者少。復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者中有8.64%對(duì)氧氟沙星耐藥，還有6例患者對(duì)卡那霉素耐藥，提示二線藥的應(yīng)用已較普遍。由于廣西目前僅有極個(gè)別醫(yī)療機(jī)構(gòu)開(kāi)展常規(guī)抗結(jié)核藥敏試驗(yàn)，因此可推測(cè)這些二線藥的應(yīng)用并沒(méi)有建立在藥敏試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，屬于盲目使用。

監(jiān)測(cè)結(jié)果顯示，女性復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者總耐藥率、新發(fā)涂陽(yáng)肺結(jié)核患者耐多藥率高于男性，提示女性可能更易產(chǎn)生耐藥，其原因有待研究。對(duì)復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者的社會(huì)經(jīng)濟(jì)因素分析結(jié)果顯示，壯族組總耐藥率、耐多藥率高于漢族，其原因可能與壯族的居住環(huán)境、生活習(xí)俗和經(jīng)濟(jì)條件等因素有關(guān)，今后應(yīng)做深入探討。低收入家庭耐多藥率高于高收入家庭，提示家庭經(jīng)濟(jì)條件是MDR-TB產(chǎn)生的危險(xiǎn)因素之一。復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者既往結(jié)核病診治因素，以及登記分類與耐藥關(guān)系的分析結(jié)果顯示：（1）非定點(diǎn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)診治的患者總耐藥率高于定點(diǎn)機(jī)構(gòu)，其原因可能是非定點(diǎn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)通常以被動(dòng)接診為主，未能嚴(yán)格按標(biāo)準(zhǔn)化治療方案進(jìn)行治療，治療過(guò)程中未能對(duì)患者實(shí)施全程（至少8個(gè)月）服藥督導(dǎo)管理。（2）接受過(guò)2次及以上治療者總耐藥率、耐多藥率高，說(shuō)明多次反復(fù)治療是導(dǎo)致耐藥的另一因素。（3）既往沒(méi)有聯(lián)合用藥者總耐藥率高，提示不聯(lián)合用藥會(huì)導(dǎo)致耐藥產(chǎn)生。（4）登記分類為“返回”的患者總耐藥率、MDR-TB率低于“復(fù)發(fā)”和“初治失敗”組，提示即便短時(shí)間中斷治療，但如能及時(shí)返回繼續(xù)治療，亦可減少耐藥發(fā)生。有報(bào)道我國(guó)結(jié)核病耐藥主要危險(xiǎn)因素是復(fù)治、低質(zhì)量的DOTS及貧困等［10］，女性耐藥風(fēng)險(xiǎn)高［11］，廣西患者耐藥因素的分析結(jié)果與以上報(bào)道一致。

耐藥結(jié)核病尤其是MDR-TB的發(fā)現(xiàn)和治療仍是當(dāng)前結(jié)核病控制的薄弱環(huán)節(jié)。據(jù)WHO估計(jì)，全球僅有16%的MDR-TB患者得到診斷［12］，治療成功率只有60%［13］。因此，廣西耐藥結(jié)核病的防治策略應(yīng)以預(yù)防MDR發(fā)生為重點(diǎn)，針對(duì)已發(fā)現(xiàn)的耐藥危險(xiǎn)因素采取必要措施改善治療管理質(zhì)量，提高治愈率，盡快在基層開(kāi)展常規(guī)耐藥檢測(cè)，爭(zhēng)取早期發(fā)現(xiàn)耐藥患者，對(duì)MDR患者開(kāi)展規(guī)范化治療管理，減少耐藥結(jié)核病的傳播。

志謝 各監(jiān)測(cè)點(diǎn)工作人員為收集患者和信息、承擔(dān)實(shí)驗(yàn)室痰涂片和培養(yǎng)等做了大量工作，在此向他（她）們表示衷心感謝！

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì).臨床技術(shù)操作規(guī)范結(jié)核病分冊(cè).北京：人民軍醫(yī)出版社，2004：24-40.

［2］World Health Organization，Stop TB Partnership.The Stop TB Strategy-Building on and enhancing DOTS to meet the TB-related Millennium Development Goals.Geneva：WHO，2006：11-12.

［3］Zignol M，Gemert WV，F(xiàn)alzon D，et al.Surveillance of antituberculosis drug resistance in the world：an updated analysis，2007—2010.Bull World Health Organ，2012，90（2）：111-119.

［4］中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.全國(guó)結(jié)核病耐藥性基線調(diào)查報(bào)告（2007—2008年）.北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：25-33.

［5］全國(guó)第五次結(jié)核病流行病學(xué)抽樣調(diào)查技術(shù)指導(dǎo)組，全國(guó)第五次結(jié)核病流行病學(xué)抽樣調(diào)查辦公室.2010年全國(guó)結(jié)核病流行病學(xué)抽樣調(diào)查報(bào)告.中國(guó)防癆雜志，2012，34（8）：485-508.

［6］Li X，Wang H，Jing H，et al.Population-based surveillance of extensively drug-resistant tuberculosis in Shandong Province，China.Int J Tuberc Lung Dis，2012，16（5）：612-614.

［7］鐘球，尹建軍，錢明，等.廣東省結(jié)核病耐藥性基線調(diào)查研究.中國(guó)防癆雜志，2011，33（7）：393-399.

［8］Liang L，Wu Q，Gao L，et al.Factors contributing to the high prevalence of multidrug-resistant tuberculosis：a study from China.Thorax，2012，67（7）：632-638.

［9］Qi YC，Ma MJ，Li DJ，et al.Multidrug-resistant and extensively drug-resistant tuberculosis in multi-ethnic region，Xinjiang Uygur Autonomous Region，China.PLoS One，2012，7 （2）：e32103.

［10］Zhao P，Li XJ，Zhang SF，et al.Social behavior risk factors for drug resistant tuberculosis in mainland China：a meta-analysis. J Int Med Res，2012，40（2）：436-445.

［11］王勝芬，趙冰，宋媛媛，等.我國(guó)耐藥結(jié)核病的危險(xiǎn)因素.中國(guó)防癆雜志，2013，35（4）：221-226.

［12］World Health Organization.Towards universal access to diagnosis and treatment of multidrug-resistant and extensively drug-resistant tuberculosis by 2015：WHO progress report 2011.Geneva：WHO，2011：18-21.

［13］World Health Organization.Multidrug and extensively drug-resistant TB（M/XDR-TB）：2010 global report on surveillance and response.Geneva：WHO，2010：23-24.（收稿日期：2013-04-22）

（本文編輯：范永德）

上海市防癆協(xié)會(huì)召開(kāi)第十次會(huì)員代表大會(huì)

上海市防癆協(xié)會(huì)于2013年6月18日在上海市普陀區(qū)疾病預(yù)防控制中心召開(kāi)第十次會(huì)員代表大會(huì)，進(jìn)行了換屆選舉。會(huì)議由肖和平副理事長(zhǎng)主持，會(huì)議邀請(qǐng)上海市科協(xié)領(lǐng)導(dǎo)參加并在會(huì)上對(duì)協(xié)會(huì)工作提出了建議與要求。會(huì)員代表大會(huì)審議通過(guò)了本屆理事會(huì)的工作報(bào)告、協(xié)會(huì)財(cái)務(wù)報(bào)告、協(xié)會(huì)理事會(huì)換屆籌備工作報(bào)告和協(xié)會(huì)理事會(huì)選舉辦法。大會(huì)通過(guò)無(wú)記名等額投票選舉的方式產(chǎn)生了第十屆理事會(huì)，通過(guò)選舉新當(dāng)選理事29名，并選舉產(chǎn)生由袁政安擔(dān)任新一屆理事長(zhǎng)，肖和平、梅建、張雷擔(dān)任副理事長(zhǎng)，沈鑫任秘書長(zhǎng)。

（上海市防癆協(xié)會(huì)）

Survey on drug resistant pulmonary tuberculosis and analysis of risk factors to drug resistance of retreatment cases in Guangxi

HUANG Shu-hai，LAN Ru-shu，LIU Fei-ying，ZHAOJin-ming，LAN Lan，OU Jin，ZHANG Ying-lun. Division of Tuberculosis Control and Prevention，Guangxi Center for Disease Control and Prevention，Nanning 530028，China

HUANG Shu-hai，Email：shuhaihuang@126.com

Objective To explore the status of drug resistant pulmonary tuberculosis and analyze the risk factors contributing to drug resistance of retreatment patients in Guangxi.Methods A prospective survey was conducted by consecutively recruiting patients with smear-positive pulmonary tuberculosis（TB）in 30 TB control institutes from 2010 to 2011 in Guangxi.Forty-one new cases and 22 retreatment cases were assigned to be recruited in each institute.Information on patient's socioeconomic status and previous clinical history was collected by questionnaire.Identification of Mycobacterium tuberculosis complex（MTBC）was based on para-nitrobenzoic acid culture test. Drug susceptibility tests（DST）were performed for isoniazid，rifampicin，ethambutol，streptomycin，kanamycin and ofloxacin.Univariate analysis was applied to each variable of patients'socioeconomic and clinic information to assess the risk factors associated with drug resistance.Results One thousand five hundred and forty-five isolates collected in the survey were identified as MTBC.Among them，17.22%（266/1545）cases were resistant to at least one anti-TB drugs，drug resistant rates of new smear positive cases and retreatment cases were 11.97%（142/1186）and34.54%（124/359）respectively.The drug resistant rate of retreatment cases was higher than new cases（χ2= 98.473，P=0.000）.6.28%（97/1545）cases were multidrug-resistant tuberculosis（MDR-TB），2.45%（29/1186）for new cases and 68（18.94%，68/359）for cases treated previously.MDR-TB rate was much higher in previous treated cases than new cases（χ2=127.450，P=0.000）.0.19%（3/1545）of cases was found to be extremely drugresistant tuberculosis（XDR-TB），all of whom were retreatment cases（0.84%，3/359）.Univariate analysis of drug resistance of retreatment cases indicated that female（OR=2.009，95%CI：1.145-3.523，χ2=6.062，P= 0.014），Zhuang nationality（OR=1.609，95%CI：1.024-2.529，χ2=4.289，P=0.038），selecting general hospital for first health care seeking（OR=1.967，95%CI：1.210-3.198，χ2=7.565，P=0.006），more than once prior anti-TB treatment（OR=4.128，95%CI：2.506-6.801，χ2=33.160，P=0.000），nonstandard treatment regimen（OR=3.419，95%CI：1.952-5.988，χ2=19.775，P=0.000），and low family income（OR=4.777，95%CI：1.117-20.435，χ2=5.336，P=0.021）were found to contribute to higher trend of MDR-TB.Conclusion Prevalence of drug resistant TB in Guangxi is lower than the national level.Results indicates that female，Zhuang nationality，low family income，seeking health care in non-designated institute and repeated treatment may be the risk factors of drug resistance.

Tuberculosis，pulmonary/prevention&control； Mycobacterium tuberculosis； Drug resistance，bacterial； Guangxi

廣西壯族自治區(qū)科技攻關(guān)項(xiàng)目（1140003A-36）

530028南寧，廣西壯族自治區(qū)疾病預(yù)防控制中心結(jié)核病防制所通信作者：黃曙海，Email：shuhaihuang@126.com

注：黃曙海和藍(lán)如束為并列第一作者