黃澤圣

克拉霉素與羅紅霉素臨床應用處方評價

黃澤圣

目的促進臨床大環(huán)內酯類藥物的合理應用。方法收集本院2012年6月～8月門診含克拉霉素、羅紅霉素口服片劑處方共913張，對其進行綜合評價。結果克拉霉素分散片、克拉霉素緩釋片、羅紅霉素緩釋片不合理用藥率分別為 3.50%、6.51%、12.18%；三種藥物均超過了日用量，具體表現(xiàn)為非適應證用藥、單一用藥不合適、療程過短、劑量不足或超量、聯(lián)合用藥存在相互作用等。結論應對大環(huán)內酯類藥物在臨床中的不合理應用進行審核干預，保證患者用藥安全、合理。

大環(huán)內酯類藥物；克拉霉素；羅紅霉素；處方評價

大環(huán)內酯類藥物的第二代產(chǎn)品如羅紅霉素、克拉霉素等，在20世紀80年代開發(fā)，其藥物特性穩(wěn)定、抗菌譜廣、血藥濃度高、具很好的抗生素后效應，對非典型致病菌有很好抗菌活性所以在臨床應用也日益廣泛[1]。如何將該類藥物合理正確地應用，將收益風險比達到最大值，此問題是臨床用藥中非常值得關注的。本文選擇了我院使用頻率較高的兩種大環(huán)內酯類口服藥物，對該類藥物的使用處方進行了統(tǒng)計、總結，并全面的調研、評估，為臨床合理的應用藥物提供理論參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2012年6月～8月我院含有克拉霉素分散片、羅紅霉素緩釋片、克拉霉素緩釋片的處方進行收集、整理，進行全面的綜合分析。

1.2 方法將所有信息進行整理，并建立統(tǒng)計表，將患者姓名、年齡、性別、診斷、藥品用法、劑量、藥物的聯(lián)合應用情況等。利用藥物使用指數(shù)（DUI）與用藥頻次（DDDs）[2]對藥物的用藥劑量及療程的合理性進行總體評價。DUI可作為判別臨床用藥是否合理的標準，對日劑量嚴格控制的藥物，如果DUI＞1，則表示用藥劑量大于限定的日劑量，有超劑量用藥情況；DUI＜1則說明用藥劑量達不到推薦的限定日劑量。但對日劑量有一定劑量范圍的藥物，均勻單純根據(jù) DUI的值來判斷是否合理，應結合臨床用藥來斷定。

2 結果

2.1 各科室用藥情況見表1。

表1 各科室的用藥情況913張

2.2 藥物利用指數(shù)評價見表2。

表2 藥物利用指數(shù)評價

2.3 不合理用藥情況統(tǒng)計見表3。

表3 不合理用藥情況統(tǒng)計[n(%)]

2.4 與影響 CYP3A4 酶代謝藥物的聯(lián)合應用情況見表4。

表4 與影響 CYP3A4 酶代謝的藥物的聯(lián)合應用情況(n)

3 討論

3.1 克拉霉素（分散片、緩釋片）DDD值為0.5g，成人常用量0.25g，q12d，po ；重癥感染0.5g，q12d，po，根據(jù)其說明書的用法與用量，DUI＞1為合理用藥，但應控制在DUI＝1.0 左右。

3.2 羅紅霉素緩釋片DDD值為0.3g，劑量控制嚴格，成人常用量0.3g，qd，po；理論上DUI≤1為合理用藥，本次DUI＝1.02，因有4例超劑量用藥。

3.3 細胞色素酶P450家族的CYP3A4（cytochrome P450 3A4）酶是藥物及外源性物質的主要代謝酶，CYP3A4基因多態(tài)性是導致這些藥物代謝個體差異的主要原因。CYP3A4主要分布于肝臟和小腸內，其基因結構、酶活性的個體差異及遺傳多態(tài)性的種族差異，是導致藥物作用和副作用個體差異的主要原因，甚至與許多疾病包括腫瘤等的發(fā)病有關[3]。所收集的處方中有 19例克拉霉素（分散片、緩釋片）與莫沙必利聯(lián)用，而克拉霉素說明中有說明，如該藥物西沙必利合用，會增加后者的血藥濃度，使Q～T間期延長，增加心律失常的發(fā)生率；由于西沙必利與莫沙必利都屬于5-羥色胺強效激動劑，故應用時要注意有無不良反應的發(fā)生。本次有2例處方中出現(xiàn)了克拉霉素與氨氯地平聯(lián)合應用，由于前兩者可以抑制CYP3A4，增加其血藥濃度，故可能會增強氨氯地平的降壓作用。有研究報道[4]，克拉霉素與強的松合用時，能夠導致精神異常，因此，對于可能出現(xiàn)的精神系統(tǒng)的不良反應需要加強監(jiān)測。

3.4 消化性潰瘍（PU）是由幽門螺旋桿菌（HP）引起的消化內科常見的疾病之一，而HP是引起PU的重要的發(fā)病因素[5]。本次有16例克拉霉素單一用于治療HP感染，不符合PU治療的用藥原則。分泌性中耳炎是以中耳積液及聽力下降為主要癥狀的中耳非化膿性疾病，是耳鼻咽喉科常見病、多發(fā)病。

3.5 本次結果有42例克拉霉素及羅紅霉素緩釋片治療中耳炎患者。羅紅霉素有較強的抗菌及抗炎活性，因此，采用羅紅霉素治療中耳炎，療效顯著，安全性高，值得臨床推廣使用。

3.6 對于治療社區(qū)獲得性肺炎（CAP），近年來，臨床已經(jīng)達成了共識，單獨應用大環(huán)內酯類藥治療CAP的方案不佳。因為我國肺炎鏈球菌已經(jīng)對大環(huán)內酯類抗生素具有較強的耐藥性，據(jù)統(tǒng)計可高達60%，2006 年中華醫(yī)學會呼吸會在CAP治療指南中明確提出，初始治療重癥CAP患者時，應當采用能夠覆蓋肺炎鏈球菌及非典型病原，建議將大環(huán)內酯類藥物與β-內酰胺類藥物聯(lián)合使用[6]，而對于無需住院的CAP患者，應根據(jù)當?shù)谻AP病原體及耐藥菌流行病學資料，合理選擇使用大環(huán)內酯類抗生素。另外本次研究發(fā)現(xiàn)，有處方顯示采用羅紅霉素與復方甲氧那明膠囊聯(lián)合治療支氣管炎或上呼吸道感染，因復方甲氧那明膠囊含有氨茶堿的成分，而羅紅霉素會升高茶堿的血藥濃度，使毒性反應增加。

對此，本院執(zhí)行對抗生素使用做了以下規(guī)定[7]：①根據(jù)國家抗生素分級管理辦法，本院把抗生素可以分為特殊使用類、非限制使用類及限制使用類。②院內個別抗生素實行限量使用。③利用影像學、實驗室細菌檢查和藥物敏感試驗等技術，有針對性的使用抗生素。實行以上措施后，取得了明顯的成效，但仍需進一步提高。

[1] 陳冠容.武漢地區(qū)醫(yī)院大環(huán)內酯類抗生索用藥分析[J].藥物流行病學雜志,2005,14(2)：92-93.

[2] 中國科學技術協(xié)會.藥物流行病學系列名詞解釋[J].藥物流行病學雜志,2003,12(2) ：104.

[3] 董章利,汪國香,方向明.細胞色素酶CYP3A4基因多態(tài)性研究進展[J].國際麻醉學與復蘇雜志,2012(10)：112.

[4] 周權,鄭水根,顏小鋒,等.綜合性醫(yī)院門診患者克拉霉素的處方點評[J].中國醫(yī)院藥學雜志,2008,28(l)：70-72.

[5] Kilty SJ,Desrosiers MY. The role of bacterial biofilms and the patho-physiology ofchronic rhinosinusitis[J]. Curr Allergy Asthma Rep,2008,8(3)：227-233.

[6] 余丹陽.大環(huán)內酯類抗生素在社區(qū)獲得性肺炎治療中的應用價值[J].中華結核呼吸雜志,2008,5(31)：389-389.

[7] 李大魁,盛瑞媛.治療指南：抗生素分冊[M].北京：化學工業(yè)出版社,2006.

R969.2

A

1673-5846(2013)09-0216-02

廣西梧州市婦幼保健院臨床藥學，廣西梧州 543002