臧 健，俞 林

(1天津市人民醫(yī)院，天津300121;2南開大學(xué)醫(yī)學(xué)院)

目前，在應(yīng)用于臨床的結(jié)直腸癌腫瘤標(biāo)志物中，血清癌胚抗原(CEA)是最重要的一種，血清CEA水平能預(yù)測結(jié)直腸癌的預(yù)后及復(fù)發(fā)。本研究旨在了解血清CEA水平與結(jié)直腸癌分期及分化程度的關(guān)系，判斷其是否能對結(jié)直腸癌的術(shù)前分期有指導(dǎo)意義，能否較準(zhǔn)確地預(yù)測結(jié)直腸癌的分化程度。

1 資料與方法

收集2008年12月～2009年12月天津市人民醫(yī)院收治的結(jié)直腸癌患者456例，男262例，女194例;年齡24～88歲，中位年齡64歲。其中直腸癌314例，結(jié)腸癌142例。術(shù)前均測血清CEA(采用化學(xué)發(fā)光法檢測，參考值為0～5 ng/mL)，術(shù)后經(jīng)病理檢查確診為結(jié)直腸癌，并按照TNM分期標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分期。TNM分期為Ⅰ期51例，Ⅱ期199例，Ⅲ期198例，Ⅳ期8例。腫瘤分化程度為低分化32例，低中分化36例，中分化254例，中高分化119例，高分化15例。排除術(shù)前確診有轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌患者及行姑息性切除的結(jié)直腸癌患者。數(shù)據(jù)用SPSS17．0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析;計(jì)量資料經(jīng)正態(tài)性檢驗(yàn)，顯示數(shù)據(jù)呈非正態(tài)分布，用中位數(shù)、四分位數(shù)間距表示，組間比較用Kruskal-Wallis檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn);P≤0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 血清CEA水平與結(jié)直腸癌TNM分期的關(guān)系

不同TNM分期患者的血清CEA水平相比，χ2=295．093，P ＜0．05，分期越晚，血清 CEA 水平越高;Ⅰ期與Ⅱ期CEA水平相比，P＞0．05;Ⅰ期與Ⅲ、Ⅳ期CEA水平相比，P均＜0．05;Ⅱ期與Ⅲ、Ⅳ期CEA水平相比，P均＜0．05;Ⅲ期與Ⅳ期CEA水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0．05。詳見表1。血清CEA陽性(＞5 ng/mL)者共198例，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期分別為11、74、107、6 例;血清 CEA 陰性(≤5 ng/mL)者共258 例，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期分別為 40、125、91、2 例;Ⅲ、Ⅳ期患者中，血清CEA陽性者的比例與CEA陰性者的比例相比，P＜0．05，所以血清CEA陽性預(yù)示著患者TNM分期較晚。

表1 血清CEA水平與結(jié)直腸癌TNM分期的關(guān)系

2．2 血清CEA水平與結(jié)直腸癌分化程度的關(guān)系不同分化程度患者的血清CEA水平相比，P＞0．05，詳見表2。198例血清CEA陽性(＞5 ng/mL)者，低分化、低中分化、中分化、中高分化、高分化者分別為14、12、111、52、9 例;258 例血清 CEA 陰性者，低分化、低中分化、中分化、中高分化、高分化者分別為18、24、143、67、6 例;不同分化程度的結(jié)直腸癌患者中，血清CEA陽性與陰性者比例相近，P均＞0．05。本組血清CEA水平為正常值(5 ng/mL)的1～2倍者共97例，低分化、低中分化、中分化、中高分化、高分化者分別為5、8、56、24、4 例;血清 CEA 水平為正常值(5 ng/mL)2～3倍者共31例，低分化、低中分化、中分化、中高分化、高分化者分別為 4、1、15、9、2例;血清CEA水平為正常值(5 ng/mL)3～4倍者共23例，低分化、低中分化、中分化、中高分化、高分化者分別為2、1、17、2、1例;血清 CEA 水平為正常值(5 ng/mL)4倍以上者47例，低分化、低中分化、中分化、中高分化、高分化者分別為 3、2、23、17、2 例。血清CEA水平升高不同倍數(shù)的患者中，不同分化程度者所占比例相比，P＞均0．05。

表2 血清CEA水平與結(jié)直腸癌分化程度的關(guān)系

3 討論

對于結(jié)直腸癌的診斷，臨床可以應(yīng)用的有價值的腫瘤標(biāo)志物很少，但血清CEA在結(jié)直腸癌預(yù)后、復(fù)發(fā)的評估中發(fā)揮重要作用［1～3］，1994年就被美國腫瘤協(xié)會推薦為監(jiān)測結(jié)腸癌復(fù)發(fā)的惟一標(biāo)志［4］。CEA是一種腫瘤胚胎性抗原，屬于免疫球蛋白IG超基因家族的成員，人類CEA家族含29個基因，其中18個基因表達(dá)。CEA在正常人體內(nèi)扮演著非特異性防御作用的角色，而在腫瘤患者中主要起調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞對細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞敏感性的作用，使腫瘤細(xì)胞逃避免疫攻擊［5］。有研究［6］認(rèn)為，CEA 由胚胎細(xì)胞的有關(guān)基因所調(diào)控，當(dāng)某些惡性腫瘤細(xì)胞基因調(diào)控機(jī)制受損后，可能會重新啟動胎兒蛋白的合成，導(dǎo)致血清中CEA水平升高。CEA多存在于消化器官內(nèi)胚葉上皮發(fā)生的癌細(xì)胞乃至異型細(xì)胞頂端部分，隨著細(xì)胞的老化脫落，與老化細(xì)胞同一徑路排出并進(jìn)入血液的量少。直到癌細(xì)胞出現(xiàn)靜脈侵襲和淋巴管侵襲時，血液中CEA水平方升高，即病期越晚血清 CEA 水平越高［7］。吳道宏等［8］研究發(fā)現(xiàn)，CEA在結(jié)直腸癌Dukes A+B期患者血清中的表達(dá)明顯低于Dukes C+D期，CEA表達(dá)越強(qiáng)時，腫瘤浸潤范圍越大。魯瑤等［9］研究認(rèn)為，血清CEA水平與結(jié)直腸癌浸潤深度、Dukes分期有關(guān)。術(shù)前血清CEA水平隨著結(jié)直腸癌病理分期的增加而增高，提示血清CEA水平對結(jié)直腸癌分期有參考價值［10］。有研究［11］表明，術(shù)前血清CEA水平與直腸癌浸潤以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。本研究結(jié)果表明，結(jié)直腸癌患者術(shù)前血清CEA水平隨著TNM分期的增加而增高，CEA陽性患者的TNM分期比CEA陰性患者的TNM分期更晚，CEA陽性患者Ⅲ、Ⅳ期的比例明顯高于CEA陰性患者。說明血清CEA水平對結(jié)直腸癌的TNM分期有指導(dǎo)意義。另外，本研究還發(fā)現(xiàn)，血清CEA水平與結(jié)直腸癌分化程度的關(guān)系無顯著相關(guān)性，CEA陽性患者與CEA陰性患者的結(jié)直腸癌分化程度之間也無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

綜上所述，作為一種結(jié)直腸癌的非特異性標(biāo)志物，血清CEA水平的檢測對于結(jié)直腸癌的術(shù)前分期有一定的指導(dǎo)意義，而對于結(jié)直腸癌分化程度的判斷意義不大。但單獨(dú)應(yīng)用血清CEA預(yù)測結(jié)直腸癌TNM分期的準(zhǔn)確性不高，應(yīng)聯(lián)合應(yīng)用其他血清標(biāo)志物，以及影像學(xué)檢查，最大限度地提高結(jié)直腸癌術(shù)前分期的準(zhǔn)確性，為結(jié)直腸癌患者的個體化治療提供依據(jù)。

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