崔淑杰 商立麗

【摘 要】建立西洛他唑分散片溶出度的分析方法，用于控制西洛他唑分散片的質(zhì)量。以0.3%十二烷基硫酸鈉溶液500ml （規(guī)格50mg）為溶劑，槳法，轉(zhuǎn)速為每分鐘75轉(zhuǎn)，經(jīng)30分鐘時(shí)取樣，在257nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，計(jì)算每片的溶出量，限度為標(biāo)示量的75%。

【關(guān)鍵詞】西洛他唑 溶出度 紫外分光光度法

【中圖分類號(hào)】R943.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1672-5158（2013）03-0006-02

西洛他唑用于治療由動(dòng)脈粥樣硬化、大動(dòng)脈炎、血栓閉塞性脈管炎、糖尿病所致的慢性動(dòng)脈閉塞癥。能改善肢體缺血所引起的慢性潰瘍、疼痛、發(fā)冷及間歇性跛行，并可用作上述疾病外科治療（如血管成形術(shù)、血管移植術(shù)、交感神經(jīng)切除術(shù)）后的補(bǔ)充治療以緩解癥狀。我們通過對(duì)西洛他唑分散片溶出度的研究，建立溶出度測(cè)定的方法。

1.試驗(yàn)儀器與試藥

1.1儀器 ZRS-8G智能溶出試驗(yàn)儀（天津大學(xué)無線電廠）；RC-6D溶出度測(cè)試儀（天津市國(guó)銘醫(yī)藥設(shè)備有限公司）；UV-2550紫外可見分光光度計(jì)（日本島津）

1.2試劑及試藥 對(duì)照品來源：西洛他唑?qū)φ掌?，批?hào)：100363-200301（中國(guó)藥品生物制品檢驗(yàn)所）。樣品來源：本公司自制20101201、20101202、20101203（規(guī)格：50mg），其他試劑均為分析純，水為純化水。

2.方法與結(jié)果

2.1溶液的制備

2.1.1對(duì)照品溶液的制備 精密稱取西洛他唑?qū)φ掌芳s10mg，置100ml量瓶中，加甲醇10ml，超聲15分鐘使溶解，加0.3%十二烷基硫酸鈉溶液稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為對(duì)照品溶液。

2.1.2溶出液的制備 取本品，照溶出度測(cè)定法（中國(guó)藥典2010年版二部附錄X C第二法），以0.3%十二烷基硫酸鈉溶液500ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘75轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)30分鐘時(shí)，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液。

2.2.3測(cè)定方法 精密量取上述兩種溶液各3ml，分別置25ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，照分光光度法（中國(guó)藥典2010年版二部附錄Ⅳ A），在257nm波長(zhǎng)處分別測(cè)定吸收度，按兩者吸收度比值計(jì)算每片的溶出量，限度為標(biāo)示量的75%，應(yīng)符合規(guī)定。

2.2檢測(cè)波長(zhǎng)的選擇 取對(duì)照品溶液，在200～400nm波長(zhǎng)范圍內(nèi)掃描，結(jié)果在257nm波長(zhǎng)處有最大吸收，選擇257nm波長(zhǎng)為檢測(cè)波長(zhǎng)。

2.3空白輔料干擾試驗(yàn) 按處方比例稱取輔料適量，按溶出度供試液制備方法制成相應(yīng)濃度的溶液，在200～400nm波長(zhǎng)范圍內(nèi)掃描，結(jié)果表明空白輔料無干擾。

2.4線性關(guān)系試驗(yàn) 精密稱取西洛他唑?qū)φ掌芳s10mg，置100ml量瓶中，加甲醇10ml，超聲15分鐘使溶解，加0.3%十二烷基硫酸鈉溶液稀釋至刻度，搖勻。精密量取 溶液1ml、2ml、3ml、4ml、5ml分別置于5個(gè)25ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，照分光光度法在257nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度。以C（μg/ml）為橫坐標(biāo)，吸收度（A）為縱坐標(biāo)，進(jìn)行線性回歸，結(jié)果表明采用本法測(cè)定溶出度，濃度在4.232～21.16μg/ml的范圍內(nèi)吸光度與濃度具有良好的線性關(guān)系。

表1 西洛他唑溶出度線性關(guān)系考察

濃度（μg/ml） 4.232 8.464 12.696 16.928 21.16

2.5儀器精密度 取線性關(guān)系項(xiàng)下中間濃度樣品溶液，在同一條件下重復(fù)測(cè)定6次，RSD%為0.11，結(jié)果表明本儀器的精密度良好。

2.6溶液穩(wěn)定性試驗(yàn) 精密稱取本品細(xì)粉約40mg置100ml量瓶中，加0.3%十二烷基硫酸鈉溶液使溶解，搖勻，濾過，精密量取3ml置25ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，在257nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，每隔1小時(shí)測(cè)定1次，結(jié)果供試品溶液在內(nèi)6小時(shí)的RSD%為0.14，表明6小時(shí)內(nèi)溶液穩(wěn)定。

2.7回收率試驗(yàn) 精密稱取適量的輔料置100ml量瓶中，分別加入相應(yīng)比例的對(duì)照品（50%、80%、100%、120%），加入0.3%十二烷基硫酸鈉溶液適量，超聲10min，使溶解，加入0.3%十二烷基硫酸鈉溶液稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；按照測(cè)定方法測(cè)定吸收度，回收率為97.9%，RSD（%）為0.76，結(jié)果表明本方法準(zhǔn)確度較好。