劉曉茜

纈沙坦氨氯地平治療老年單純收縮期高血壓50例的療效觀察

劉曉茜

目的研究纈沙坦氨氯地平對單一降壓藥物不能達(dá)標(biāo)的老年單純收縮期高血壓降壓治療的臨床療效。方法自身對照，觀察50例單一降壓藥物不能達(dá)標(biāo)的老年單純收縮期高血壓患者，服用纈沙坦氨氯地平片，劑量1片/d，如2周后血壓未降至150/90mmHg，則劑量增加，最大劑量2片/d，療程共4周，觀察血壓、心率、血鉀變化和不良反應(yīng)。結(jié)果服用纈沙坦氨氯地平2周時，收縮壓、舒張壓均明顯下降，服用纈沙坦氨氯地平4周，收縮壓、舒張壓下降更為顯著，患者不良反應(yīng)輕微，無患者因不良反應(yīng)終止治療。結(jié)論纈沙坦氨氯地平能安全有效控制老年單純收縮期高血壓。

老年高血壓；纈沙坦氨氯地平片；療效

心腦血管疾病是我國老年人的主要殺手之一，其高死亡率、高致殘率嚴(yán)重影響老年人的生活質(zhì)量，而高血壓病則是心腦血管疾病首當(dāng)其沖的危險因素。目前我國大約有超過2億的高血壓患者，60歲以上的老年人中高血壓病患病率高達(dá)50%左右，單純收縮期高血壓常見于老年人，老年高血壓患者存在低知曉率、低控制率、低依從性等特點。本研究擬通過本院近年來收治的50例患者，觀察纈沙坦氨氯地平對單一降壓藥物不能達(dá)標(biāo)的老年單純收縮期高血壓病患者降壓治療的療效及不良反應(yīng)，為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇近年來在北京市第六醫(yī)院老年干部科收治的單一降壓藥物不能達(dá)標(biāo)的老年單純收縮期高血壓（ISH）病患者50例，其中男33例，女17例，平均年齡（71.3±5.7）歲，病程3～19年，正在接受單一降壓藥物治療的情況下（如ACEI、ARB、CCD、β受體阻滯劑），140mmHg（1mmHg=0.133kPa）≤收縮壓（SBP）＜180mmHg，舒張壓（DBP）＜90mmHg；排除繼發(fā)性高血壓、嚴(yán)重心力衰竭和心律失常、冠心病、嚴(yán)重肝腎疾病、腦血管疾病、糖尿病、惡性腫瘤、對實驗藥物過敏等。

1.2 方法受試前測量患者血壓、心率及靜脈血鉀（K+），采用瑞士諾華制藥有限公司生產(chǎn)的纈沙坦氨氯地平片（商品名：倍博特，每片含纈沙坦Valsartan 80mg，氨氯地平Amlodipine 5mg），1片/d，每日晨起早餐前服用，服藥2周后觀察，4周為一個療程。患者入組后，在研究期間禁止自行服用實驗藥物以外的其它降壓藥及中草藥；如服用纈沙坦氨氯地平治療2周血壓未降至150/90mmHg以下的患者，由醫(yī)生判斷選擇增加纈沙坦氨氯地平劑量為2片/d治療，直到研究結(jié)束。

1.3 觀察指標(biāo)患者測血壓前休息15min，由固定醫(yī)生晨測坐位肱動脈血壓，連續(xù)測量3次，每次間隔2min，取其中相近的2次均值。同時監(jiān)測心率，詢問伴隨癥狀及不良反應(yīng)，第4周時復(fù)查血壓、心率外，復(fù)查靜脈血鉀（K+）。服藥前1d測量血壓為治療前血壓；服藥2周和4周測量血壓為治療后血壓。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理由SPSS 16.0軟件進(jìn)行處理，數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，均數(shù)比較采用配對t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 降壓效果服用纈沙坦氨氯地平2周時，收縮壓、舒張壓均明顯下降，與治療前比較，差異有顯著性（P＜0.05）。服用纈沙坦氨氯地平4周，收縮壓、舒張壓下降更為顯著（見表1）。

2.2 患者血壓變化情況及血壓的達(dá)標(biāo)率和治療有效率血壓達(dá)標(biāo)是指老年患者血壓＜150/90mmHg；血壓治療有效是指收縮壓＜150mmHg或收縮壓較基線下降＞20mmHg，舒張壓＜90mmHg或較基線下降＞10mmHg。應(yīng)用纈沙坦氨氯地平2周時，患者血壓達(dá)標(biāo)率為78%，有效率為82%；服用纈沙坦氨氯地平4周時，患者血壓達(dá)標(biāo)率為90%，有效率為96%。

表1 患者用纈沙坦氨氯地平治療前后血壓、心率變化(±s)

表1 患者用纈沙坦氨氯地平治療前后血壓、心率變化(±s)

注：與治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01

時間 收縮壓/mmHg 舒張壓/mmHg 心率/次?min-1治療前 169.1±13.8 85.9±10.5 73.3±12.0治療2周 145.6±14.0*80.3±9.1*67.8±9.7治療4周 141.9±10.2**74.5±8.2*65.3±8.6

2.3 血鉀的影響治療前患者的血鉀為（4.23± 0.19）mmol/L，治療4周后患者的血鉀為（3.93± 0.17）mmol/L。纈沙坦氨氯地平對老年單純收縮期高血壓病患者血鉀無明顯影響。

2.4 不良反應(yīng)治療期間發(fā)生頭暈5例，下肢輕度水腫1例，上腹不適1例，癥狀輕微，繼續(xù)服用或?qū)ΠY處理后好轉(zhuǎn)，無因不良反應(yīng)終止治療的病例。

3 討論

在老年人高血壓患者中，單純收縮期高血壓（ISH）占47.4%～74.8%，這是老年高血壓的一個顯著特征，并且隨著年齡增長，ISH逐漸增多，而混合型高血壓減少。老年人ISH主要是大動脈粥樣硬化使其順應(yīng)性降低所致。研究表明，大動脈順應(yīng)性降低35%，可使收縮壓升高25mmHg，舒張壓降低12mmHg[1]。由于收縮壓比舒張壓更準(zhǔn)確地預(yù)測心血管事件的發(fā)生，ISH的降壓治療可使腦卒中事件下降33%，冠心病事件下降23%，故臨床更應(yīng)重視老年單純收縮期高血壓的治療。

纈沙坦氨氯地平為復(fù)方制劑，二者在降壓方面具有協(xié)同作用。血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）是已知作用最強(qiáng)的血管收縮物質(zhì)，目前認(rèn)為AngⅡ已知的生理作用均是由其靶器官細(xì)胞膜上的特異性受體AT1介導(dǎo)完成的。纈沙坦屬高效能的AT1選擇性拮抗劑，它能通過與AT1受體跨膜區(qū)間內(nèi)的氨基酸相互作用，并占據(jù)其螺旋狀空間而阻止AngⅡ與AT1受體的結(jié)合，在受體水平阻斷了AngⅡ的心血管效應(yīng)[2]。近年來，注意到阻滯AT1負(fù)反饋引起的AngⅡ增加，可激活另一種受體亞型AT2并進(jìn)一步拮抗AT1的生物學(xué)效應(yīng)，降壓作用持久平衡[3]。消除了JS細(xì)胞合成釋放腎素的反饋抑制作用，使AngⅡ和腎素合成增加，與AT2受體結(jié)合增多，AT2受體介導(dǎo)的生理效應(yīng)增加，同時避免了如ACE抑制劑抑制緩激肽和P物質(zhì)的降解導(dǎo)致的非劑量相關(guān)性干咳和血管神經(jīng)性水腫[4]。氨氯地平作為長效二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，可抑制血管平滑肌的鈣離子內(nèi)流，顯著舒張血管平滑肌，擴(kuò)張血管使血壓降低。其具有較高的血管選擇性主要影響小動脈和前毛細(xì)血管括約肌，而對靜脈平滑肌的影響很小，一般不會增加靜脈容量，所以主要產(chǎn)生降低血壓、減輕心臟后負(fù)荷的作用，而對前負(fù)荷影響不明顯。在多中心的CAMELOT研究中顯示，通過血管內(nèi)超聲檢查發(fā)現(xiàn)氨氯地平可以使動脈粥樣硬化病變進(jìn)展減緩[5]。氨氯地平可代償性的激活交感神經(jīng)系統(tǒng)，進(jìn)而導(dǎo)致腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）的活化，聯(lián)合應(yīng)用纈沙坦則能通過阻斷RAS系統(tǒng)而抵消這種作用。兩種藥物的聯(lián)合應(yīng)用，可發(fā)揮各自藥物優(yōu)勢，增加降壓效果，增強(qiáng)抗動脈粥樣硬化作用，改善代謝異常，改善大動脈彈性[6]，使心血管事件發(fā)生率下降和對糖脂代謝的影響均具有優(yōu)勢。以往的多藥聯(lián)合降壓治療，多數(shù)患者不能堅持服藥，依從性較差。復(fù)方制劑不僅可以減少藥物數(shù)量、簡化治療，還可以提高服藥的方便性，降低治療方案的復(fù)雜性，有助于改善用藥依從性和持續(xù)性，克服妨礙有效控制血壓的主要障礙。

本組單一降壓藥物不能達(dá)標(biāo)的老年單純收縮期高血壓患者口服纈沙坦氨氯地平，1片/d，2周后血壓顯著下降，4周后血壓下降更為顯著，且對心率、血鉀無影響，能有效、平穩(wěn)地降低血壓，且乏力、皮疹、心率增快、心動過緩、血管性水腫等不良反應(yīng)較少。綜上，纈沙坦氨氯地平是治療老年單純收縮期高血壓的安全有效藥物。

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