王慧霞

GP(吉西他濱、順鉑)方案化療是晚期胰腺癌的主要治療手段，引起的骨髓抑制主要表現(xiàn)為白細(xì)胞減少，血小板下降，重度骨髓抑制必須暫?；?，可能影響整體化療效果。我們采用咖啡酸片治療GP方案化療所致的骨髓抑制，取得了很好的臨床療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 60例為我院腫瘤科自2009年4月至2012年6月收治的晚期胰腺癌患者。所有患者均經(jīng)病理組織學(xué)檢查證實(shí)且有可測(cè)量病灶，治療前血常規(guī)及肝、腎功能正常，無(wú)明顯的主要臟器功能障礙，karnofsky評(píng)分60～70分，預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月。隨機(jī)分為治療組30例，男17例，女13例，年齡42～73歲，中位年齡60歲;對(duì)照組30例，男16例，女14例，年齡43～74歲，中位年齡61歲。兩組性別、年齡、病理、臨床分期等差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 治療方法 兩組均于1，8，15 d予以吉西他濱(GEM)(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，Z20030104)1000 mg/m2，30 min;于4～6 d予以順鉑(DDP)(德州德藥制藥有限公司，H37020524)30 mg/m2。水化靜點(diǎn);28 d為l周期。觀察組在化療開始給予咖啡酸片2片/次，3次/d。兩組自化療起檢測(cè)血常規(guī)，發(fā)現(xiàn)血細(xì)胞減少時(shí)(WBC＜4.0×109/L，PLT＜80×109/L)應(yīng)用 G-CSF皮下注射150～300 μg/d，分 1～2次給藥，至血細(xì)胞減少糾正。兩組均未應(yīng)用IL-11及TPO。

1.3 評(píng)價(jià)方法 血液學(xué)不良反應(yīng)評(píng)價(jià)按WHO抗腫瘤藥物急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)判定為0～Ⅳ級(jí)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)(Wilcoxon)，P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

咖啡酸片+GP方案化療組白細(xì)胞、血小板毒性均較GP方案組低，兩組Ⅲ～Ⅳ級(jí)白細(xì)胞下降分別為10%、33.3%，Ⅲ～Ⅳ級(jí)血小板下降分別為6.7%、36.7%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，但兩方案的血紅蛋白毒性差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組治療的結(jié)果比較(n)

3 討論

胰腺癌的發(fā)病率近年來(lái)逐年上升，由于胰腺位于腹膜后，出現(xiàn)黃疸或侵犯周圍組織出現(xiàn)疼痛癥狀而就診時(shí)往往已屬晚期，另外由于腫瘤位置深，周圍毗鄰結(jié)構(gòu)復(fù)雜，手術(shù)切除率低，預(yù)后較差，5年生存率僅為2% ～10%［1］。國(guó)內(nèi)李平［2］等報(bào)道GP方案對(duì)晚期胰腺癌靜脈化療的臨床受益率為30%。GP方案化療在血液毒性反應(yīng)方面，主要表現(xiàn)為骨髓抑制，以白細(xì)胞及血小板減少為主，Ⅲ～Ⅳ度白細(xì)胞下降27%，Ⅲ～I(xiàn)V度血小板下降18.9%［3］，本研究對(duì)照組Ⅲ～Ⅳ度白細(xì)胞下降33.3%，Ⅲ～I(xiàn)V度血小板下降36.7%，血小板抑制較重可能與病例數(shù)較少，且胰腺癌晚期患者一般狀況較差有關(guān)。本研究觀察組加用咖啡酸片后骨髓抑制明顯減輕，Ⅲ一Ⅳ度白細(xì)胞下降10%，Ⅲ～I(xiàn)V度血小板下6.7%，兩組比較有顯著性差異(P＜0.05)。

有研究顯示低劑量咖啡酸可促進(jìn)化療骨髓抑制小鼠粒系、單核系和巨核系造血祖細(xì)胞增殖、分化，提高機(jī)體免疫功能，預(yù)防和治療化療藥物引起的白細(xì)胞降低及血小板減少癥［4］?？Х人崞饕煞譃榭Х人?，咖啡酸又名二羥基肉桂酸，是小薊中有止血療效的有效成分，是天然的安全的自由基淬滅劑。不僅使局部血管收縮，提高凝血因子的功能，抑制纖溶，刺激巨核細(xì)胞成熟，升高血小板縮短凝血及出血時(shí)間［5］;而且促進(jìn)粒細(xì)胞增殖、分化、成熟和釋放以及通過(guò)抗氧化、抗細(xì)胞凋亡作用來(lái)升高白細(xì)胞。在臨床上較多應(yīng)用于外科手術(shù)時(shí)、內(nèi)科、婦產(chǎn)科等出血性疾病的止血。胰腺癌化療患者隨化療進(jìn)行骨髓抑制加重，現(xiàn)臨床較多使用G-CSF促進(jìn)化療期間白細(xì)胞恢復(fù)，但G-CSF價(jià)格昂貴。本研究應(yīng)用咖啡酸片減輕化療過(guò)程中的骨髓抑制，有利于白細(xì)胞及血小板恢復(fù)正常，使晚期胰腺癌患者化療順利進(jìn)行，這樣也可減少GCSF的用量，減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，從而保證了化療的有效性。

［1］林偉光.充分發(fā)揮藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)在藥品費(fèi)用控制中的作用.醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2009，22(7):880-881.

［2］李平，李兆申，王雅杰.GP方案與FLEP方案治療晚期胰腺癌的療效評(píng)價(jià).腫瘤防治研究，2002，29(1):71-72.

［3］劉淑俊，邸立軍，王杰軍，等.國(guó)產(chǎn)吉西他濱治療晚期NSCLC的Ⅱ期臨床研究.中華腫瘤雜志，2003，25(6):584-586.

［4］李穎搖，單寧寧，搖劉新，等.咖啡酸片促進(jìn)初治急性白血病化療中血細(xì)胞恢復(fù)的臨床觀察.中華腫瘤雜志，2012，33(5):423-424.

［5］張來(lái)新.從小薊中提取止血藥成分咖啡酸.中成藥，2002，24(10):807-808.