王奉寶

短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)是歷時(shí)短暫并經(jīng)常反復(fù)發(fā)作的腦局部供血障礙導(dǎo)致供血區(qū)局限性神經(jīng)功能缺失癥狀，易發(fā)生腦梗死。統(tǒng)計(jì)資料顯示，短暫性腦缺血發(fā)作發(fā)生腦卒中的幾率明顯高于一般人群，人們形象地把它比作腦中風(fēng)前奏曲。2007年10月以來我們應(yīng)用奧扎格雷聯(lián)合紅花注射液治療TIA并與對(duì)照組進(jìn)行臨床療效觀察，取得了較好的臨床效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 72例入選TIA患者，均符合1995年全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過的《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》［1］的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭顱CT或MRI檢查排除責(zé)任性病灶，排除癲癇、暈厥及美尼爾氏綜合征等其他疾病，排除消化性潰瘍及出血性疾病。臨床表現(xiàn)為單側(cè)肢體無力或不全癱瘓，對(duì)側(cè)感覺障礙，失語，一過性黑朦，共濟(jì)失調(diào)、吞咽失調(diào)、短暫的全面遺忘癥等，24 h內(nèi)完全緩解。將患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，治療組36例，男20例，女16例，年齡56～79歲，平均67.5歲，對(duì)照組36例，男21例，女15例，年齡54～78歲，平均年齡66歲。兩組病例資料在性別、年齡、病程、并發(fā)癥、病情等方面經(jīng)過統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 治療組給予奧扎格雷80 mg加入0.9%氯化納250 ml，靜脈點(diǎn)滴，2次/d，紅花注射液20 ml+0.9%氯化納250 ml靜脈點(diǎn)滴，1次/d，對(duì)照組用丹參注射液250 ml靜脈滴注，1次/d。兩組均為14 d一個(gè)療程。兩組均常規(guī)治療加口服腸溶阿司匹林。

1.3 觀察項(xiàng)目 觀察用藥前后患者的主要癥狀、體征、語言功能變化。測(cè)定血Rt，尿Rt肝、腎功能、紅細(xì)胞壓積、纖維蛋白原及血脂水平，用藥前后14 d，應(yīng)用流式細(xì)胞儀測(cè)定血小板活化功能(CD63，CD2p)。

1.4 臨床療效判定 顯效:癥狀完全緩解，無后遺癥，半年內(nèi)無再發(fā)TIA，有效:癥狀完全緩解，半年內(nèi)仍有TIA發(fā)作，但未發(fā)生腦梗死(無臨床癥狀)，無效;TIA反復(fù)發(fā)作，進(jìn)展為腦梗死(有臨床癥狀)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 統(tǒng)計(jì)采用SPSS 13.0版統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量參數(shù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

表1 兩組臨床療效比較(±s)

表1 兩組臨床療效比較(±s)

組別 例數(shù) 顯效 有效 無效 總有效率(%)治療組36 24 11 1 97.22對(duì)照組36 19 9 8 77.78

表2 兩組血小板活化指標(biāo)比較

2.1 臨床治療一個(gè)療程結(jié)束后，治療組總有效率為97.22%，對(duì)照組總有效率77.78%，兩組治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，見表1。兩組血小板活化指標(biāo)CD2p、CD63治療前、后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)見表2。

2.2 藥物不良反應(yīng):兩組患者治療前后血常規(guī)、尿常規(guī)、血液生化和肝腎功能均無顯著變化，無造血系統(tǒng)損害。未發(fā)生過敏反應(yīng)皮膚黏膜和其他部位出血。治療組有1例因靜脈滴注速度過快，出現(xiàn)惡心、腹脹感，減慢靜點(diǎn)速度后，癥狀漸消失。

3 討論

TIA預(yù)示即將可能發(fā)生腦梗死，據(jù)Warlow(1993)估計(jì)約有15%首次中風(fēng)患者TIA表現(xiàn)，其中約1/2引起醫(yī)生重視。強(qiáng)氏等人報(bào)道:第一次TIA發(fā)作后不予治療，一般估計(jì)5年內(nèi)發(fā)生腦梗死25-40%，比沒有發(fā)生TIA的高處16倍，其中一年內(nèi)發(fā)生最多的的占半數(shù)［2］。國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道，在卒中發(fā)作后3個(gè)月內(nèi)卒中發(fā)生率為16%，而90 d內(nèi)發(fā)生卒中的患者中有一半出現(xiàn)在 TIA后的最初48 h內(nèi)［3，4］。因此對(duì) TIA及早處理和采取積極有效的治療措施，預(yù)防或延緩腦梗死的發(fā)生具有重要意義。

紅花注射液是從菊科植物紅花中加工提取而成的，其主要成分為紅花甙，又名紅花黃色素。紅花能有效地抑制血小板粘附、聚集、激活和釋放TXA2，激活血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放PGI2，糾正外周循環(huán)中TXA2/PGI2平衡失調(diào)，對(duì)腦缺血再灌注損傷具有積極的防治作用，可抑制血小板激活因子(PAF)介導(dǎo)的血小板活化作用［5，6］，并可能通過降低纖維蛋白原含量，來抑制血小板的凝集，從而抑制血栓的形成［7］。

奧扎格雷為高效、選擇性血栓素合酶抑制劑，通過抑制血栓烷A2(TXA2)的產(chǎn)生及促進(jìn)前列腺素(PGI2)的生成，從而改善TXA2與前列腺素PGI2的平衡異常。抑制血小板的聚集和擴(kuò)張血管作用。本品能改善腦血栓急性期的運(yùn)動(dòng)障礙，改善腦缺血急性期的循環(huán)障礙，可以減輕腦細(xì)胞在再缺血灌注后神經(jīng)元損傷及缺血性凋亡，改善高凝狀態(tài)，明顯降低血粘度和對(duì)抗血小板凝集，加速血栓溶解［8］。奧扎格雷通過阻止二磷酸腺苷與其血小板受體相結(jié)合，從而減少凝集的血小板數(shù)量，通過研制直接阻斷CD62P、CD63表達(dá)的抗血小板藥物有可能成為預(yù)防和治療缺血性腦血管病的新的有效途徑［9］。

臨床結(jié)果顯示，72例TIA患者血小板活化指標(biāo)CD2p、CD63均下降，但治療組能顯著抑制血小板活化，與對(duì)照組比有顯著差異。奧扎格雷聯(lián)合紅花注射液能更進(jìn)一步抑制血小板活化功能。治療組總有效率為97.22%，明顯優(yōu)于對(duì)照組(77.78%)，奧扎格雷聯(lián)合紅花注射液治療TIA，中西醫(yī)結(jié)合有協(xié)同作用，同時(shí)無明顯不良反應(yīng)，無肝腎功能損害及血象改變，值得臨床可進(jìn)一步研究、應(yīng)用。

［1］中華神經(jīng)科學(xué)會(huì).各類腦血管疾病診斷要點(diǎn).中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6):379.

［2］強(qiáng)力娟，李普雷，吳松寒.急性腦梗死患者血漿活化血小板的變化及其意義.臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2000，13(2):100-101.

［3］Johnston SC.Gree DK，Browne WS，et al.Short-term proqnosisafer emergenct department diagnosis of TIA.JAMA，2000，284(22):2901-2902.

［4］Kleindorfer D，panagos p，Pancioli A，et al.Incidence and shortterm prognosis of transient ischemic attackina population based study steoke，2005，36:720723

［5］陳文梅，金鳴，吳偉，等.紅花黃色素抑制血小板激活因子介導(dǎo)的血小板活化作用的研究.中國(guó)藥學(xué)雜志，2000，35(11):741.

［6］王淑君，王萬鐵，熊建華，等.紅花注射液對(duì)腦缺血-再灌注損傷家兔血漿TXA2/PGI2水平的影響.中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)雜志，2003，20(2):100.

［7］張宏宇，陳沫，熊文激.紅花黃色素抗血栓和降血脂作用的實(shí)驗(yàn)研究.中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2010，14(7):1028-1031.

［8］王成章等.丹紅注射液聯(lián)合奧扎格雷治療TIA臨床觀察.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2012，17(7).

［9］胡婷婷，趙成三.奧扎格雷鈉治療頻發(fā)短暫性腦缺血發(fā)作的研究進(jìn)展.湖北省衛(wèi)生職工醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2004:16-17.