王春艷

目前，2型糖尿病的發(fā)病率呈現(xiàn)快速持續(xù)增長的趨勢，在糖尿病的控制方面，其情況令人不容樂觀，能保證血糖、糖化血紅蛋白長期達標(biāo)的患者在糖尿病的患病人群中還不足10%［1］。發(fā)生糖尿病大血管、微血管并發(fā)癥與血糖控制的不理想有著十分密切的相關(guān)性。2型糖尿病隨著疾病病程的不斷延長，會發(fā)生胰島功能逐漸衰退，最終大多數(shù)糖尿病患者需要使用胰島素治療。如何選擇方便、依從性好、安全有效的治療方案需要進一步臨床觀察。本文分析比較預(yù)混胰島素類似物(優(yōu)泌樂50)治療和預(yù)混人胰島素(優(yōu)泌林30R)治療口服降糖藥(磺脲類降糖藥)治療繼發(fā)失效的2型糖尿病的臨床治療效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究病例選自2011年9月至2012年9月在長春市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科住院患者48例，全部病例為口服降糖藥治療失敗的2型糖尿病患者，糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)符合1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)，研究病例資料的一般情況如下:男22例，女26例，平均年齡(52.±11)歲，平均體重指數(shù)(BMI)(23±6.8)Kg/m2，病程(6±3.5)年，隨機分為優(yōu)泌樂50治療治療組22例，優(yōu)泌林30R治療組26例，排除心衰、嚴(yán)重肝病、妊娠、反復(fù)嚴(yán)重低血糖患者。

1.2 研究方法 所有患者入院前均服用口服降糖藥，血糖控制差，HbA1c＞7.0%，入院后停用口服降糖藥，改為優(yōu)泌樂50早晚餐前即刻皮下注射治療和優(yōu)泌林30R早晚二次餐前15～30 min皮下注射，所有研究病例用量調(diào)整階段2周，空腹血糖控制目標(biāo)4.4～7.0 mmol/L，餐后2 h血糖控制目標(biāo)6.0～10.0 mmol/L，睡前血糖控制目標(biāo)7.0～10.0 mmol/L。血糖控制達標(biāo)后，每隔2周進行隨訪1次，隨訪期間至少有1 d檢測空腹、三餐后2 h、睡前血糖情況，出現(xiàn)低血糖癥狀即時記錄當(dāng)時血糖情況。血糖測定統(tǒng)一采用德國拜耳拜安捷血糖儀，糖化血紅蛋白測定采用免疫比濁法。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 所有研究資料錄入Stata統(tǒng)計軟件進行資料分析。計量資料以表示;組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料應(yīng)用百分率表示，組間比較應(yīng)用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 一般情況結(jié)果 所有研究病例均按要求完成治療，應(yīng)用優(yōu)泌樂50治療22例病例和應(yīng)用優(yōu)泌林30R治療病例26例兩組間一般情況包括性別、年齡、BMI、HbA1c差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

2.2 治療組和對照組血糖控制情況比較 治療前兩組間糖化血紅蛋白、空腹、三餐后2 h、睡前血血糖情況差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療組和對照組治療12周后三餐后2 h血糖、睡前血糖控制情況比較，優(yōu)泌樂50治療組療效優(yōu)于優(yōu)泌林30R治療組，統(tǒng)計資料比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01～0.05)(見表1)。治療組和對照組空腹血糖、糖化血紅蛋白兩組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。優(yōu)泌樂50治療組胰島素用量較優(yōu)泌林30R治療組更少。

2.3 低血糖發(fā)生情況和所有不良事件 以血糖測定值＜3.5 mmol/L做為低血糖診斷標(biāo)準(zhǔn)，全部病例治療階段共有6例9次發(fā)生低血糖情況，優(yōu)泌樂50治療組2次，優(yōu)泌林30R治療組8次，發(fā)生低血糖患者進餐后緩解。無嚴(yán)重低血糖昏迷發(fā)生。1例應(yīng)用優(yōu)泌樂50出現(xiàn)注射部位瘙癢伴有皮下硬節(jié);未見肝功損害情況。

表1 兩組12周后患者自我檢測5個時點血糖及胰島素用量比較(，mmol/L)

表1 兩組12周后患者自我檢測5個時點血糖及胰島素用量比較(，mmol/L)

0±0.38 34.2±6.38優(yōu)泌林30R 26 6.8±0.55 10.6±0.82 9.2±0.61 9.7±0.60 9.0±0.26 43.2±5.67 P值胰島素用量優(yōu)泌樂50 22 6.6±0.62 8.7±0.62 8.20±0.42 8.4±0.36 8.組別 例數(shù) 空腹 早餐后2 h 午餐后2 h 晚餐后2 h 睡前22:00＞0.07 ＜0.01 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

2型糖尿病患者口服磺脲類藥物治療幾年后，藥物繼發(fā)性失效發(fā)生率增加。對這類患者改用胰島素治療糖尿病最有效的手段。2010版《中國2型糖尿病防治指南》講到預(yù)混胰島素(尤其是預(yù)混胰島素類似物)作為口服降糖藥治療血糖控制不達標(biāo)的患者胰島素起始治療方案的降糖效果優(yōu)于基礎(chǔ)胰島素;本研究采用了隨機、開放性研究，更好的比較了優(yōu)泌樂50與優(yōu)泌林70/30R的治療效果，為臨床合理有效應(yīng)用胰島素提供依據(jù)。本文研究結(jié)果顯示兩組在空腹血糖控制上沒有顯著性差異，在糖化血紅蛋白的控制上沒有顯著性差異，但在餐后血糖的控制以及低血糖的發(fā)生率上優(yōu)泌樂50與優(yōu)泌靈70/30，有顯著性差異。提示優(yōu)泌樂50控制餐后2 h血糖效果更好，低血糖發(fā)生率更低。中國人飲食結(jié)構(gòu)多以碳水化合物為主，B細胞功能受損尤其早相胰島素分泌缺失更嚴(yán)重，多數(shù)糖尿病患者伴餐后血糖的升高，預(yù)混胰島素類似物優(yōu)泌樂50(賴脯胰島素50)是賴脯胰島素和精蛋白鋅賴脯胰島素按照1:1配成的混合制劑。在預(yù)混胰島素類似物中，賴脯胰島素吸收迅速，可更有效的控制餐后高血糖，精蛋白鋅賴脯胰島素提供基礎(chǔ)胰島素水平，更接近生理性胰島素分泌模式。與預(yù)混人胰島素(優(yōu)泌林30R)相比，預(yù)混胰島素類似物優(yōu)泌樂50在有效控制餐后血糖同時，還降低了下一餐前低血糖和夜間低血糖的風(fēng)險，并可以餐前即刻注射，使用靈活方便。預(yù)混胰島素類似物的療效特別是對餐后血糖的控制是值得肯定的。本研究顯示在相同療效下，優(yōu)泌樂50組胰島素用量更少。預(yù)混胰島素類似物比預(yù)混人胰島素更容易吸收，血漿胰島素達峰時間更早，起效更快，有利于降低餐后血糖，又不增加低血糖的發(fā)生率，患者依從性更好，滿意度高。

［1］馮憑.對2型糖尿病患者啟動胰島素治療的思考.國際內(nèi)分泌代謝雜志，2008，28(1):70-72.