■ 肇暉

侯靜蘭，藥學(xué)碩士，現(xiàn)任諾華制藥（中國(guó)）腫瘤事業(yè)部總經(jīng)理。生長(zhǎng)于臺(tái)灣并畢業(yè)于臺(tái)灣大學(xué)藥學(xué)研究所，已在諾華制藥工作20年，工作領(lǐng)域涉及常用藥品、特藥（包括移植、免疫、腫瘤），在諾華多次獲得全球領(lǐng)導(dǎo)力大獎(jiǎng)，一直以來(lái)以建立有效領(lǐng)導(dǎo)力團(tuán)隊(duì)、鼓勵(lì)跨部門合作與溝通為內(nèi)部宗旨。2012年5月來(lái)到北京，開啟了她工作領(lǐng)域的新篇章，秉承“建立充滿熱忱的學(xué)習(xí)型組織、通過(guò)創(chuàng)新及快速上市的產(chǎn)品線而使更多的患者獲益”之理念，力爭(zhēng)為患者和醫(yī)生提供完整解決方案，讓諾華制藥（中國(guó)）腫瘤事業(yè)部成為“最信賴的首選伙伴”。

業(yè)務(wù)覆蓋全球55個(gè)國(guó)家、擁有近7 000名員工，位居世界上最大的兩家抗腫瘤藥公司之一，一直為實(shí)現(xiàn)“改善癌癥及相關(guān)疾病患者的生活質(zhì)量”之使命而不懈奮斗——這就是諾華制藥（中國(guó)）腫瘤事業(yè)部（以下簡(jiǎn)稱“諾華腫瘤”）。諾華腫瘤在中國(guó)主要分為三個(gè)業(yè)務(wù)部，專注于血液、實(shí)體腫瘤和罕見(jiàn)疾病領(lǐng)域。在過(guò)去的10年中，公司開發(fā)出了伊馬替尼（商品名：格列衛(wèi)）等5種改變常規(guī)治療的藥物，為全球范圍內(nèi)醫(yī)療需求未得到滿足的患者帶來(lái)了福音，目前公司的開發(fā)管線包括27種正在研發(fā)的、在腫瘤生物學(xué)上靶向作用于關(guān)鍵分子通路的新分子藥物，未來(lái)3年內(nèi)將在中國(guó)上市包括依維莫司（商品名：飛尼妥）在內(nèi)的三大重磅產(chǎn)品。隨著新產(chǎn)品的不斷上市，勢(shì)必為中國(guó)患者帶來(lái)更多的治療選擇，從而改善患者的生存質(zhì)量。

“諾華”取意“承諾中華”，即承諾通過(guò)不斷創(chuàng)新的產(chǎn)品和服務(wù)致力于提高中國(guó)人民的健康水平和生活質(zhì)量。“諾華”不僅是一塊金字招牌，更是每一位諾華人孜孜追求的崇高目標(biāo)。近日，本刊有幸走進(jìn)了諾華腫瘤，并通過(guò)對(duì)侯靜蘭總經(jīng)理的采訪，對(duì)諾華“如何成為最信賴的首選伙伴”有了更為深刻的認(rèn)識(shí)。

開創(chuàng)腫瘤靶向治療新紀(jì)元

《上海醫(yī)藥》：伊馬替尼的問(wèn)世極大鼓舞了制藥界，曾被譽(yù)為“人類歷史上一個(gè)偉大的藥物”，此藥經(jīng)歷了怎樣的研發(fā)誕生歷程？

侯靜蘭：20世紀(jì)60年代，科學(xué)家識(shí)別出慢性髓性白血病的特征性染色體改變，也即費(fèi)城染色體，后來(lái)的分子學(xué)研究證明費(fèi)城染色體這一基因異常以及其蛋白產(chǎn)物BCR-ABL融合蛋白為慢性髓性白血病的關(guān)鍵致病因素。諾華的科學(xué)家從20世紀(jì)80年代起致力于對(duì)BCRABL蛋白的研究，終于找到了一種理想的BCR-ABL蛋白抑制劑——伊馬替尼（商品名：格列衛(wèi)）。臨床前研究和臨床研究證實(shí)，伊馬替尼能夠抑制BCR-ABL蛋白的酪氨酸激酶活性，從而切斷下游的致病通路，緩解慢性髓性白血病的癥狀并延緩疾病進(jìn)展，將其從無(wú)法治愈的絕癥變成可望長(zhǎng)期控制的慢性病。伊馬替尼也成為了全球第一個(gè)酪氨酸激酶抑制劑，開創(chuàng)了腫瘤靶向治療的新紀(jì)元。

2002年2月28日，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》刊登了一份關(guān)于454位罹患晚期慢性期的慢性髓性白血病患者的研究報(bào)告，他們悉數(shù)接受過(guò)干擾素治療，可是無(wú)效。報(bào)告顯示這些患者服用伊馬替尼18個(gè)月后，89%的患者病情并未惡化至加速期或急變期，95%的患者仍舊健在。此研究數(shù)據(jù)顯示，患者越早使用伊馬替尼越早能夠達(dá)到主要細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)。

到了2002年9月，全球80多個(gè)國(guó)家已經(jīng)核準(zhǔn)伊馬替尼用于治療慢性髓性白血病。 由于伊馬替尼療效顯著，得以在美國(guó)、歐洲通過(guò)特批快速上市，并且獲得多個(gè)殊榮，如有“制藥界諾貝爾獎(jiǎng)”美譽(yù)的“Prix Galien”大獎(jiǎng)。

《上海醫(yī)藥》：與同類藥物相比，伊馬替尼在安全性、療效等方面有何優(yōu)勢(shì)？

侯靜蘭：在全球注冊(cè)臨床研究“針對(duì)干擾素和格列衛(wèi)的國(guó)際隨機(jī)調(diào)查研究（IRIS）”中，通過(guò)和干擾素聯(lián)合小劑量阿糖胞苷的療法對(duì)比，伊馬替尼顯示了對(duì)慢性髓性白血病慢性期患者明顯更高的臨床緩解率，18個(gè)月的完全分子學(xué)緩解率達(dá)76%，而對(duì)照組為14%，并且伊馬替尼耐受性更佳。研究允許治療無(wú)效、療效喪失或不耐受的患者交叉到對(duì)照組，對(duì)照組過(guò)半患者選擇交叉到伊馬替尼組，伊馬替尼組只有2%的患者交叉到對(duì)照組。該研究的8年隨訪數(shù)據(jù)表明伊馬替尼治療患者除非慢性髓性白血?。–ML）外相關(guān)死亡的總生存率估計(jì)為93%，無(wú)進(jìn)展生存率為92%。伊馬替尼在中國(guó)使用已經(jīng)超過(guò)10年，是中國(guó)醫(yī)生累計(jì)最多臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的BCR-ABL抑制劑。

《上海醫(yī)藥》：伊馬替尼在美國(guó)FDA已批準(zhǔn)的適應(yīng)證大概有10個(gè)，但在中國(guó)目前伊馬替尼只被寫入慢性髓性白血病和胃腸道間質(zhì)瘤的治療指南，但其他的應(yīng)用比如嗜酸性粒細(xì)胞白血病、系統(tǒng)性硬化癥并未被寫入指南，將來(lái)伊馬替尼是不是有可能被寫入標(biāo)準(zhǔn)指南用于一線治療？

侯靜蘭：總體而言，這些疾病在中國(guó)十分罕見(jiàn)，中國(guó)并無(wú)這些疾病的治療指南。但伊馬替尼對(duì)其中具備特定靶點(diǎn)特征的疾?。ū热缡人嵝粤＜?xì)胞白血?。┑寞熜б呀?jīng)在國(guó)外人群中得到證實(shí)。目前中國(guó)醫(yī)生參考國(guó)外經(jīng)驗(yàn)治療這些疾病。

《上海醫(yī)藥》：隨著第二代、第三代酪氨酸激酶抑制劑被先后用于臨床，作為第一代酪氨酸激酶抑制劑的伊馬替尼將何去何從？有無(wú)同類產(chǎn)品準(zhǔn)備上市或正在研發(fā)過(guò)程中？

侯靜蘭：繼伊馬替尼之后，有數(shù)個(gè)更強(qiáng)效的新型BCR-ABL抑制劑被研發(fā)，其中在國(guó)外已經(jīng)獲批用于CML一線治療的藥物有兩個(gè)，一是諾華公司研發(fā)的尼洛替尼（商品名：達(dá)希納），另一個(gè)為百時(shí)美施貴寶公司研發(fā)的達(dá)沙替尼。在中國(guó)到目前為止，尼洛替尼是唯一開展了CML一線適應(yīng)證注冊(cè)臨床試驗(yàn)的新型BCR-ABL抑制劑。將來(lái)CML患者可望有更多治療選擇。然而因?yàn)橹袊?guó)醫(yī)生對(duì)伊馬替尼已經(jīng)有多年臨床經(jīng)驗(yàn)，對(duì)不良事件管理也很成熟，并且還有很多CML患者正處在伊馬替尼治療維持的緩解狀態(tài)中，預(yù)計(jì)在未來(lái)的數(shù)年中伊馬替尼依然會(huì)是中國(guó)市場(chǎng)上十分重要的BCR-ABL抑制劑。

諾華總部瑞士巴塞爾園區(qū)內(nèi)試驗(yàn)室

堅(jiān)持創(chuàng)新惠澤病人

《上海醫(yī)藥》：在過(guò)去，人們談癌色變。但是現(xiàn)在，由于接受了新的治療方法，大家改變了原有觀念，并期待未來(lái)更好地生活。您怎么看待這個(gè)轉(zhuǎn)變呢？

侯靜蘭：諾華致力于新藥研發(fā)，并成功將創(chuàng)新類藥物推廣到市場(chǎng)，對(duì)各種疾病進(jìn)行預(yù)防與治療，同時(shí)也為了減輕患者的痛苦，提高他們的生活質(zhì)量。癌癥是一種難以治愈的重癥。如果我們能成功地為患者提供安全與有效的治療措施，我們就能更好地改善癌癥患者的生活質(zhì)量，并延長(zhǎng)他們的生命。我們致力于為我們的客戶與患者提供各種創(chuàng)新的治療方法以及權(quán)威的資源信息。強(qiáng)調(diào)每個(gè)患者應(yīng)該遵照他們主治醫(yī)師的治療方法進(jìn)行治療，以獲得最佳的療效。

《上海醫(yī)藥》：對(duì)癥下藥對(duì)于疾病治療有著事半功倍的效果，對(duì)于伊馬替尼的合理使用，BCR-ABL分子學(xué)監(jiān)測(cè)是重要前提，“監(jiān)測(cè)”對(duì)于慢性髓性白血病的治療顯得尤為重要，監(jiān)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)化方面的工作有何進(jìn)展？

侯靜蘭：目前，BCR-ABL的標(biāo)準(zhǔn)化報(bào)告可為比較測(cè)量建立一個(gè)基準(zhǔn)，有助于引導(dǎo)臨床管理達(dá)到最優(yōu)，然而BCR-ABL量化方法的差異以及缺乏廣泛接受的標(biāo)準(zhǔn)使得不同實(shí)驗(yàn)室之間的可比性存在問(wèn)題，同時(shí)，由于實(shí)時(shí)定量逆轉(zhuǎn)錄多聚合酶鏈反應(yīng)(RQ-PCR)結(jié)果的報(bào)告尚未統(tǒng)一，如果無(wú)法使用以國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化（IS）校準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)室，那么只有每位患者都使用同一個(gè)實(shí)驗(yàn)室才能通過(guò)將不同時(shí)點(diǎn)檢測(cè)結(jié)果互相比較來(lái)了解疾病變化情況。

因此建立一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)化平臺(tái)就顯得尤為重要。本著為患者提供準(zhǔn)確和穩(wěn)定檢測(cè), 給臨床醫(yī)生提供診療依據(jù)并可實(shí)現(xiàn)多中心患者臨床數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)的目的，基于各監(jiān)測(cè)中心平等自愿參加的原則，各監(jiān)測(cè)中心同意公開本實(shí)驗(yàn)室對(duì)標(biāo)準(zhǔn)品或樣品的檢測(cè)結(jié)果并參與討論改進(jìn)檢測(cè)方法，與此同時(shí)還可繼續(xù)采用目前本實(shí)驗(yàn)室的檢測(cè)方法。

北京大學(xué)人民醫(yī)院血液病研究所黃曉軍教授具體進(jìn)行了相關(guān)解讀，即由北京大學(xué)人民醫(yī)院作為標(biāo)準(zhǔn)，通過(guò)9家中心醫(yī)院與其進(jìn)行樣本交換結(jié)果比對(duì)以獲得穩(wěn)定的轉(zhuǎn)換因子(CF)值，目前已經(jīng)實(shí)現(xiàn)5次比對(duì)，結(jié)果顯示各家中心實(shí)驗(yàn)技術(shù)已趨于成熟穩(wěn)定，各中心通過(guò)與北京大學(xué)人民醫(yī)院進(jìn)行校準(zhǔn)：即由北京大學(xué)人民醫(yī)院采集患者樣本，每個(gè)樣品分裝10份，北京大學(xué)人民醫(yī)院保留1份進(jìn)行檢測(cè)，另9份分發(fā)至另外9家中心，各自檢測(cè)后將檢測(cè)結(jié)果匯總至北京大學(xué)人民醫(yī)院進(jìn)行校準(zhǔn)，以確保穩(wěn)定性。預(yù)計(jì)今年計(jì)劃新增10家中國(guó)CML患者PCR標(biāo)準(zhǔn)化項(xiàng)目監(jiān)測(cè)中心。由此可見(jiàn)，成功建立的中國(guó)聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）監(jiān)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)化平臺(tái)已取得初步結(jié)果。

《上海醫(yī)藥》：諾華腫瘤在藥物研發(fā)方面有新的發(fā)展嗎？會(huì)不會(huì)有新的產(chǎn)品進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)？

侯靜蘭：諾華腫瘤擁有豐富的產(chǎn)品線，包含了非常廣泛的治療策略。合理的藥物設(shè)計(jì)是諾華藥物研發(fā)的基本策略。這都基于嚴(yán)格的基礎(chǔ)和臨床研究。利用尖端科技準(zhǔn)確而有效地找出能靶向作用于特定分子靶點(diǎn)的化合物。功能性基因組學(xué)用于指導(dǎo)針對(duì)特定基因的治療。舉例說(shuō)來(lái)，比如能阻斷腫瘤內(nèi)部通路的新的靶向藥物；能靶向作用于表觀遺傳和多種致癌基因通路的去乙?；敢种苿?；能通過(guò)高特異性靶向治療抑制腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的多克隆抗體以及能靶向作用于生長(zhǎng)抑素受體而抑制腫瘤生長(zhǎng)和增殖的生長(zhǎng)抑素類似物。

中國(guó)參與了許多全球臨床研究項(xiàng)目，我們將會(huì)把臨床療效得到驗(yàn)證的新的化合物帶給中國(guó)患者。2009年尼洛替尼和地拉羅司（商品名：恩瑞格）在中國(guó)上市以后，諾華中國(guó)已向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）提交了依維莫司用于轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌的二線治療以及結(jié)節(jié)性硬化治療。如果一切順利，依維莫司將于今年上半年進(jìn)入中國(guó)。在不久的將來(lái)我們還會(huì)提交Signifor的進(jìn)口申請(qǐng)，用于Cushing病和肢端肥大癥的治療。

2012年10月28日，諾華腫瘤在慢性髓性白血病（CML）治愈之路專家高峰論壇上，發(fā)出“慢性髓性白血病治愈之路（The Path in CML）”倡議，諾華希望以此與CML相關(guān)的組織和人群（如醫(yī)生、患者）建立長(zhǎng)期合作關(guān)系，幫助其更深入地理解CML疾病、推動(dòng)CML檢測(cè)和監(jiān)測(cè)的進(jìn)步，優(yōu)化治療策略等。最終目標(biāo)是通過(guò)長(zhǎng)期努力實(shí)現(xiàn)CML患者更好的治療效果——即部分患者經(jīng)過(guò)規(guī)范治療、定期監(jiān)測(cè)，可在醫(yī)生指導(dǎo)下實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期停藥，達(dá)到臨床治愈。

《上海醫(yī)藥》：除了在瑞士和美國(guó)，2008年諾華公司在中國(guó)上海張江建立了全球第三大研發(fā)中心，諾華也成為繼輝瑞、羅氏、葛蘭素史克之后又一在華建立研發(fā)中心的世界知名制藥企業(yè)，諾華腫瘤在中國(guó)的研發(fā)方向是什么？

答：諾華將在未來(lái)5年里在中國(guó)投資10億美元用于增加藥物研發(fā)設(shè)施方面的投入，實(shí)現(xiàn)中國(guó)成為諾華全球最大3個(gè)市場(chǎng)之一的目標(biāo)。做所有藥物開發(fā)創(chuàng)新方面的研究，腫瘤是其中非常重要的研究?jī)?nèi)容，包括疾病的基礎(chǔ)研究、藥理研究、藥物篩選、藥物靶向生物標(biāo)的物的研究，對(duì)中國(guó)的高發(fā)疾病（如胃癌、鼻咽癌、肝癌等）投入高度關(guān)切，從早期新藥臨床試驗(yàn)開始，第一時(shí)間在中國(guó)上市，讓中國(guó)患者早點(diǎn)受惠。

位于瑞士巴塞爾的諾華公司總部

諾華會(huì)對(duì)中國(guó)諾華生物制藥研究所（CNIBR）擴(kuò)大投資。該研究所將主要致力于對(duì)包括小分子和治療中國(guó)高發(fā)癌腫生物制劑在內(nèi)的新藥的基礎(chǔ)研究和開發(fā)。我們期待它在藥物分析、生物標(biāo)記、人體藥理、蛋白合成和鑒定、擴(kuò)大篩選規(guī)模以及化學(xué)、蛋白組學(xué)、基因組學(xué)和成像方面發(fā)揮作用，有所作為。

不以善小而不為

《上海醫(yī)藥》：世界知名的跨國(guó)制藥公司幾乎都擁有自己獨(dú)特的發(fā)跡之道，每個(gè)公司的發(fā)展之路卻又十分不同，諾華腫瘤的核心價(jià)值觀是什么？是什么理念支撐了諾華腫瘤的長(zhǎng)期快速發(fā)展？

侯靜蘭：諾華腫瘤中國(guó)的核心價(jià)值觀包括績(jī)效為先、保持競(jìng)爭(zhēng)、團(tuán)隊(duì)精神、誠(chéng)實(shí)正直。諾華致力于新藥研發(fā)，并成功將創(chuàng)新類藥物推廣到市場(chǎng)，對(duì)各種疾病進(jìn)行預(yù)防與治療，同時(shí)也為了減輕患者的痛苦，提高他們的生活質(zhì)量。癌癥是一種難以治愈的重癥。如果我們能成功地為患者提供安全與有效的治療措施，我們就能更好地改善癌癥患者的生活質(zhì)量，并延長(zhǎng)他們的壽命。我們每年有近1/3的資金被用于新藥研發(fā)，諾華很多研發(fā)的產(chǎn)品都是針對(duì)一些患有罕見(jiàn)病的小眾群體，這些藥物的研發(fā)需要耗費(fèi)大量的成本，但諾華不會(huì)因?yàn)榭紤]到獲利空間不足而放棄對(duì)這些罕見(jiàn)病用藥的研究。只要是對(duì)患者有利的，即便是很小的受眾群體，諾華也不惜投入研發(fā)。

《上海醫(yī)藥》：關(guān)于企業(yè)文化，諾華腫瘤希望打造一支什么樣的團(tuán)隊(duì)從而成為國(guó)內(nèi)最信賴的首選合作伙伴？

侯靜蘭：我們希望通過(guò)和國(guó)內(nèi)相關(guān)學(xué)會(huì)、協(xié)會(huì)加深合作，通過(guò)更多的學(xué)術(shù)活動(dòng)推動(dòng)國(guó)內(nèi)診斷和治療的水平，從而使更多的患者得到救治。正如我們?cè)?010年與中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)臨床腫瘤學(xué)協(xié)作專業(yè)委員會(huì)（CSCO）共同設(shè)立“CSCO-諾華年度腫瘤臨床研究杰出成就獎(jiǎng)”，以表彰國(guó)內(nèi)為腫瘤臨床研究作出重大貢獻(xiàn)的團(tuán)隊(duì)，得到醫(yī)生很好的反響。同年，我們還協(xié)助CSCO成立了胃腸道間質(zhì)瘤(GIST)專家協(xié)作組，制定并更新了《GIST專家共識(shí)》，促進(jìn)了GIST的規(guī)范化治療。2012年，我們又設(shè)立“神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（NET）發(fā)展基金”，以推動(dòng)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（NET）基礎(chǔ)和臨床研究，旨在與CSCO一起共同致力于開展腫瘤學(xué)領(lǐng)域的繼續(xù)教育，促進(jìn)臨床研究，加強(qiáng)國(guó)內(nèi)外學(xué)術(shù)交流、科學(xué)合作和規(guī)范腫瘤診療行為，以提高全國(guó)臨床腫瘤學(xué)水平。

我們希望無(wú)論在醫(yī)生眼中還是患者眼中，我們都將是一支具有創(chuàng)新精神、勇于進(jìn)取的學(xué)術(shù)團(tuán)隊(duì)，從而成為“最信賴的首選合作伙伴”。

《上海醫(yī)藥》：諾華公司在承擔(dān)社會(huì)責(zé)任方面做了很多工作，具體到腫瘤領(lǐng)域有哪些？

侯靜蘭：2003年9月諾華在中國(guó)正式啟動(dòng)了格列衛(wèi)全球患者援助項(xiàng)目（GIPAP），由非政府性質(zhì)的慈善組織中華慈善總會(huì)(CCF)負(fù)責(zé)在中國(guó)的整體運(yùn)作和協(xié)調(diào)工作，接受瑞士諾華制藥有限公司捐贈(zèng)的格列衛(wèi)藥品，旨在讓中國(guó)所有符合援助條件的費(fèi)城染色體陽(yáng)性、在慢性期、加速期或急變期的慢性髓性白血病患者（3周歲以上）、急性淋巴細(xì)胞白血病患者（18周歲以上）； c-Kit陽(yáng)性,不可切除（不可手術(shù)）、復(fù)發(fā)和（或）轉(zhuǎn)移的惡性胃腸道間質(zhì)腫瘤的患者（18周歲以上）及不能切除、復(fù)發(fā)或者轉(zhuǎn)移的隆突性皮膚纖維肉瘤（DFSP）患者獲得格列衛(wèi)藥品救助。

來(lái)自患者的感謝

截至2012年11月5日，GIPAP項(xiàng)目在全球81個(gè)國(guó)家共援助54 440位患者，其中諾華已向格列衛(wèi)中國(guó)患者援助項(xiàng)目捐贈(zèng)人民幣累計(jì)約94億元，已有22 993位中國(guó)患者曾接受GIPAP項(xiàng)目的援助，是當(dāng)今最為慷慨、廣泛和直接的全球性癌癥患者援助計(jì)劃，并且獲得2009年度中華慈善獎(jiǎng)。

諾華腫瘤全球患者獲取藥物計(jì)劃采取一系列靈活的模式，合作伙伴包括國(guó)家與省級(jí)政府，慈善機(jī)構(gòu)及款項(xiàng)的其他資助者。公司還與各種非政府組織(NGOs)、機(jī)構(gòu)以及醫(yī)生與其他保健服務(wù)提供者開展合作，采取定制的患者獲取藥物途徑，竭力為最多的患者提供最好的癌癥治療服務(wù)。目前，我們正在積極醞釀新的購(gòu)藥方案，希望能讓更多白血病患者花費(fèi)更少的金錢并得到有效治療。