李嘉玲

【摘要】目的：探討肌注甲氨蝶呤（MTx）與口服米非司酮保守治療宮外孕的臨床療效觀察。方法：選擇146例采用保守治療宮外孕的患者，隨機(jī)分為對(duì)照組72例和觀察組74例，對(duì)照組采用口服米非司酮，而觀察組則在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予甲氨蝶呤肌肉注射，比較2組臨床療效、癥狀改善情況以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組胚囊排出時(shí)間、陰道出血時(shí)間、月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間均優(yōu)于對(duì)照組，觀察組治療總有效率優(yōu)于對(duì)照組，p<0.05，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：MTX與米非司酮聯(lián)合治療宮外孕臨床療效較為明顯，預(yù)后良好。

【關(guān)鍵詞】米非司酮；甲氨蝶呤；聯(lián)合用藥；宮外孕

【中圖分類號(hào)】R714 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1007-8517（2013）10-0090-01

宮外孕即異位妊娠，受精卵著床于子宮腔以外的位置，并開始發(fā)育，其常見的位置是發(fā)生在輸卵管部位，如不及時(shí)施治可發(fā)生嚴(yán)重的休克甚至影響患者的生命。此情況下，部分異位妊娠的患者還常有生育需求，因此對(duì)此類患者進(jìn)行藥物保守性治療，可以保留以后的生育功能，同時(shí)也可以使患者避免手術(shù)帶來(lái)的身體創(chuàng)傷和痛苦。本課題研討采用甲氨蝶呤（MYX）和米非司酮聯(lián)合治療宮外孕，并取得了一定的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1、資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年4月至2012年4月我院收治的宮外孕患者146例臨床資料進(jìn)行分析，年齡為20～39歲，平均年齡為（36.5±3.2）歲，宮外孕患者均通過B超常規(guī)檢查確診，停經(jīng)32d～55d，平均停經(jīng)天數(shù)是（43.5±10.0）d，宮外孕位置：輸卵管妊娠：輸卵管妊娠50例，宮頸妊娠40例，闊韌帶妊娠36例，其他20例。血β-絨毛膜促性腺激素為240～2590IU/L，平均血β-絨毛膜促性腺激素（1005±106）IU/L。通過婦產(chǎn)科常規(guī)檢查、臨床生化、心電圖等均無(wú)異常。146例宮外孕病例均無(wú)治療藥物禁忌癥，將其隨機(jī)分為2組，對(duì)照組72例及觀察組74例，2組患者在病程、病情、年齡等方面，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 運(yùn)用周秀芬等的方法，略有改動(dòng)，即對(duì)照組采用口服米非司酮100mg，一次/12h，連用3d，共用600rag，服藥前后2h禁食。而觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予甲氨蝶呤50mg/m²，單次肌肉注射?；颊咴谥委熎陂g注意臥床休息，減少活動(dòng)，保持大便順暢，禁止性生活。

1.3 療效評(píng)估 有效：（1）血β-HCG恢復(fù)正常；（2）治療后癥狀消失，無(wú)腹痛與陰道流血；（3）B超顯示盆腔包塊縮小>30%。無(wú)效：（1）用藥后出現(xiàn)急性內(nèi)出血急診手術(shù)；（2）血β-HCG持續(xù)不降或升高；（3）盆腔包塊不縮小或增大。3項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)中出現(xiàn)任何一項(xiàng)則為治療失敗。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.O統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)本研究相關(guān)資料進(jìn)行分析，計(jì)量資料以X±s表示，采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2、結(jié)果

2.1 觀察組與對(duì)照組比較B-HCG值轉(zhuǎn)陰時(shí)間、腹痛消失時(shí)間、陰道流血停止時(shí)間及包塊消失時(shí)間均顯著縮短（P

注：觀察組與對(duì)照組比較，P<0.01

3、討論

異位妊娠是婦科常見的疾病及急腹癥，近年來(lái)有明顯上升的趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅到婦女的身體健康，甚至危及生命。其危險(xiǎn)性在于，孕產(chǎn)婦體內(nèi)出現(xiàn)異位胚胎或滋養(yǎng)細(xì)胞存活生長(zhǎng)，它種植并生長(zhǎng)在患者的輸卵管粘膜上，也可能直接入侵，或直接穿透輸卵管的管壁，進(jìn)而使得患者的輸卵管妊娠出現(xiàn)破裂，或輸卵管組織發(fā)生完全或部分剝離的現(xiàn)象，最后會(huì)出現(xiàn)輸卵管妊娠流產(chǎn)現(xiàn)象的發(fā)生，造成患者出現(xiàn)腹腔內(nèi)急性大出血的嚴(yán)重情況，引起出血性體克，對(duì)患者的生命帶來(lái)極大的威脅。因此，對(duì)此病患進(jìn)行成功治療是一件重要且緊急的事情。如今，藥物保守治療宮外孕是臨床上的一個(gè)趨勢(shì)，甲氨蝶呤和米非司酮聯(lián)合使用是治療宮外孕的重要藥物。

甲氨蝶呤是一種嘧啶類抗代謝的藥物，它可使四氫葉酸合成障礙，影響嘌呤及嘧啶核苷酸的合成，從而干擾DNA的合成，使細(xì)胞不能增殖。甲氨蝶呤的作用機(jī)制是干擾DNA、RNA及蛋白質(zhì)合成和胚胎滋養(yǎng)細(xì)胞分裂，從而使胎盤絨毛變性壞死，胚胎死亡。但是，MTX還是一種抗腫瘤類藥物，它對(duì)人體的口腔、胃腸道粘膜、皮膚、骨髓和肝、腎功能都有一定的藥物損害作用，且不良反應(yīng)較大，該藥物的使用劑量也很難掌控。當(dāng)使用該藥物劑量不足時(shí)，異位妊娠的胚胎仍會(huì)繼續(xù)存活生長(zhǎng)，進(jìn)而導(dǎo)致妊娠出現(xiàn)破裂出血，造成藥物保守治療的失??；而當(dāng)該藥物用藥劑量使用過大時(shí)，則也會(huì)出現(xiàn)較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)，給病患者造成身體損害。所以甲氨蝶呤在臨床應(yīng)用中還需要有一定的適應(yīng)證，這限制了它在臨床上的應(yīng)用。

米非司酮是一種抗早孕類藥物，它具有抗黃體、抗排卵、抗著床以及誘導(dǎo)子宮內(nèi)膜出血的作用。它是一種親和力極高的孕酮拮抗劑，抑制孕酮活動(dòng)，引起絨毛組織退行性及蛻膜萎縮、壞死，將內(nèi)源性前列腺素釋放出來(lái)，從而使得促黃體素的分泌量下降，黃體進(jìn)而發(fā)生萎縮現(xiàn)象，使依靠黃體生長(zhǎng)發(fā)育的胚囊出現(xiàn)壞死以及吸收等多種現(xiàn)象。

近年來(lái)，越來(lái)越多的國(guó)內(nèi)外學(xué)者采用MTX肌內(nèi)注射和米非司酮聯(lián)合治療宮外孕。肌注甲氨蝶呤和口服米非司酮聯(lián)合治療有效率高于僅服用米非司酮，臨床各指標(biāo)結(jié)果觀察顯示，觀察組患者的胚囊排出時(shí)間、陰道出血時(shí)間、月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間明顯優(yōu)于對(duì)照組的，因此可以認(rèn)為，肌注MTX和口服米非司酮聯(lián)合治療異位妊娠效果更佳，是一種安全、有效的治療方法，值得臨床推廣應(yīng)用。