抗生素研發(fā)夢(mèng)魘

愿意投入時(shí)間和金錢來開發(fā)抗生素的生物技術(shù)和制藥公司越來越少。

“無論在美國或全球范圍，人們已經(jīng)處于危難時(shí)刻”。4月18日，美國《臨床傳染病》（Clinical Infectious Diseases）在線版刊發(fā)的一篇來自美國波士頓Tufts大學(xué)研究人員的報(bào)告如是警告。

據(jù)美國傳染病學(xué)會(huì)（IDSA）此前宣布：一種被稱為“夢(mèng)魘細(xì)菌”（CRE）正在美國醫(yī)療院所擴(kuò)散。去年上半年美國所有住院病患，有近4%感染這種細(xì)菌，其中住進(jìn)專科醫(yī)院者，更有近18%感染。但目前“幾乎沒有”候選的抗生素能夠抵御危險(xiǎn)的新菌株——這些革蘭氏陰性細(xì)菌不僅自身抗藥，它們還可以傳遞遺傳物質(zhì)給其它細(xì)菌，以至于在現(xiàn)有所有抗生素面前可以“若無其事”。

更糟糕的是，盡管對(duì)現(xiàn)有抗菌藥物缺乏應(yīng)答的感染病例日見增多，而正在開發(fā)或獲得FDA批準(zhǔn)的新藥數(shù)量銳減，仍然是“低得驚人”。2010年，IDSA發(fā)起了一項(xiàng)“10×20”運(yùn)動(dòng)，呼吁制藥公司和政府克服障礙，到2020年開發(fā)出10個(gè)新抗生素。可目前僅有為數(shù)不多的幾家公司正在開發(fā)7種候選抗生素，能夠治療多重耐藥的細(xì)菌，且它們大部分尚未進(jìn)入后期試驗(yàn)階段，其中一種最近還不得不中止研究。

Tufts大學(xué)的報(bào)告披露：近年獲準(zhǔn)新抗生素?cái)?shù)量一直在下降：1983～1987年5年間，有16種新藥獲得FDA批準(zhǔn)；1988～1992年下降至14個(gè)；1993～1997年下降至10個(gè)；然而2003-2007年只有5個(gè)。現(xiàn)在問題還在惡化，許多大型制藥公司開始從抗生素領(lǐng)域撤出，目前活躍在抗生素研發(fā)競(jìng)技場(chǎng)的只有4家公司。這是由于這類候選藥物開發(fā)成本高昂，風(fēng)險(xiǎn)卻很大，往往等不到收獲成果就被迫放棄，以至于血本無歸；耐藥細(xì)菌感染患者人群數(shù)量有限，即使藥品開發(fā)成功，制藥公司從中獲利的前景也不容樂觀。因此，愿意投入時(shí)間和金錢來開發(fā)此類藥物的生物技術(shù)和制藥公司越來越少。

報(bào)告呼吁，要鼓勵(lì)制藥公司開發(fā)新的抗生素，政府亟需增加新藥審批過程的“清晰度”，拓寬稅收抵免范圍和程度，向開發(fā)高風(fēng)險(xiǎn)候選藥物的生物技術(shù)公司提供資金資助。IDSA還敦促FDA采取一個(gè)“有限人群審批程序”（limited-population approval process）。按照這個(gè)程序，抗生素可以在特定患者群體進(jìn)行測(cè)試，然后批準(zhǔn)該藥于?？漆t(yī)師指導(dǎo)下只在類似患者中使用。