文銀斌

【摘 要】目的：探討2型糖尿?。═2DM）患者血清血紅素氧化酶-1（HO-1）水平與胰島素抵抗的相關(guān)的關(guān)系。方法：采用ELISA法和放免法檢測80例T2DM患者（T2DM組）和50例健康體檢者（對(duì)照組）的血清HO-1水平、空腹血糖（FPG）和胰島素水平，并計(jì)算HOMA-IR。結(jié)果：T2DM組患者的血清HO-1水平、HOMA-IR和FPG水平明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.01。T2DM患者血清HO-1水平與HOMA-IR（γ=0.269，P<0.01）和FPG（γ=0.436，P<0.01）均呈顯著正相關(guān)。調(diào)整混雜因素影響后，仍與HOMA-IR（γ=0.208，P<0.01）和FPG（γ=0.272，P<0.01）呈顯著正相關(guān)。結(jié)論：T2DM患者血清血紅素氧化酶-1水平明顯增高，并與患者體內(nèi)胰島素抵抗和血糖升高程度密切相關(guān)。

【關(guān)鍵詞】2型糖尿??；血紅素氧化酶-1；胰島素抵抗；血糖

氧化應(yīng)激是體內(nèi)活性氧簇（ROS）生成多于清除的一種病理狀態(tài)。氧化應(yīng)激可直接損傷β細(xì)胞、誘導(dǎo)β細(xì)胞凋亡、抑制胰島素合成與釋放和降低外周組織對(duì)胰島素的敏感性[1]。氧化應(yīng)激增強(qiáng)和抗氧化能力降低是導(dǎo)致2型糖尿病（T2DM）及其微血管并發(fā)癥發(fā)生和發(fā)展的主要原因[2]。血紅素氧化酶-1（HO-1）是血紅素分解代謝過程中的限速酶，亦是一種血管保護(hù)因子，具有強(qiáng)有力的抗氧化、抗炎、抗增殖和細(xì)胞保護(hù)作用。氧化應(yīng)激、高血糖、炎癥和缺氧等刺激因子可誘導(dǎo)HO-1高表達(dá)，抑制脂質(zhì)過氧化，發(fā)揮對(duì)胰島細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和單核細(xì)胞等細(xì)胞的保護(hù)作用。作者通過檢測80例T2DM患者血清HO-1水平，旨在探討其與胰島素抵抗和高血糖之間的相關(guān)性，以期為T2DM的診斷和治療提供理論依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2012年2月～2013年2月入住我院內(nèi)分泌科的T2DM患者80例（T2DM組），其診斷符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男48例，女32例，年齡44～78（51.5±11.6）歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：急慢性感染；冠心?。煌庵苎苄约膊?；嚴(yán)重肝腎功能不全。選擇年齡、性別相匹配的健康體檢者50例為對(duì)照組。兩組在年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)、吸煙史、飲酒史和高血壓史等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，均P>0.05。

1.2 方法 所有入選對(duì)象均空腹10～12小時(shí)，次晨空腹采靜脈血，采用肝素鈉抗凝，離心后置于-80℃待檢。血漿HO-1檢測采用ELISA法，試劑盒由海研生實(shí)業(yè)有限公司提供，嚴(yán)格按說明書進(jìn)行操作。血漿胰島素檢測采用電化學(xué)發(fā)光免疫法（ECLIA），試劑盒由羅氏公司提供。采用穩(wěn)態(tài)胰島素評(píng)價(jià)指數(shù)（HOMA-IR）評(píng)估胰島素抵抗情況?？崭寡牵‵BG）采用葡萄糖氧化酶法檢測，試劑盒由深圳邁瑞有限公司提供。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)分析軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。HO-1、HOMA-IR和FPG等計(jì)量數(shù)據(jù)采用平均值±標(biāo)準(zhǔn)差（ ±s）表示，兩組間各檢測數(shù)據(jù)比較采用t或t檢驗(yàn)。性別、吸煙史、飲酒史和高血壓史等計(jì)數(shù)資料采用Pearson卡方檢驗(yàn)。HO-1與HOMA-IR和FBG的相關(guān)性采用Spearman相關(guān)分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 T2DM組和對(duì)照組患者血清HO-1水平、HOMA-IR和FPG水平的比較 見表1。

2.2 T2DM患者血清HO-1水平與HOMA-IR和FPG的關(guān)系 T2DM患者血清HO-1水平與HOMA-IR（γ=0.269，P<0.01）呈顯著正相關(guān)，與FPG（γ=0.436，P<0.01）呈顯著正相關(guān)。調(diào)整年齡、性別和血脂等混雜因素影響后，血清HO-1水平仍與HOMA-IR（γ=0.208，P<0.01）呈顯著正相關(guān)，與FPG（γ=0.272，P<0.01）呈顯著正相關(guān)。

3 討論

盡管T2DM確切的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，但是目前多認(rèn)為胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能障礙是其兩個(gè)重要的病理生理學(xué)基礎(chǔ)。T2DM患者體內(nèi)的持久慢性的高血糖、高血脂所致的胰島素抵抗和β細(xì)胞功能障礙與細(xì)胞內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)密切相關(guān)。而氧化應(yīng)激可以激活細(xì)胞內(nèi)核因子κ-B（NF-κB）、c-Jun氨基端激酶（JNK）、蛋白激酶C（PKC）和p38絲裂原活化蛋白激酶（MAPKs）等一系列應(yīng)激信號(hào)通路，阻斷胰島素作用通路，引起胰島素抵抗和促進(jìn)β細(xì)胞凋亡[3]，參與T2DM的發(fā)生和發(fā)展。近年來，作為機(jī)體重要的應(yīng)激反應(yīng)蛋白和抗氧化系統(tǒng)，血紅素氧合酶（HO），尤其是誘導(dǎo)型的HO（HO-1），在抗氧化應(yīng)激損傷中的有益作用不斷得到肯定并逐漸成為研究的熱點(diǎn)[4]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)[5]，HO-1在正常SD大鼠腎小管僅輕度表達(dá)，而在糖尿病SD大鼠的皮質(zhì)區(qū)和皮髓質(zhì)交界區(qū)的腎小管呈高度表達(dá)。臨床研究表明[6]，T2DM患者體內(nèi)單核細(xì)胞HO-1的表達(dá)明顯高于正常人，并認(rèn)為HO-1在T2DM患者的早期頸動(dòng)脈粥樣硬化中可能起重要作用。本組資料顯示，T2DM組患者的血清HO-1水平明顯高于對(duì)照組，表明T2DM患者體內(nèi)存在氧化應(yīng)激，其水平明顯高于正常人群，這與Bao等[7]的研究結(jié)果相符，進(jìn)一步證實(shí)了HO-1作為一種抗氧化保護(hù)因子參與了T2DM的發(fā)生、發(fā)展。其原因可能與T2DM患者體內(nèi)長期慢性高血糖和高脂有關(guān)。因此，HO-1可以作為胰島β細(xì)胞受到氧化損傷的一個(gè)生物標(biāo)志物，檢測其水平有助于評(píng)估T2DM患者的氧化損傷程度。本組資料還顯示，T2DM患者血清HO-1水平與HOMA-IR和FPG均呈顯著正相關(guān)，調(diào)整年齡、性別和血脂等混雜因素影響后這種相關(guān)性仍然存在，表明T2DM患者血清HO-1水平與HOMA-IR和FBG密切相關(guān)，其血清HO-1水平越高，胰島素抵抗程度越嚴(yán)重，空腹血糖水平越高。其原因可能與T2DM患者體內(nèi)胰島素抵抗和炎癥介質(zhì)通過一系列應(yīng)激信號(hào)通路上調(diào)HO-1基因表達(dá)有關(guān)。提示T2DM患者血清HO-1水平可一定程度上反映胰島素抵抗的嚴(yán)重程度。因此，臨床上可以采用基因重組和化學(xué)方法誘導(dǎo)HO-1的表達(dá)來增強(qiáng)外周組織對(duì)胰島素的敏感性，延緩T2DM的發(fā)生、發(fā)展，HO-1有望成為T2DM治療的新靶標(biāo)。

綜上所述，T2DM患者血清血紅素氧化酶-1水平明顯增高，并與患者體內(nèi)胰島素抵抗和血糖升高程度密切相關(guān)。

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