盛妙華

【摘 要】目的：探討mFOLFOX6方案對進(jìn)展期胃癌的治療效果及其安全性。方法：對我院62例進(jìn)展期胃癌患者采用奧沙利鉑（L-OHP）85mg/m2，d1（2h）；亞葉酸鈣（CF）400mg/m2，d1（2h）；5-氟尿嘧啶（5-Fu）400mg/m2，d1靜脈推注，5-Fu2000～2400mg/m2，維持靜脈滴注46h，進(jìn)行治療，每14 d為1個(gè)周期，2個(gè)周期為1個(gè)療程，2個(gè)療程后評價(jià)療效。結(jié)果：全組62例患者，完全緩解5例（8.07%），部分緩解22例（35.48%），穩(wěn)定23例（37.09%），進(jìn)展12例（19.35%），近期有效率（CR+PR）為43.55%。最常見的毒副反應(yīng)為胃腸道毒性、血液學(xué)毒性及神經(jīng)毒性。結(jié)論：采用mFOLFOX6方案治療進(jìn)展期胃癌療效肯定、應(yīng)用方便、耐受性較好，無嚴(yán)重不良反應(yīng)，值得臨床上進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】胃癌；進(jìn)展期；mFOLFOX6；化療

胃癌是人類最常見的惡性腫瘤之一，約占胃惡性腫瘤的95%以上，在癌癥病死率排列第二位[1-2]。聯(lián)合化療的治療方法對胃切除術(shù)后容易復(fù)發(fā)或不能進(jìn)行胃切除的進(jìn)展期胃癌患者，是一種重要的治療方法。雖然胃癌對化療比較敏感，但是至今仍沒有一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的化療方案[3]。因此，如何選用高效、低毒的化療方案來改善進(jìn)展期胃癌患者的生活質(zhì)量及延長其生存期，是一項(xiàng)亟待解決的問題。筆者采用mFOLFOX6方案治療62例晚期胃癌患者，取得了較滿意的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 62例病例均來源于我院2010年1月～2012年12月收治的進(jìn)展期胃癌患者，且均為初治患者，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《內(nèi)科學(xué)》[1]。其中男43例，女19例；年齡33～70歲，中位年齡56.9歲；全部患者均經(jīng)胃鏡病理組織學(xué)檢查確診，病理組織學(xué)分類如下：病理類型為：低分化腺癌 41 例，印戒細(xì)胞癌 10 例，黏液腺癌 7 例，中分化腺癌 4 例。所有患者均具有客觀可評價(jià)病灶，其中伴腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移29例，肺轉(zhuǎn)移3例，肝臟轉(zhuǎn)移16例?；熐斑M(jìn)行血常規(guī)、肝腎功能、凝血功能、心電圖、腹部超聲檢查、CT等檢查，化療前無絕對禁忌證。KPS評分大于70分，預(yù)計(jì)生存時(shí)間大于3個(gè)月。

1.2 治療方法

mFOLFOX6化療方案：（1）CF400 mg/m2，d1，靜脈滴注2h；（2）L-OHP85mg/m2，d1，靜脈滴注2h；（3）5-Fu400mg/m2，d1，靜脈推注，5-Fu2000～2400mg/m2，靜脈維持46h。所有患者以14d為1個(gè)周期，每2個(gè)周期為1個(gè)療程，完成2個(gè)療程后進(jìn)行評價(jià)療效，所有患者至少完成2個(gè)療程，并監(jiān)測、記錄化療中、后期的毒副反應(yīng)。所有患者在用奧沙利鉑當(dāng)日及其后1周內(nèi)忌冷食、冷飲及接觸冷物體。

1.3 療效觀察

1.4 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)RECIST1.0版，分為完全緩解（CR），部分緩解（PR），疾病穩(wěn)定（SD），疾病進(jìn)展（PD），CR+PR為有效?；?個(gè)周期后進(jìn)行1次療效評價(jià)，多臟器轉(zhuǎn)移患者的總體療效按單臟器最差療效評價(jià)。生存期為治療開始至死亡或失訪的時(shí)間。

1.4毒副反應(yīng)觀察及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 按NCI常見毒性分級標(biāo)準(zhǔn)3.0分為0～Ⅳ度，其中奧沙利鉑神經(jīng)毒性則按照OXA專用分級標(biāo)準(zhǔn)評定：0級為無毒副作用；1級短暫感覺異常和感覺遲鈍，持續(xù)2個(gè)周期，無功能障礙；2級為持續(xù)功能障礙（包括肢端感覺異常/感覺遲鈍，咽喉部感覺異常，面部感覺異常和喉痙攣綜合癥等）。比較治療前后的KPS評分變化：顯著：增加20分；改善：增加10分；穩(wěn)定：無增減；減退：減少10分或以上。

2結(jié)果

2.1 近期療效 對62例患者進(jìn)行療效評價(jià)，5例完全緩解，22例部分緩解，23例穩(wěn)定，12例進(jìn)展，近期有效率（CR+PR）為43.55%。中位疾病進(jìn)展時(shí)間為5.6個(gè)月，中位生存時(shí)間為11.4個(gè)月。治療前后KPS評分情況：顯著30例；改善9例；穩(wěn)定16例；減退7例。KPS評分平均提高10分。

2.2 毒副反應(yīng) 62例患者的主要毒副反應(yīng)為周圍神經(jīng)毒性、骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)等（見表1）。毒副反應(yīng)絕大多數(shù)為0～Ⅱ度，少數(shù)為Ⅲ度，未見Ⅳ度不良反應(yīng)。62例病例均無化療相關(guān)死亡毒性，患者的手足麻木感在停藥休息期間經(jīng)對癥處理后大多可恢復(fù)。

3 討論

胃癌是常見的惡性腫瘤，全球每年約有93.3萬新發(fā)病例，同時(shí)約有70萬人死于胃癌[4]。相當(dāng)一部分胃癌患者就診時(shí)已屬晚期，其死亡率僅次于肺癌，位居所有腫瘤的第二位[5]?；熓侵委熗砥谖赴┳钪匾闹委煼椒╗6]。NCCN指南建議的一線方案是以奧沙利鉑、氟尿嘧啶、泰素帝、伊立替康、表柔比星為基礎(chǔ)的方案。

本研究對進(jìn)展期胃癌患者采用的是mFOLFOX6方案，研究結(jié)果顯示，62例患者進(jìn)行療效評價(jià)，5例完全緩解，22例部分緩解，23例穩(wěn)定，12例進(jìn)展，近期有效率（CR+PR）為43.55%。中位疾病進(jìn)展時(shí)間為5.6個(gè)月，中位生存時(shí)間為11.4個(gè)月。治療前后KPS評分情況：顯著30例；改善9例；穩(wěn)定16例；減退7例。KPS評分平均提高10分。62例患者的毒副反應(yīng)大多數(shù)為0～Ⅱ度，奧沙利鉑的毒性主要是外周感覺神經(jīng)毒性，表現(xiàn)為手足和口周感覺異常和遲鈍，遇冷引起和（或）加重。在本組資料中，79.03%的患者出現(xiàn)上述不良反應(yīng)，但程度僅限于Ⅰ度、Ⅱ度，并且停藥可逆；其次為白細(xì)胞減少占66.13%，Ⅲ度毒性有13例占20.97%；血小板減少占14.52%，Ⅲ度毒性有2例占3.22，均無Ⅳ度毒性表現(xiàn)者；血紅蛋白減少占46.77%，Ⅲ度毒性有3例占4.84%；；經(jīng)臨床對癥處理，血象恢復(fù)快，未影響用藥計(jì)劃。消化道反應(yīng)中惡心嘔吐發(fā)生率為66.13%，Ⅲ度毒性有2例占3.22%，使用止吐藥可控制。肝功能毒性I度有4例，予以保肝治療可恢復(fù)。全組無腎功能損害，且無化療相關(guān)死亡病例。因此，筆者運(yùn)用mFOLFOX6方案治療62例進(jìn)展期胃癌患者，取得了比較滿意的臨床療效，明顯的改善了患者的生活質(zhì)量，延長了其生存期，并且未見嚴(yán)重毒副反應(yīng)，本研究為該病臨床提供了可靠的實(shí)踐依據(jù)，值得臨床推廣、使用。

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