金小
【摘 要】目的:對中藥丹參有效成分的釋放系統(tǒng)進(jìn)行綜述。方法:查閱近期國內(nèi)文獻(xiàn)。結(jié)果:運(yùn)用新工藝、新輔料研制出多種丹參有效成分的制劑,提高了藥物生物利用度。結(jié)論:隨著技術(shù)的發(fā)展,中草藥的藥物釋放系統(tǒng)研究開發(fā)具有廣闊前景。
【關(guān)鍵詞】丹參;藥物釋放系統(tǒng);中草藥
丹參是我國傳統(tǒng)中草藥之一。中醫(yī)理論認(rèn)為丹參味苦、微寒,入心、心包及肝經(jīng),具有活血調(diào)經(jīng)、清心除煩的功效。近年來醫(yī)藥研究認(rèn)為,丹參對心腦血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等均有保護(hù)作用。
丹參的有效成分為丹參酮Ⅰ、隱丹參酮、丹參酮ⅡA、丹參酮ⅡB、丹參素、丹酚酸等。目前臨床常用的丹參制劑以丹參為主的復(fù)方制劑有片劑、膠囊、滴丸、顆粒、口服液、注射劑等。隨著新劑型的研究開發(fā),丹參有效部位、單體化合物的新劑型不斷出現(xiàn),本文就丹參的藥物釋放系統(tǒng)研究現(xiàn)狀綜述如下。
1口服給藥制劑
1.1分散片和口腔崩解片
胡容峰[1]等按微晶纖維素50%、低取代羥丙基纖維素6%、淀粉12%、交聯(lián)聚維酮0.5%的用量制備的丹參酮分散片,有較好的溶出度和混懸性;取丹參酮和乳糖(Lactose)、微晶纖維素等敷料混勻后,再加入低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚維酮、微粉硅膠混勻后,壓片即得丹參酮口腔崩解片,在30s內(nèi)完全崩解,體外溶出度明顯優(yōu)于普通片。
1.2緩釋片和控釋片
張玉祥[2]等以羥丙基甲基纖維素為骨架材料,制備復(fù)方丹參緩釋片,緩釋效果明顯優(yōu)于普通復(fù)方制劑片。主藥丹參提取物在1h釋放度為21.2%,2h為30.4%,6h為83.5% 。
蘇丹[3]等對復(fù)方丹參片進(jìn)行改制,研發(fā)出復(fù)方丹參滲透泵型控釋片。
1.3延遲釋藥微丸和速釋微丸
楊冬麗[4]等將丹參、三七提取物、冰片-β-環(huán)糊精包合固化物,用粉末層積技術(shù)及pH依賴型包衣技術(shù),分別制備于不同pH條件下釋藥的3種微丸,在體內(nèi)具有明顯的延遲釋藥作用,多劑量達(dá)到穩(wěn)態(tài)時(shí),藥效動(dòng)力學(xué)波動(dòng)系數(shù)低于普通片。
李丹[5]等采用擠出滾圓法制備的復(fù)方丹參速釋微丸,通過加入復(fù)合崩解劑, 使微丸迅速崩解, 從而使復(fù)方中藥中理化性質(zhì)差異較大的各成分達(dá)到同步釋放。
1.4微乳
李紅磊[6]等以油酸乙酯、Solutrol HS-15-無水乙醇(8∶2)和水同時(shí)作為丹參酮與丹酚酸的藥用載體,制備成丹參復(fù)合微乳,顯著提高了丹參酮的溶解度,促進(jìn)了丹參脂溶性活性成分和水溶性成份的吸收,提高了生物利用度,更好的發(fā)揮丹參多方位、多靶點(diǎn)的協(xié)同作用、減少用藥劑量和毒副作用。
2靜脈給藥制劑
2.1 脂肪乳
毛聲俊[7、8]等以脂肪乳作為載藥載體,研制了丹參酮和丹參酮ⅡA靜脈乳劑,在25℃條件下避光放置1年,其粒徑、Zeta電位、pH、含量及外觀性狀等指標(biāo)均未見明顯變化,靜脈乳劑理化性質(zhì)穩(wěn)定。
2.2微乳
張寧[9]等采用超聲-高壓乳勻法制備了丹參酮微乳注射液,微乳性狀好,平均粒度達(dá)到50nm以下且分布范圍窄,粒徑比較均勻。在4℃和25℃兩種條件下留樣觀察90d,丹參酮微乳未見分層、絮凝、合并和破裂,外觀和pH值均無明顯改變。
2.3膠體
陳峰[10]等將丹參酮IIA分散于熔融的聚乙二醇6000中,制備成丹參酮IIA-聚乙二醇6000 低熔點(diǎn)固體共融物,這種低熔點(diǎn)固體共融物能夠迅速地溶解于不同比例的生理鹽水中(1∶1~50),并形成膠體溶液,并趨向于平衡狀態(tài)。
3經(jīng)皮給藥制劑
3.1 貼片劑
霍寧波[11]等以丙烯酸酯壓敏膠為基質(zhì)制備了冠心膏貼片,通過測定貼片的180°剝離強(qiáng)度和持黏力優(yōu)化貼片組方,并測定了貼片中丹參酮ⅡA含量以及貼片的體外釋放行為。按優(yōu)化組方制得的貼片12h體外釋放度24.6%,高于市售冠心膏貼劑。
3.2軟膏劑
貂胰防裂膏[12]是貴州省苗族藥,由白及、丹參、玉竹、藁本等藥材經(jīng)提取加工制成,具有活血祛風(fēng)、養(yǎng)顏潤膚之功效,用于治療血虛風(fēng)燥所致的皮膚皸裂。
3.3凝膠劑
馬樹人[13]等通過丹參酮對裸鼠皮的透皮滲透研究,首次在國內(nèi)應(yīng)用卡必醇作為透皮吸收促進(jìn)劑,并研制成具有良好透皮效果的丹參酮親水凝膠劑。
3.4滴耳液
306醫(yī)院研制的丹參酮滴耳液[14]由丹參乙醇提取物制備而成。臨床用于外耳道炎外耳道癤腫、中耳炎等,療效較好。
4 展望
傳統(tǒng)醫(yī)藥的劑型在很大程度上限制了藥效的發(fā)揮,若采用新技術(shù)設(shè)計(jì)思想進(jìn)行傳統(tǒng)醫(yī)藥制劑的處方優(yōu)選,必將對傳統(tǒng)醫(yī)藥的研究和開發(fā)產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響。
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