楊玉清　王紅濤

【摘 要】目的：觀察依那普利聯(lián)合左旋氨氯地平治療2型糖尿病高血壓的治療果。方法：實(shí)驗(yàn)組口服依那普利和左旋氨氯地平，對(duì)照組口服左旋氨氯地平，治療6周。檢測治療前后血壓、肌酐、尿蛋白的變化。結(jié)果：兩組都有降壓作用，其中實(shí)驗(yàn)組下降的幅度明顯高于對(duì)照組 （ P<0.05） 。結(jié)論：依那普利聯(lián)合左旋氨氯地平治療 2型糖尿病高血壓療效顯著。

【關(guān)鍵詞】依那普利；左旋氨氯地平；糖尿?。桓哐獕?/p>

臨床上糖尿病高血壓十分常見，如不及時(shí)正確治療，會(huì)加速心、腦、腎和視網(wǎng)膜病變等并發(fā)癥的發(fā)展。目前治療的藥物種類較多，但需要尋找較理想的聯(lián)合治療，增強(qiáng)療效，減少副作用。我們使用依那普利聯(lián)合左旋氨氯地平治療2型糖尿病高血壓90例，取得良好療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 材料和方法

1.1 病例選擇：從2009年3月一2009年10月根據(jù) 1 9 9 9年中國高血壓指南[1]的診斷標(biāo)準(zhǔn)，收集2型糖尿病合并中、高度高血壓病人30例，經(jīng)檢查排除 1 型糖尿病、嚴(yán)重心、腦、 腎并發(fā)癥及繼發(fā)性高血壓。測試前 2周停用抗高血壓及對(duì)血壓有影響的藥物。病人隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組 （依那普利聯(lián)合左旋氨氯地平組）與對(duì)照組 （左旋氨氯地平組） ，每組15例。兩組患者臨床情況及用藥前血壓均無統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異?；颊呔谥委熐凹爸委熎陂g測坐位右上臂血壓， 每次測血壓前坐位休息 1 5分鐘以上。門診患者每周測上午血壓、心率各2次， 住院患者每天早晚各測1次。治療前后分別測肝、腎功能、 心電圖，個(gè)別患者做超聲心動(dòng)圖、 心功能測定、 動(dòng)態(tài)心電圖檢查。用藥后觀察臨床癥狀及副作用。

1.2 方法：實(shí)驗(yàn)組每天口服2 次 1 0 mg依那普利和 5mg左旋氨氯地平。對(duì)照組每天早晨口服1次5 m g左旋氨氯地平。治療 6周為一個(gè)療程。檢測治療前后的血壓 、肌酐、尿蛋白的變化。觀察治療過程中的副作用。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：檢測結(jié)果以 x±s 表示，采用 spss10.0軟件進(jìn)行兩組均數(shù)的t 檢驗(yàn)，P< 0.05為統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異。

2 結(jié)果

兩組患者經(jīng)治療后血壓、肌酐、尿蛋白的數(shù)值比治療前都顯著下降，但實(shí)驗(yàn)組下降的幅度明顯高于對(duì)照組（ 見表1 ） 。

在治療過程中實(shí)驗(yàn)組有1例出現(xiàn)較嚴(yán)重的刺激性干咳，予以更換其他降壓藥后逐漸消失。對(duì)照組有3例出現(xiàn)較嚴(yán)重的心動(dòng)過速，頭痛，停藥后緩解。其余未見明顯副作用。

3 討論

在糖尿病患者中高血壓的患病率明顯高于非糖尿病人。據(jù)國外報(bào)道患病率高達(dá)40% ～ 80%，我國略低，約 28%～40% 。糖尿病伴高血壓患者的死亡率明顯升高。高血壓是糖尿病患者死亡率升高的一個(gè)顯著的危險(xiǎn)因素[2] 。當(dāng)糖尿病與高血壓并存，會(huì)相互影響，產(chǎn)生惡性循環(huán)，容易發(fā)生腦卒中、 腎衰、冠心病等嚴(yán)重并發(fā)癥，因此糖尿病高血壓應(yīng)及早治療，不但要控制好血糖，而且要控制好高血壓。當(dāng)前治療高血壓的藥物品種繁多，不良反應(yīng)復(fù)雜。糖尿病高血壓患者選擇降壓藥不同于普通高血壓病人，不但要考慮藥物的降壓效果、副作用等，還要考慮降壓藥對(duì)糖、蛋白質(zhì)和脂類代謝、電解質(zhì)、腎功能帶來的不利影響。

鈣拮抗劑能選擇性作用于血管平滑肌和心肌的鈣通道，擴(kuò)張周圍動(dòng)脈，降低外周血管阻力，從而產(chǎn)生降壓作用，在糖尿病高血壓治療中具有較好的療效。同時(shí)它能解除冠狀動(dòng)脈痙攣，降低心臟后負(fù)荷，減少心臟能量消耗和對(duì)氧的需求，從而緩解心絞痛，是糖尿病高血壓合并冠心病人的首選藥物。我們使用的左旋氨氯地平是具有平穩(wěn)降壓作用的長效鈣拮抗劑，對(duì)年輕和老年患者的耐受性都好。由于它在肝臟代謝，對(duì)腎臟的功能無明顯影響。因此 老年病人、 腎功能衰竭患者同樣可以使用。它對(duì)心臟收縮力及房室傳導(dǎo)無明顯影響，無體位性低血壓，并能擴(kuò)張腎小球血管，尤其適用于腎性高血壓的治療。有研究表明鈣拮抗劑能抑制胰島素釋放，改善胰島素抵抗，有利于控制血糖的穩(wěn)定[3]。其主要副作用有心動(dòng)過速、頭痛、面紅等。 本研究的對(duì)照組中有 3例發(fā)生此副作用，停藥后消失。

血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑 （ A C E I ）能通過抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶活性，降低血管緊張素Ⅱ水平，舒張小動(dòng)脈，具有良好的降壓效果，對(duì)糖、蛋白質(zhì)和脂肪代謝均無不利影響。此藥還能降低腎小球高壓狀態(tài)，改善腎小球?yàn)V過率，減少蛋血尿，對(duì)腎功能起保護(hù)作用。本實(shí)驗(yàn)中依那普利是第三代長效A C E I 拮抗劑，作用持續(xù)2 4 h ，能擴(kuò)張出球小動(dòng)脈，降低腎小球毛細(xì)血管壓，減少蛋白濾過；還能防止腎小球基底膜負(fù)電荷 （ 如硫酸肝素蛋白聚糖）的喪失，保持腎小球基底膜結(jié)構(gòu)的完整性，發(fā)揮其屏障功能，降低其通透性，減少尿蛋白的排泄，延緩慢性腎衰的發(fā)生[4] 。依那普利對(duì)糖尿病腎病，老年人、1型和2型糖尿病高血壓病人均有良好療效。其主要副作用為極少數(shù)患者出現(xiàn)刺激性干咳，皮疹等。實(shí)驗(yàn)組有1例發(fā)生較嚴(yán)重的刺激性干咳，經(jīng)停藥改用其他藥物后消失。

許多學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)ACEI 能增加骨骼肌中GLUT-4的表達(dá)，提高已糖激酶活性；使內(nèi)源性緩激肽增多，改善胰島素誘導(dǎo)的骨骼肌對(duì)葡萄糖的攝取，促進(jìn)糖氧化，抑制肝糖生成，從而可減輕胰島素抵抗，增加胰島素敏感性，對(duì)血糖的控制有促進(jìn)作用[5] 。

本實(shí)驗(yàn)表明依那普利聯(lián)合左旋氨氯地平可協(xié)同增強(qiáng)降壓效果，副作用少，對(duì)腎臟有保護(hù)作用，是糖尿病高血壓患者 （ 伴或不伴腎或其他靶器官損害）的理想治療方法之一。

參考文獻(xiàn)：

[1]關(guān)子安，主編.現(xiàn)代糖尿病學(xué) .天津：天津科學(xué)技術(shù)出版社，2 0 0 1.409 .

[2] 張松筠，劉文淑.糖尿病高血壓治療進(jìn)展 .中國綜合臨 床， 2003，19（5）：385-386 .

[3] Cooper ME，Johnston C I.Optimizing treatment of hypertenson in patients with diabetes.JAMA ， 2000 ， 283（24 ）：3177 - 3179 .

[4] Pahor M.Tatti P The Fosinopril versus Aml0dipine cardioascular events trail and compination therapies.Am J Cardio1 .1999.83 ： 819—822 .

[5] Messerll FH.Antihypertensive therapv i n diabetic hvpenensive patients.Am J Hypertens。2001，14 （ 5pt2 ）：12—16 .