于曉鈞
【摘要】 我國(guó)人群高血壓患病率高,且一直處于增長(zhǎng)態(tài)勢(shì),但高血壓患者的知曉率、治療率和控制率比較低。在我國(guó)高血壓人群是腦卒中及冠心病及死亡的主要危險(xiǎn)因素。因此控制高血壓可遏制心腦血管疾病及死亡的增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)。并根據(jù)我國(guó)高血壓的特點(diǎn),制定合理的治療方案,進(jìn)行降壓治療,以期降低心腦血管病的發(fā)病和死亡總危險(xiǎn)。高血壓是一種“生活方式病”和“心血管綜合癥”,在治療上應(yīng)從改變不良生活方式開(kāi)始,評(píng)估心血管總體風(fēng)險(xiǎn),關(guān)注多種心血管危險(xiǎn)因素,進(jìn)行綜合治療。并加強(qiáng)高血壓社區(qū)防治工作,改善我國(guó)人群高血壓知曉率,治療率和控制率。
【關(guān)鍵詞】 中國(guó)高血壓;臨床特點(diǎn);降壓治療;生活干預(yù)
doi:10.3969/j.issn.1004-7484(s).2013.08.049 文章編號(hào):1004-7484(2013)-08-4155-02
中國(guó)高血壓患病率近年來(lái)顯著升高,血壓與心血管發(fā)病率及死亡率呈持續(xù)的正相關(guān)。我國(guó)每年死于心腦血管病者約300萬(wàn)人,而高血壓是心血管疾病最重要的、且可治療的危險(xiǎn)因素之一??刂聘哐獕菏墙档托哪X血管疾病的主要環(huán)節(jié),也是降低心腦血管疾病的發(fā)病率、致殘率和死亡率最有效的措施。隨著高血壓患病人數(shù)不斷增加,世界衛(wèi)生組織制定了一部又一部的高血壓指南,治療方案也很多,但哪些才能適合中國(guó)人高血壓?要想確定最適合中國(guó)人的治療方案,首先要找出中國(guó)高血壓的特點(diǎn),制定出適合中國(guó)高血壓的最佳治療方案。
2010版《中國(guó)高血壓防治指南》(以下稱新指南)是在衛(wèi)生部疾控局的領(lǐng)導(dǎo)下,由中國(guó)高血壓聯(lián)盟和國(guó)家心血管中心組織全國(guó)近百位知名專家參與,在2005年版的基礎(chǔ)上廣泛征求意見(jiàn),經(jīng)過(guò)多次研討,歷時(shí)兩年完成。本次指南根據(jù)我國(guó)高血壓特點(diǎn)、心血管病流行趨勢(shì)和循證醫(yī)學(xué)研究的進(jìn)展,并參考了國(guó)內(nèi)外最新研究成果和各國(guó)指南修訂而成,符合中國(guó)人群特點(diǎn),具有明顯的中國(guó)特色,是中國(guó)高血壓防治的指導(dǎo)性文件。下面就根據(jù)新指南探討中國(guó)高血壓的診療新進(jìn)展。
1 流行病學(xué)特點(diǎn)
根據(jù)2010年《中國(guó)高血壓指南》顯示,我國(guó)人群高血壓患病率仍呈增長(zhǎng)態(tài)勢(shì),中國(guó)每5個(gè)成人中就有1人是高血壓患者,我國(guó)日前高血壓患者已超過(guò)2億,而且還在迅速增長(zhǎng),估計(jì)至2025年將升至3億。我國(guó)高血壓人群存在三高(發(fā)病率、死亡率、致殘率)三低(知曉率、治療率、控制率)的流行病學(xué)特點(diǎn)[1],2/3高血壓患者不吃藥,90%的高血壓患者血壓控制不理想[2]。隨著現(xiàn)代人們生活水平的提高,人口老齡化加劇,環(huán)境的惡化,人們精神壓力增大等因素的不斷作用,這一狀況不斷惡化,這是一個(gè)極其嚴(yán)峻的局面[3]。
2 中國(guó)高血壓的特點(diǎn)
2.1 高鹽飲食及鹽敏感性高 世界衛(wèi)生組織(WHO)推薦每人每天食鹽攝入量應(yīng)小于6克,而在中國(guó),北方人每天攝入12-18g鹽,南方人為7-8g。我國(guó)人群日常鈉鹽攝入量顯著高于歐美國(guó)家人群,而鉀的攝入量卻明顯偏低,大量流行病學(xué)調(diào)查和臨床研究證實(shí)高鈉低鉀是中國(guó)高血壓的重要影響因素,鈉鹽的攝入與血壓和卒中呈正相關(guān),并存在劑量-效應(yīng)關(guān)系。高鹽攝入使患者血容量增加,進(jìn)而引起血壓升高,況且高血壓患者對(duì)鹽敏感性高,產(chǎn)生血壓增高的幾率也就更高。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn),鹽敏感性是心血管事件的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因子。因此,美國(guó)高血壓學(xué)會(huì)在2005年將鹽敏感性確立為高血壓早期損害的標(biāo)志。調(diào)查結(jié)果顯示,西方國(guó)家的高血壓患者的鹽敏感性是25%,而在我國(guó)北方地區(qū)調(diào)查發(fā)現(xiàn),原發(fā)性高血壓患者鹽敏感者為60%,高血壓家族史陽(yáng)性青少年中40%是鹽敏感者[4]。
2.2 腦卒中發(fā)生率高 我國(guó)人群流行病學(xué)調(diào)查表明,腦卒中是威脅我國(guó)人民健康的重大疾病,腦卒中發(fā)病率約250/10萬(wàn)人,冠心病發(fā)病率約50/10萬(wàn)人,腦卒中發(fā)病是冠心病的5倍,而西方國(guó)家以冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病為主。在臨床治療事件中,腦卒中/心肌梗死發(fā)病比值,在我國(guó)高血壓人群約5-8:1,而在西方高血壓人群約1:1。因此,我國(guó)心血管病防治的重點(diǎn)是預(yù)防腦卒中,腦卒中的主要危險(xiǎn)因素是高血壓,積極控制高血壓是預(yù)防腦卒中的重要措施。
2.3 血壓變異性大 隨著我國(guó)人口老齡化,老年高血壓患者所占比例越來(lái)越大,血壓變異性(blood pressure variability,BPV)大是他們最顯著的特點(diǎn),BPV增大與重要臟器損傷密切相關(guān)。美國(guó)2006年《高血壓》雜志發(fā)表的一項(xiàng)研究,共納入507例未經(jīng)治療的高血壓患者,根據(jù)晨起時(shí)收縮壓升高幅度分為4組,平均隨訪7年,結(jié)果表明,左室肥厚和心血管死亡發(fā)生率與清晨血壓水平相關(guān),即清晨血壓升高幅度最大的患者,其心血管事件的發(fā)生率、死亡率較高。ASCOT-BPLA研究顯示,隨診間的BPV是腦卒中的強(qiáng)有力預(yù)測(cè)因素,接受治療的高血壓患者收縮期血壓變異與血管事件的高危程度密切相關(guān)[5],BPV的分析結(jié)果提示其比平均血壓增加能更有效地預(yù)測(cè)心血管事件的發(fā)生,BPV與腦卒中和冠心病關(guān)系密切,但與腦卒中發(fā)生的相關(guān)性更高。
3 中國(guó)高血壓的診療新動(dòng)向
3.1 高血壓的危險(xiǎn)分層指標(biāo)有了改進(jìn) 新指南對(duì)高血壓的危險(xiǎn)分層指標(biāo)有了改進(jìn):危險(xiǎn)因素中新增加“糖耐量受損和(或)空腹血糖受損”,“高同型半胱氨酸”,去掉“C反應(yīng)蛋白”,靶器官損害中新增加“頸-股動(dòng)脈脈搏波傳導(dǎo)速度(PWV)、踝/臂血壓指數(shù)、腎小球?yàn)V過(guò)率”。腹型肥胖的腰圍修改為男≥90cm,女≥85cm。糖尿病在2005年中國(guó)高血壓指南、2007年ESH/ESC歐洲高血壓指南及新指南均納入高血壓心血管病危險(xiǎn)因素中,糖尿病是冠心病的等危癥,足以說(shuō)明高血壓并發(fā)糖尿病的危險(xiǎn)性,這就要求我們?cè)谥委煾哐獕簳r(shí)一定要重視對(duì)糖尿病及其他危險(xiǎn)因素的治療,重視各種危險(xiǎn)因素及靶器官損害,對(duì)高血壓這個(gè)“無(wú)聲殺手”及其幫兇有了更清楚的認(rèn)識(shí),以便我們有的放矢的制定治療方案,真正達(dá)到高血壓的治療目的。
3.2 降壓治療的重要性及治療目標(biāo) 血壓的控制與心血管危險(xiǎn)之間有明顯相關(guān)性,血壓從115/75mmHg到185/115mmHg之間,收縮壓每升高20mmHg或舒張壓每升高10mmHg,心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)將翻倍。控制高血壓是降低心腦血管疾病的主要環(huán)節(jié)。也是降低心腦血管疾病的發(fā)病率、致殘率和死亡率最有效的措施,因此降壓達(dá)標(biāo)是硬道理。新指南指出治療高血壓病人的主要目的是最大限度地降低心血管并發(fā)癥發(fā)生與死亡的總體危險(xiǎn)。這就要求臨床醫(yī)生在治療高血壓的同時(shí),做好全面檢查,進(jìn)行危險(xiǎn)分層,治療所有可逆性心血管危險(xiǎn)因素、亞臨床靶器官損害以及各種并存的臨床疾病,干預(yù)患者所有不良的生活習(xí)慣(如吸煙、喝酒、高鹽飲食及精神緊張),最大限度的減少并發(fā)癥。
3.3 高血壓的降壓目標(biāo) 以前我們對(duì)高血壓的治療強(qiáng)調(diào)強(qiáng)化降壓,嚴(yán)格控制血壓,降的越低越好,但隨后的臨床觀察發(fā)現(xiàn),并不是降的越低越好,對(duì)于冠心病、頸動(dòng)脈狹窄、腦供血不足等疾病血壓降得過(guò)低會(huì)影響重要臟器的血液灌注,導(dǎo)致更嚴(yán)重的并發(fā)癥。新指南比較全面的規(guī)范了高血壓的治療目標(biāo):普通高血壓病人的血壓(收縮壓和舒張壓)均應(yīng)嚴(yán)格控制在140/90mmHg以下;糖尿病、腎病病人及病情穩(wěn)定的高血壓患者的血壓治療更應(yīng)個(gè)體化,一般可將血壓降至130/80mmHg以下;腦卒中以后的高血壓患者一般血壓目標(biāo)為<140/90mmHg,65歲及以上的老年人收縮壓降至150mmHg以下,如能耐受,還可以進(jìn)一步降低。處于急性期的冠心病或腦卒中患者,應(yīng)按照相關(guān)指南進(jìn)行血壓管理。舒張壓低于60mmHg的冠心病患者,應(yīng)在密切監(jiān)測(cè)血壓的情況下逐漸實(shí)現(xiàn)降壓達(dá)標(biāo)。自測(cè)血壓日間收縮壓較門(mén)診低10-15mmHg,舒張壓低5-10mmHg。2010年美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)上公布的控制糖尿病患者心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)性行動(dòng)(action to control cardiovascular risk in diabetes,ACCORD)及國(guó)際維拉帕米緩釋/群多普利研究(international verapamil SR/trandolapril study,INVEST)[6]事后分析均顯示過(guò)低的血壓水平不會(huì)進(jìn)一步減少糖尿病患者特別是合并冠心病的糖尿病患者的總體心血管事件,冠心病患者的血壓在140/90mmHg以下進(jìn)一步降低的額外獲益并不顯著,較低的血壓會(huì)增加心肌灌注不足的風(fēng)險(xiǎn)。血壓如降至115/75mmHg以下心血管事件發(fā)生率反而有可能增加,這就是所謂的降壓治療的“J”形曲線。臨床降壓治療一定要參考新指南,對(duì)不同的患者謹(jǐn)慎降壓。
3.4 高血壓治療策略的轉(zhuǎn)變
3.4.1 高血壓病由以前的治療為主轉(zhuǎn)向預(yù)防為主,防治結(jié)合的方針 新指南提出符合我國(guó)人群特點(diǎn)的防治策略,從控制危險(xiǎn)因素、早診早治和患者規(guī)范化管理入手,加強(qiáng)對(duì)公眾的健康教育和高血壓的社區(qū)防治。幾十年對(duì)高血壓患者主要強(qiáng)調(diào)治療,沒(méi)有重視預(yù)防和普查,以至于出現(xiàn)高血壓患病率高,治療率低的現(xiàn)狀。近年我國(guó)已開(kāi)展了健康宣教活動(dòng),如“高血壓健康知識(shí)社區(qū)行”和“心腦保護(hù)傘”等。“預(yù)防是最好的治療”,大力加強(qiáng)健康評(píng)估和健康管理,努力提高人群高血壓的知曉率、治療率和控制率,對(duì)易患人群進(jìn)行一、二級(jí)預(yù)防,這樣才能從根本上減少高血壓患病人數(shù)[7]。目前,我國(guó)各地的鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院已經(jīng)承擔(dān)起基層的預(yù)防保健工作,對(duì)農(nóng)村進(jìn)行健康普查和健康教育,大大提高了高血壓的知曉率和易患人群的一、二級(jí)預(yù)防,對(duì)防治高血壓起到了很大作用。
3.4.2 從藥物治療向非藥物治療轉(zhuǎn)變 高血壓的藥物治療是重要的治療方法,一直受到臨床醫(yī)生重視。近年研究表明,繼發(fā)性高血壓除腎臟疾病、腎血管性病變、內(nèi)分泌性疾病外,大部分是不良生活方式導(dǎo)致的血壓升高,胡春松曾提出了健康的“種子”法則(8)。新指南更強(qiáng)調(diào)高血壓的非藥物治療的重要性,明確提出高血壓是一種“生活方式病”,生活方式干預(yù)可降低血壓和心血管危險(xiǎn)性,所有患者都應(yīng)采用的主要措施有:減少鈉鹽攝入,增加鉀鹽攝入;控制體重;不吸煙;不過(guò)量飲酒;體育運(yùn)動(dòng);減輕精神壓力,保持心理平衡。生活方式干預(yù)已經(jīng)成為目前高血壓、冠心病、腦卒中等心腦血管病新的治療靶。
3.5 高血壓治療的基本原則 ①高血壓是一種以動(dòng)脈血壓持續(xù)升高為特征的進(jìn)行性“心血管綜合癥”,常伴有其他危險(xiǎn)因素、靶器官損害和臨床疾患,需要進(jìn)行綜合干預(yù)。②抗高血壓治療包括非藥物和藥物兩種方法,大多數(shù)患者需長(zhǎng)期、甚至終身堅(jiān)持治療。③堅(jiān)持降壓藥物的聯(lián)合應(yīng)用和個(gè)體化治療原則。④定期測(cè)量血壓,規(guī)范治療,應(yīng)用長(zhǎng)效援(控)釋制劑,改善治療依從性,盡可能實(shí)現(xiàn)降壓達(dá)標(biāo),堅(jiān)持長(zhǎng)期平穩(wěn)有效地控制血壓。
4 高血壓的藥物治療
4.1 針對(duì)我國(guó)高鹽飲食的特點(diǎn),可選用利尿劑 作為降壓藥物,利尿劑應(yīng)使用小劑量,如雙氫克尿噻12.5mg-25mg/日對(duì)血糖及血脂無(wú)不利影響。而每日用量超過(guò)50mg可增加不良反應(yīng)。另外,需注意的是利尿劑不應(yīng)用于有痛風(fēng)的患者及懷孕的婦女,使用利尿劑應(yīng)監(jiān)測(cè)電解質(zhì)的變化。
4.2 針對(duì)我國(guó)腦卒中發(fā)病率高的特點(diǎn),可選用鈣離子拮抗劑 近年來(lái)的多項(xiàng)國(guó)際薈萃分析幾乎一致證明,鈣拮抗劑(CCB)在降低腦卒中風(fēng)險(xiǎn)方面優(yōu)于其他降壓藥。Syst-China、STONE、中國(guó)高血壓目標(biāo)研究(Chinese hypertension optimal treatment Hot-China)、FEVER等一系列在我國(guó)高血壓人群中進(jìn)行的臨床試驗(yàn)[4]也充分證明了鈣拮抗劑有顯著的降壓作用和減少心腦血管事件的效果,尤其對(duì)鹽敏感性高血壓具有良好降壓效果。CCB能夠明顯減少腦卒中(致死性,非致死性)等的發(fā)病,成為有效改善腦循環(huán),保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的理想降壓藥物,而且使用CCB可使癡呆的發(fā)病率降低[9]。研究發(fā)現(xiàn),鈣拮抗劑氨氯地平在降低血壓的同時(shí),能有效減少尿微量白蛋白,保護(hù)腎臟。此外,鈣拮抗劑有抗頸動(dòng)脈粥樣硬化作用,尤其長(zhǎng)效鈣拮抗劑平穩(wěn)降壓,降低BPV,適用于腦卒中的預(yù)防。HOT試驗(yàn)與HOT-CHINA試驗(yàn)[10]比,HOT-CHINA試驗(yàn)顯示中低劑量CCB的血壓達(dá)標(biāo)率明顯高于HOT試驗(yàn)。國(guó)家“十一五”高血壓綜合防治研究(Chinese hypertension intervention efficacy,CHIEF)[11]采用了以小劑量鈣拮抗劑(苯磺酸氨氯地平,2.5mg/d)聯(lián)合血管緊張素受體拮抗劑(angiotensin receptor block,ARB:替米沙坦,40mg/d)或利尿劑(復(fù)方阿米洛利,半片),并在國(guó)內(nèi)首次采用降壓,調(diào)脂,生活方式綜合干預(yù)的措施,中期結(jié)果顯示我國(guó)人群采用以鈣拮抗劑為基礎(chǔ)的低劑量組合治療是有效的,不良反應(yīng)也能進(jìn)一步降低。CAMELOT試驗(yàn)[12]、ACTION試驗(yàn)[13]、ALLHAT[14]試驗(yàn)和VALUE[15]試驗(yàn)充分證明了長(zhǎng)效CCB與ACEI和ARB相比心血管事件的發(fā)生率更低,說(shuō)明CCB不僅不增加心血管事件,反而優(yōu)ACEI和ARB。以上研究均證實(shí)CCB適合我國(guó)高血壓人群的綜合防治。
4.3 針對(duì)我國(guó)高血壓患者BPV大的特點(diǎn),可選用長(zhǎng)效降壓制劑 為了有效的防止靶器官損害,要求一天24小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定降壓,并能防止從夜間較低血壓到清晨血壓突然升高而導(dǎo)致猝死、腦卒中和心臟病發(fā)作,要達(dá)到此目的,最好使用一天一次給藥而有持續(xù)24小時(shí)降壓作用的長(zhǎng)效降壓制劑。其標(biāo)志之一是降壓谷峰比值>50%,即給藥后24小時(shí)仍保持50%的最大降壓效應(yīng),此類藥物還可增加治療的依從性,減少并發(fā)癥。
4.4 小劑量聯(lián)合用藥 新指南指出,為使降壓效果增大而不增加不良反應(yīng),用低劑量單藥治療療效不夠時(shí)可以采用兩種或兩種以上藥物聯(lián)合治療。降壓藥物聯(lián)合治療是提高現(xiàn)階段血壓控制達(dá)標(biāo)率最重要的途徑,可作為多數(shù)高血壓患者的首選方法。對(duì)血壓輕度升高、低?;蛑形;颊撸鹗贾委熆梢赃x擇單藥小劑量治療;對(duì)于2、3級(jí)高血壓患者以及正常高值血壓/1級(jí)高血壓但屬于高危/極高危的患者單藥治療往往很難使血壓達(dá)標(biāo),可將聯(lián)合用藥視為首選方案,這對(duì)于提高臨床降壓達(dá)標(biāo)將具有很大的推動(dòng)作用。
4.5 個(gè)體化治療 對(duì)高血壓的治療還應(yīng)該考慮患者靶器官受損情況和有無(wú)糖尿病、血脂、尿酸等代謝異常,以及降壓藥與其它使用藥物之間的相互作用。選擇降壓藥物在達(dá)到降壓目的的同時(shí),要盡量選用兼顧合并癥及靶器官受損治療的藥物。另一個(gè)影響降壓藥選擇的重要因素是患者的經(jīng)濟(jì)承受能力和藥物供應(yīng)狀況。就目前我國(guó)的醫(yī)療經(jīng)濟(jì)現(xiàn)狀和較低的治療率而言,盡可能在一般高血壓患者中推薦使用價(jià)廉的降壓藥物。首先提高治療率,然后在此基礎(chǔ)上逐步提高控制率。因此藥物選擇上要根據(jù)個(gè)體情況,選用不同的治療方案。
5 高血壓相關(guān)危險(xiǎn)因素的處理
5.1 抗血小板治療 阿司匹林在心腦血管疾病二級(jí)預(yù)防中的作用有大量臨床研究證據(jù)支持,且已得到廣泛認(rèn)可,可有效降低嚴(yán)重心血管事件風(fēng)險(xiǎn)25%,阿斯匹林或其他抗血小板藥物的應(yīng)用已被證明可減少冠心病和腦血管病人的致死性和非致死性冠心病事件、腦卒中和心血管病死亡的危險(xiǎn)。對(duì)于高血壓合并心絞痛、心肌梗死、缺血性腦卒中或合并血栓癥急性發(fā)作者、高血壓伴糖尿病、心血管高風(fēng)險(xiǎn)者均是應(yīng)用阿司匹林的適應(yīng)證。但目前阿司匹林的臨床應(yīng)用指證很多醫(yī)生還不是很清楚,盲目應(yīng)用造成不少患者出現(xiàn)臟器出血等嚴(yán)重并發(fā)癥。新指南明確指出,高血壓患者需在血壓控制穩(wěn)定(<150/90mmHg)后才能應(yīng)用,未達(dá)良好控制的高血壓患者應(yīng)用可能增加腦出血風(fēng)險(xiǎn),對(duì)于有消化道出血高危因素者或65歲以上者應(yīng)采取預(yù)防措施,合并活動(dòng)性胃潰瘍、嚴(yán)重肝病、出血性疾病者需慎用或停用阿司匹林。
5.2 血糖的控制 高血壓伴糖尿病患者心血管病發(fā)生危險(xiǎn)更高,UKPDS研究提示,強(qiáng)化血糖控制與常規(guī)血糖控制比較,預(yù)防大血管事件的效果并不顯著,但可明顯降低微血管并發(fā)癥。治療糖尿病的理想目標(biāo)是空腹血糖≤6.1mmol/L或HbA1c≤6.5%。對(duì)于老年患者,尤其是獨(dú)立生活、病程長(zhǎng)、并發(fā)癥多、自我管理能力差者,血糖控制不宜過(guò)于嚴(yán)格,空腹血糖≤7.0mmol/L或HbA1c≤7.0,餐后血糖≤10.0mmol/L即可,嚴(yán)格控制血糖容易引起低血糖等不良反應(yīng)。
5.3 綜合干預(yù)多種危險(xiǎn)因素 高同型半胱氨酸與腦卒中風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān),因此除了針對(duì)某一項(xiàng)危險(xiǎn)組分進(jìn)行干預(yù)外,更應(yīng)強(qiáng)調(diào)綜合干預(yù)多種危險(xiǎn)因素,總體干預(yù)有利于全面控制心血管危險(xiǎn)因素,有利于及早預(yù)防心血管病。
綜上所述,高血壓的治療是一個(gè)長(zhǎng)期綜合治療的過(guò)程,針對(duì)我國(guó)高血壓的特點(diǎn)和目前的嚴(yán)峻的高血壓控制現(xiàn)狀,從政府到醫(yī)生再到患者本人,都應(yīng)該加強(qiáng)對(duì)高血壓危害性及預(yù)防、治療的必要性的認(rèn)識(shí),選擇合適的治療方案,重視對(duì)高血壓的規(guī)范化治療,從而真正提高我國(guó)高血壓患者的總體知曉率、治療率和控制率,提高整體國(guó)民體質(zhì)。
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