范玉仙

【摘 要】目的：檢測糖尿病病人血β2-微球蛋白濃度，探討其水平變化與糖尿病病人腎臟損害程度的關(guān)系，同時(shí)與常規(guī)腎功能（尿素氮，肌酐）進(jìn)行比較，確定它對診斷早期腎功損害的意義。方法：對我院腎內(nèi)科2008年1-10月收治的43例糖尿病病程在2個(gè)月-20個(gè)月的病人，按病程分為兩組，用免疫透射比濁法檢測血β2-微球蛋白，同時(shí)進(jìn)行腎功能測定，經(jīng)過比對血β2-微球蛋白含量在治療前后有明顯變化，且較常規(guī)腎功能指標(biāo)敏感。結(jié)果：當(dāng)糖尿病組與糖尿病腎病組的血尿素，肌酐尚都在正常范圍時(shí)，糖尿病組的β2-微球蛋白已經(jīng)開始升高，有顯著性差異（P<0.05），隨著糖尿病病情變化，β2-微球蛋白也隨之發(fā)生相應(yīng)的改變。結(jié)論：β2-微球蛋白檢測可作為監(jiān)測糖尿病病情，防治并發(fā)癥的有效指標(biāo)之一，可盡早發(fā)現(xiàn)糖尿病腎病，對于保護(hù)腎臟，減少糖尿病并發(fā)癥有較高的臨床價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】糖尿病；糖尿病腎??；β2-微球蛋白；腎功能BUN；CRE

糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy ，DN）是糖尿?。╠iabetic mellitus ，DM）最嚴(yán)重的和最常見的慢性并發(fā)癥之一，以腎小球和腎小管結(jié)構(gòu)和功能的改變?yōu)樘卣?，早期腎臟病變有某種程度的可逆行，癥狀少且不明顯，而大多數(shù)腎損害起病隱匿，進(jìn)展緩慢，最終發(fā)展為腎功能衰竭。多數(shù)患者是在有明顯蛋白尿或合并水腫時(shí)才被察覺，此時(shí)病變已不可逆。早期檢測肌酐，尿素氮，多在正常范圍內(nèi)，一般不會(huì)引起重視，當(dāng)作出診斷時(shí)往往預(yù)示腎臟病變已進(jìn)展到相當(dāng)程度，難以對腎功能的早期損害作出判斷。近年來，對反映腎小球和腎小管功能損害指標(biāo)的研究越來越多，不再僅僅依賴于傳統(tǒng)的腎功能（Bun，Cre）檢查，而更加注重對β2微球蛋白的研究。β2-微球蛋白是一種低分子量蛋白質(zhì)，容易透過腎小球?yàn)V膜，但幾乎全部由近曲小管攝取，并在局部降解，故測定β2-微球蛋白可以直接反映腎小球和腎小管功能的損害情況。本文對患者的β2-微球蛋白和腎功能的測定，探討其在糖尿病早期的診斷意義。

1 材料與方法

1.1研究對象

1.1.1 糖尿病組25例，男性16例，女性9例，年齡45-62歲，平均53.7歲。病程在半年以內(nèi)，皆為我院2008年1-10月住院的糖尿病患者，依據(jù)糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)已明確診斷。且無其他病史。

1.1.2 糖尿病腎病組18例，男性12例，女性6例，年齡35-54歲，平均42.3歲，糖尿病病史有一年以上，也為2008年1-10月的住院患者，均無其他疾病。

1.2方法

取清晨空腹靜脈血2-3ml，3500轉(zhuǎn)/分離心10分鐘后，分離出血清，儀器采用羅氏P800全自動(dòng)生化儀，試劑為羅氏公司提供，進(jìn)行BUN， CR檢測，BUN用尿酶法測定，CRE用苦味酸法配測定。β2-微球蛋白的檢測采用羅氏全自動(dòng)生化分析儀，試劑北京科美公司提供，方法為免疫透射比濁法。所用試劑都在效期之內(nèi)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 檢測數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（X±S）表示，采用spss11.0軟件，采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果 表1是糖尿病期腎功的檢測結(jié)果

人體腎臟具有很強(qiáng)的代償能力，在糖尿病初期腎小球和腎小管結(jié)構(gòu)和功能的改變不明顯，病變有某種程度的可逆行，癥狀少且進(jìn)展緩慢，從表1檢測結(jié)果可以看出在糖尿病起病初期尿素氮，肌酐還都在正常范圍內(nèi)，對病情的判斷缺少敏感性。

結(jié)果顯示隨著病程的延長，β2-微球蛋白濃度也隨之升高，在不同病程組間有顯著性差異（P<0.05）。糖尿病組中有13例β2-微球蛋白開始升高，提示腎功能已有輕微損害。 18例糖尿病腎病期患者經(jīng)治療后，有12例β2-微球蛋白恢復(fù)正常，其余六例異常者皆合并其他功能衰竭。

3 討論

DN改變主要為腎小球基底膜增厚和糖原反應(yīng)陽性物沉著，從而引起腎功能低下，隨DM病程的推移，腎病發(fā)生率加大，尤其是病情控制不好，機(jī)體長期處于高血糖狀態(tài)尤為突出。由于DM伴有糖代謝紊亂而常并發(fā)嚴(yán)重的心血管病變，因此DN的治療遠(yuǎn)比一般的腎病復(fù)雜。并且其起病隱匿，在早期沒有典型的臨床表現(xiàn)，給診斷帶來一定的困難。目前評估腎功能損害程度的檢測指標(biāo)主要是腎小球?yàn)V過率，尿素氮，血肌酐和尿常規(guī)。[1]但這些指標(biāo)都不能確定腎臟臨界性的損害，當(dāng)這些指標(biāo)發(fā)生有意義的改變時(shí)，腎功能損害已經(jīng)達(dá)到相當(dāng)?shù)某潭?，且不可逆轉(zhuǎn)。治療和恢復(fù)起來都很困難，而β2-微球蛋白在這些傳統(tǒng)指標(biāo)未改變之前，就已經(jīng)升高具有臨床意義了。

β2-微球蛋白分子量11.8KD，是由100個(gè)氨基酸殘基組成的低分子蛋白，它是構(gòu)成人體細(xì)胞膜上組織相容性抗原的一部分[2]。人體內(nèi)幾乎所有的有核細(xì)胞都能合成微球蛋白并付著在細(xì)胞表面，在代謝過程中微球蛋白與組織相容性抗原分離，釋放到體液中，故血液，尿，腦脊液，胸腔積液，唾液等均含有β2-微球蛋白，產(chǎn)生的量穩(wěn)定，完全是內(nèi)源性物質(zhì)，全部由腎小球?yàn)V過，又經(jīng)腎近曲小管以胞飲形式重新吸收，并被降解，不在返流入血。正常人體內(nèi)的β2-微球蛋白可自由通過腎小球，其中絕大部分被近端腎小管上皮細(xì)胞重吸收，經(jīng)溶酶體降解為氨基酸，只有極少量的β2-微球蛋白從尿液排出[4]。當(dāng)腎小球變性，壞死時(shí)，重吸收能力大大降低，β2-微球蛋白在尿中含量增大，表明腎小管重吸收功能降低，腎功損害。是早期判斷腎小管損傷的敏感指標(biāo)。

糖尿病腎病的病理基礎(chǔ)是腎臟的微血管病變，當(dāng)患者長期處于高血糖狀態(tài)時(shí)，糖化血紅蛋白增多，氧合血紅蛋白減少，紅細(xì)胞攜氧能力下降[5]。糖尿病病人由于長期的高血糖使非酶糖?；俾试黾?，導(dǎo)致組織缺氧，血液粘稠度增加，微血管灌注不良，損傷內(nèi)皮細(xì)胞，使內(nèi)皮素合成增加，引起腎血管劇烈收縮，血管阻力加大，降低腎血流量，并可激活蛋白激酶C，使糖基化終末產(chǎn)物增加，導(dǎo)致血液動(dòng)力學(xué)改變，使腎小球處于高濾過狀態(tài)而引起腎損害。[3]

在檢測的25例糖尿病患者中，有13例β2-微球蛋白異常，但BUN，CR異常者僅有8例。只有當(dāng)腎小球?yàn)V過率下降到一定程度時(shí)BUN，CRE才表現(xiàn)出異常。而血中β2-微球蛋白濃度相對穩(wěn)定，受外界因素影響小，不受飲食的干擾，也不受采血時(shí)間的影響，動(dòng)靜脈脈含量無差別，標(biāo)本的收集相對簡便，容易。比常規(guī)腎功檢測早且敏感。對患者進(jìn)行β2-微球蛋白測定，便于早期發(fā)現(xiàn)糖尿病腎病，控制病情發(fā)展，積極治療，改善糖尿病患者的預(yù)后，減少并發(fā)癥的發(fā)生，都具有重要意義。

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