宋媛媛　閆曉曉　王濤鍇

【摘要】異常Y染色體核型及結(jié)構(gòu)上的多態(tài)性所導(dǎo)致是引起男性不育及反復(fù)流產(chǎn)的重要因素之一，也是引起男性無精，少精，弱精及畸形精子的原因之一。本文對(duì)Y染色體異常類型與男性不育的發(fā)生率及缺失類型與男性不育的各種表型關(guān)系做了闡述。

【關(guān)鍵詞】Y染色體；微缺失；不良孕史；遺傳

【中圖分類號(hào)】R453【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1004-4949（2013）09-120-01

Y 染色體為男性特有，決定著男性性別，由長臂和短臂組成，是較小的近端著絲粒染色體[1]。目前分子生物學(xué)技術(shù)已經(jīng)證實(shí)Y染色體上定位有睪丸決定因子及系列與精子發(fā)生相關(guān)的基因。這些基因的突變、缺失可導(dǎo)致男性無精、少精，生育能力降低，也可導(dǎo)致女方復(fù)發(fā)性流產(chǎn)或胎兒畸形等。

Y 染色體的異常常用的檢測(cè)方法為細(xì)胞遺傳學(xué)方法和分子遺傳學(xué)方法。染色體異常包括細(xì)胞遺傳學(xué)上的染色體的數(shù)目、大小異常和分子遺傳學(xué)中得倒位及微缺失等。

1Y染色體核型多態(tài)

Y染色體長60Mb，由擬常染色區(qū)（ pseudoautosomal region，PAR） 和男性特異區(qū)（ male-specificregion，MSY） 組成?，F(xiàn)已證實(shí)，Y染色體上存在與睪丸發(fā)育及精子發(fā)生相關(guān)的基因，這些基因的異?；蛲蛔兛蓪?dǎo)致男性性腺發(fā)育低下或男性不育。De Braekeleer M對(duì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)人群的研究，發(fā)現(xiàn)0.07%男性攜帶Y染色體臂間倒位[2]。但是在細(xì)胞中染色體的遺傳物質(zhì)并不平衡，缺失和重復(fù)可能導(dǎo)致不育的發(fā)生，也有研究認(rèn)為臂間倒位不會(huì)影響男性的生育能力[17]。

2Y染色體與精子質(zhì)量的關(guān)系

正常的少精無精癥患者精子數(shù)目變化多在0～20×10 6/ m l，精子數(shù)在0～3 %×10 6/ m l 之間的少精癥，是由于Y q 區(qū)無精子因子（ A Z F） 中AZFc位點(diǎn)基因缺失造成精子發(fā)生障礙；FSH 超過正常水平2 倍以上，睪丸容積<6ml的可能性大，用TESE從染色體異常的患者中獲取成熟精子的可能性小。染色體異常的患者，睪丸容積在8ml～10ml之間，F(xiàn)SH 通常未能超過正常水平2 倍以上，用PESA /TESE 獲取成熟精子有較大可能性。睪丸容積正常的無精子癥用PESA /TESE大部分能夠獲取成熟精子。

3Y染色體與基因微缺失的關(guān)系

最初由精液分析診斷男性不育，在不育男性中發(fā)現(xiàn)不明原因的少精癥，弱精癥，畸形精子癥和無精癥。利用分子遺傳學(xué)技術(shù)進(jìn)行一步檢查，發(fā)現(xiàn)位于Yq11區(qū)域存在生精基因（AZF）的缺失，其中有四個(gè)特定的子區(qū)域被稱為AZFa區(qū)、AZFb區(qū)、AZFc區(qū)和AZFd[3]。

AZFa 缺失者病理表現(xiàn)為Sertoli 細(xì)胞綜合征（ SCOS） Ⅰ型（ 無精原細(xì)胞出現(xiàn)） ，25%有部分精子生成受抑而表現(xiàn)嚴(yán)重少精子。AZFb 缺失通常病理表現(xiàn)為精子生成受阻在精母細(xì)胞階段，導(dǎo)致生精障礙，與無精子或嚴(yán)重少精子相關(guān)，AZFc缺失病理表現(xiàn)為無精子癥或極度少精子癥，且與SCOSⅡ型相關(guān)（ 一些精原細(xì)胞呈現(xiàn)，并有有限的精子生成或精子生成很少）。AZFa 缺失不常見（ 1%～5%） ，一般與SCOSⅠ型相聯(lián)系，AZFb + AZFc缺失最頻繁并可能與各種類型精子生成障礙相關(guān)。AZFd 缺失者常表現(xiàn)為極度少精子或精子形態(tài)異常。

4Y染色體核型與臨床疾病的關(guān)系

Y 染色體長臂遠(yuǎn)端2 /3 為結(jié)構(gòu)異染色質(zhì)，它是Y染色體長度變異的主要部位。張明等對(duì)4 例小Y染色體精子癥患者臨床形態(tài)學(xué)觀察發(fā)現(xiàn)，這4例小Y患者表現(xiàn)出臨床形態(tài)學(xué)特征為小睪丸，小陰莖。小Y染色體睪丸發(fā)育不全的患者高于大Y染色體。戴美珍等在對(duì)Y染色體異常與臨床效應(yīng)的關(guān)系研究中得出，小Y染色體睪丸發(fā)育不全占異常生育的58.3%，大Y染色體睪丸發(fā)育不全占異常生育率的16.7%[4]。

5結(jié)語

由于男性原因造成不孕不育、復(fù)發(fā)性流產(chǎn)及胎兒畸形的占近一半的比例。造成這種現(xiàn)象的因素除了可以歸因感染，免疫學(xué)因素，形態(tài)學(xué)畸形，或化學(xué)污染外，Y染色體數(shù)目的異常以及長度多態(tài)通常會(huì)導(dǎo)致男性生育異常或引起其他方面的遺傳效應(yīng)。對(duì)Y染色體結(jié)構(gòu)上的多態(tài)性對(duì)男性生育的影響一致備受爭議。大Y 是來自Y 異染色質(zhì)中DNA 的高度重復(fù)，重復(fù)的DNA 使異染色質(zhì)DNA 的量增加得到了普遍的認(rèn)同。小Y染色體的發(fā)生，有學(xué)者認(rèn)為，是異染色質(zhì)部分或者完全丟失引起常染色質(zhì)排列松散，最終導(dǎo)致 基因功能丟失和精子發(fā)生異常[15]；也有學(xué)者推測(cè)，小Y可能因?yàn)槿旧w排列過分緊密，影響其基因功能的發(fā)揮，或者存在染色體分析未能辨清的微小缺失。在原發(fā)性精子發(fā)生障礙中，約15%與至少6類已知的主要Y染色體微缺失模式有關(guān)。Y染色體微缺失的平均患病率約為7%，根據(jù)研究方法和患者的選擇不同患病率從1%至35%不等。

綜上，在對(duì)男性不育的研究中，不僅需要細(xì)胞遺傳學(xué)從形態(tài)及激素的水平進(jìn)行檢測(cè)，同時(shí)可以輔助分子遺傳學(xué)手段進(jìn)一步進(jìn)行的檢測(cè)，以確定是否存通過輔助手段進(jìn)行治療，達(dá)到生育的目的。

參考文獻(xiàn)

[1] Hohenberger P，Gretschel S.Gastric cancer[J].Lancet，2003，362 （ 9380）∶ 305-315.

[2] De Braekeleer M，Dao TN. Cytogenetic studies in couples experien cing repeated pregnancy losses[J]. Hum Reprod 1990，5（5）：519-528.

[3] Poongothai J，Gopenath TS，Manonayaki S. Singapore Med Genetics of human male infertility[J]. 2009 ，50（4）：336-47.

[4] 戴美珍，朱敏，李伯利.Y 染色體異常與臨床效應(yīng)的關(guān)系[J] .中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志.2004，12（21）：