謝順珍　鄧列華　胡云峰　趙剛　劉賽君　孫樂棟　羅育武　李克儉　徐瑾　李詩娜　陳國瑞

【摘要】目的：觀察伊曲康唑膠囊聯(lián)合2%酮康唑乳膏治療足癬的近期臨床療效。方法：將94例足癬患者隨機分為治療組（口服伊曲康唑膠囊200 mg 每天1次，聯(lián)合外用2%酮康唑乳膏 每天2次）；對照組（單純外用2%酮康唑乳膏 每天2次）；兩組各47例，用藥療程均為4周。觀察兩組患者用藥后2周、4周及停藥后2周的臨床療效和真菌學療效及不良反應。結果：用藥后2周治療組和對照組總有效率分別為25.5%、17.0%，真菌清除率分別為25.5%、17.0%，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；用藥后4周治療組和對照組總有效率分別為61.7%、40.4%，真菌清除率分別為68.1%、44.7%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；停藥后2周治療組和對照組總有效率分別為80.9、55.3%，真菌清除率分別為89.4%、59.6%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組患者用藥后均無嚴重不良反應發(fā)生。結論：口服伊曲康唑膠囊聯(lián)合外用2%酮康唑乳膏比單純外用2%酮康唑乳膏治療足癬近期臨床療效及真菌學療效好，且副作用少，是臨床治療足癬療效較好的方法之一。

【關鍵詞】伊曲康唑膠囊；2%酮康唑乳膏；足癬 T

【中圖分類號】R751 【文獻標識碼】A【文章編號】1004-4949（2013）09-15-03

足癬是由致病性皮膚癬菌感染足部引起的常見的真菌感染性皮膚病，發(fā)病與密切接觸傳染源有關，足癬發(fā)病率和復發(fā)率高，嚴重影響患者的生活質(zhì)量。我們采用口服伊曲康唑膠囊聯(lián)合外用2%酮康唑乳膏治療47例足癬患者，用藥療程為4周，取得較好療效，現(xiàn)報告如下：

1資料和方法

1.1 資料

1.1.1 入選標準：94例患者均來自我科門診，臨床癥狀和體征及真菌鏡檢和（或）真菌培養(yǎng)確診為皮膚癬菌感染所致足癬。

1.1.2 排除標準：孕婦、哺乳期婦女；對伊曲康唑膠囊及酮康唑乳膏基質(zhì)過敏者；局部合并嚴重細菌感染者；近3個月內(nèi)接受過系統(tǒng)抗真菌藥物或近1個月內(nèi)接受過局部抗真菌藥物治療者；長期接受皮質(zhì)類固醇、免疫抑制劑治療者，或同時服用利福平、苯妥英等藥物可能影響伊曲康唑生物利用度者；患有心、肝、腎疾病、糖尿病、嚴重胃腸道疾患或伴有可影響胃腸道吸收疾病者[1]。

1.1.3 分組標準：將94例足癬患者隨機分成兩組：治療組47例，男28例，女19例，年齡18-63歲，病程2周- 9年，水皰鱗屑型11例、浸漬糜爛型20例、角化過度型16例；對照組47例，男25例，女22例，年齡20-61歲，病程19天- 8年，水皰鱗屑型12例、浸漬糜爛型21例、角化過度型14例。兩組患者性別、年齡、病情、病程均經(jīng)t檢驗進行統(tǒng)計學分析，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療藥品：伊曲康唑膠囊（商品名：斯皮仁諾 Itraconazole Capsules；西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)；規(guī)格：0.1g/粒；批準文號：國藥準字H20020367）。酮康唑乳膏（商品名：金達克寧 ketoconazole Cream；西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)；規(guī)格2%；13g，批準文號：國藥準字H20043170；15g，批準文號：國藥準字H20043171；20g，批準文號：國藥準字H20043172）。

1.2.2 治療方法：治療組口服伊曲康唑膠囊200mg，每天1次，午餐后服用，聯(lián)合外用2%酮康唑乳膏，每天2次（涂藥方法：取適量均勻涂于患處，以藥膏完全吸收為宜）總療程共4周。對照組單純外用酮康唑乳膏，每天2次（涂藥方法：取適量均勻涂于患處，以藥膏完全吸收為宜）總療程共4周。

1.2.3 療效評價標準：臨床觀察指標包括瘙癢、疼痛、多汗、異味、紅斑、丘疹、水皰、膿皰、浸漬、糜爛、鱗屑、皸裂、色素異常等。臨床療效以患者的自覺癥狀、皮損面積或皮疹數(shù)目減少百分數(shù)、真菌鏡檢和（或）真菌培養(yǎng)進行綜合評價。皮損消退百分數(shù)=（治療前皮損面積或皮疹數(shù)目-治療后皮損面積或皮疹數(shù)目）/治療前皮損面積或皮疹數(shù)目×100%。臨床療效 治愈為自覺癥狀完全消失、皮損消退≥95%，真菌鏡檢和（或）真菌培養(yǎng)陰性；顯效為自覺癥狀明顯減輕，皮損消退約60%～94%，真菌鏡檢和（或）真菌培養(yǎng)陰性；好轉為自覺癥狀稍減輕，皮損消退約20%～59%，真菌鏡檢和（或）真菌培養(yǎng)陰性或陽性；無效為自覺癥狀無改善，皮損消退≤19%，真菌鏡檢和（或）真菌培養(yǎng)陽性。總有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。真菌學療效 真菌學清除為真菌鏡檢和（或）培養(yǎng)陰性；未清除者為真菌鏡檢和（或）培養(yǎng)陽性；真菌清除率=真菌清除例數(shù)/總例數(shù)×100%[2，3]。

1.2.4 療效觀察：觀察用藥后2周、 4周及停藥后2周兩組患者的臨床療效、真菌學療效及不良反應。

1.2.5 統(tǒng)計學方法：所有數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計學軟件進行處理，計量資料采用t檢驗、計數(shù)資料采用χ2檢驗、組間比較采用秩和檢驗進行統(tǒng)計學分析，P<0.05將被認為所檢驗的差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 療效：近期臨床療效及真菌學療效見表1、2。表1兩組足癬患者用藥后近期臨床療效的評價 （例）

2.3 不良反應：治療組中有1例患者在用藥后2周出現(xiàn)輕度胃部不適，未經(jīng)處理癥狀自動緩解，不影響繼續(xù)治療，治療結束后不適癥狀消失。

4 討論

足癬是由紅色毛癬菌、須癬毛癬菌、絮狀表皮毛癬菌、玫瑰色毛癬菌等致病性皮膚癬菌感染足部引起的常見的真菌感染性皮膚病。臨床上可分為三型：水皰鱗屑型、浸漬糜爛型和角化增厚型。水皰鱗屑型病程為慢性輕癥基礎上的亞急性過程，臨床表現(xiàn)為瘙癢、水皰、膿皰、裂隙，常累及趾間，繼發(fā)感染時易激發(fā)癬菌疹；浸漬糜爛型也稱間擦型，慢性病程，臨床表現(xiàn)為瘙癢、多汗、趾間的浸漬、糜爛伴滲出、異味；角化增厚型臨床表現(xiàn)為在增厚紅斑基底上的片狀銀白色鱗屑、角化過度及皸裂，病程緩慢，可累及整個足底及側緣[4]。

伊曲康唑為三唑類廣譜抗真菌藥，主要通過抑制真菌細胞膜的羊毛固醇C-脫甲基酶，從而抑制真菌細胞膜麥角固醇的生物合成，最終抑制真菌的生長[5]。伊曲康唑具有高度親脂性、親角質(zhì)性，在皮膚組織濃度甚高，為血漿濃度的5-10倍，且在血漿中排出較快，副作用少，在角質(zhì)層內(nèi)的存留可持續(xù)1-4周，具有較強的藥物后續(xù)效應[6]。

2%酮康唑乳膏為人工合成的咪唑類二噁烷衍生物，具有廣譜抗真菌作用。主要通過抑制真菌細胞膜形成過程中的羊毛類固醇14a-去甲基化酶，抑制羊毛類固醇向14a-去甲基羊毛類固醇轉化，從而抑制真菌細胞膜麥角固醇的生物合成，最終抑制真菌的生長[7]。

我們對口服伊曲康唑膠囊聯(lián)合外用2%酮康唑乳膏與單純外用2%酮康唑乳膏治療足癬的近期臨床療效及真菌學療效進行比較。結果在用藥后2周，治療組總有效率和真菌清除率均略高于對照組，但兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。而在用藥后4周及停藥后2周，治療組總有效率和真菌清除率均明顯高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。這是由于治療組通過抑制真菌細胞膜的羊毛固醇C-脫甲基酶和羊毛類固醇14a-去甲基化酶，抑制羊毛類固醇向14a-去甲基羊毛類固醇轉化，從而抑制真菌細胞膜麥角固醇的生物合成兩個環(huán)節(jié)抑制真菌的生長。而對照組則通過抑制真菌細胞膜形成過程中的羊毛類固醇14a-去甲基化酶，抑制羊毛類固醇向14a-去甲基羊毛類固醇轉化，從而抑制真菌細胞膜麥角固醇的生物合成單一環(huán)節(jié)抑制真菌的生長。伊曲康唑通過口服吸收進入血液后到達足部皮膚真皮層，通過基底膜帶滲透至基底層細胞并與其牢固結合，隨著表皮細胞的代謝分化逐步演變?yōu)楦缓幬锍煞值男律琴|(zhì)層細胞，并在角質(zhì)層中逐漸富集，抑制真菌細胞膜麥角固醇的合成，從而抑制真菌的生長，并且發(fā)揮良好的藥物后續(xù)作用[8，9]。因此，我們在用藥后4周及停藥后2周觀察到兩組患者總有效率及真菌清除率的明顯差異。

綜上所述，口服伊曲康唑膠囊聯(lián)合外用2%酮康唑乳膏治療足癬比單純外用2%酮康唑乳膏治療足癬近期臨床療效及真菌學療效好，副作用少，是臨床治療足癬療效較好的方法之一。

參考文獻

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