姜恩順 代金剛 林洪生
肺癌是嚴(yán)重威脅人生命健康的惡性疾病,其發(fā)病率與死亡率居中國腫瘤疾病的首位。大部分患者診斷時已屬病程中晚期,失去手術(shù)機(jī)會,目前醫(yī)學(xué)界尚無有效的根治手段。中醫(yī)藥參與下的肺癌綜合治療取得了較好的臨床療效,目前關(guān)于如何運(yùn)用中醫(yī)藥實(shí)現(xiàn)腫瘤治療的最佳的水平及其規(guī)范化的診療模式研究成為中醫(yī)腫瘤學(xué)的研究熱點(diǎn)[1-2]。
導(dǎo)師林洪生教授從事惡性腫瘤的中西醫(yī)結(jié)合診療30多年,積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)。在腫瘤中醫(yī)藥治療中,治則上強(qiáng)調(diào)“扶正培本”,治法上強(qiáng)調(diào)“分階段、分個體”,治療靶點(diǎn)強(qiáng)調(diào)“協(xié)調(diào)機(jī)體內(nèi)環(huán)境一致,調(diào)整體內(nèi)腫瘤免疫微環(huán)境,抑制腫瘤生長和轉(zhuǎn)移”,治療目標(biāo)強(qiáng)調(diào)“維持治療以穩(wěn)定病灶,提高患者生存質(zhì)量,延長生存時間”[3]。在此基礎(chǔ)上,提倡“中醫(yī)腫瘤規(guī)范化治療”的學(xué)術(shù)理念,并親身臨床及科研實(shí)踐,逐步形成了獨(dú)特的診療思想,在臨床靈活運(yùn)用中醫(yī)辨證論治,總結(jié)出治療肺癌的八法。筆者對林教授靈活運(yùn)用八法深有體會,分析如下。
林教授在臨證治療肺癌過程中常運(yùn)用以下八類處方:(1)玉屏風(fēng)散;(2)沙參麥門冬湯;(3)玉屏風(fēng)散和沙參麥冬;(4)當(dāng)歸補(bǔ)血湯;(5)自擬“養(yǎng)胃方”;(6)柴胡舒肝散;(7)溫膽湯;(8)增液湯。組方思想如下:君臣佐使組成一方,每組以四藥味構(gòu)成的。第一組(君藥)扶正組:針對正虛的根本,或益氣,或養(yǎng)陰,或益氣養(yǎng)陰,或補(bǔ)血。第二組(臣藥):針對疾病不同治療階段用藥,在手術(shù)及放化療期間,此時加用輔助君隊(duì)的補(bǔ)氣養(yǎng)血為主的藥以免更傷正氣。在恢復(fù)期,應(yīng)隨著患者身體狀況而用,如身體尚未全愈狀態(tài)則補(bǔ)虛祛邪各半;對身體狀況已基本恢復(fù)則膽大應(yīng)用祛邪藥。第三組(佐藥):主要改善一些癥狀或調(diào)制君臣隊(duì)的偏重或幫助君臣隊(duì)以增效力。第四組(使藥):對腫瘤中醫(yī)的傳統(tǒng)療法是“以毒攻毒”,在辨證基礎(chǔ)上加入一些抗癌解毒藥,如金蕎麥、土茯苓、蛇莓、龍葵、半枝蓮、半邊蓮、白花蛇舌草、白英、八月札、藤梨根等,集中用抗癌解毒藥味三、四味。
林教授認(rèn)為中醫(yī)藥是不同階段肺癌綜合治療的重要手段,而中醫(yī)藥參與肺癌綜合治療的時機(jī)及方法是其關(guān)鍵,故治則在不同階段各有不同。針對肺癌發(fā)展快、病因復(fù)雜的臨床特點(diǎn),需要在掌握大量中西醫(yī)肺癌學(xué)知識和積累豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)基礎(chǔ)上,以中醫(yī)理論為指導(dǎo),參照規(guī)范化的診療技術(shù)精細(xì)實(shí)施。
林教授提出的肺癌分階段規(guī)范化治療方案[3]:貫穿于治療肺癌整個階段基礎(chǔ)方案是氣陰調(diào)補(bǔ),僅兩者之間有主次關(guān)系。益氣固表為主或養(yǎng)陰潤肺為主或益氣養(yǎng)陰同步實(shí)施,在其基礎(chǔ)上再分階段的治療。
(1)在手術(shù)前后,多運(yùn)用玉屏風(fēng)散加養(yǎng)陰、養(yǎng)血之藥味,以固衛(wèi)氣防感染,提高免疫力。(2)在化療期間,為保護(hù)機(jī)體、為預(yù)防消化道和骨髓抑制反應(yīng)以益氣養(yǎng)血、健脾和胃、化痰止嘔、滋補(bǔ)肝腎為法,脾胃氣虛較明顯則用“養(yǎng)胃方”加減,舌苔膩、惡心嘔吐突出則用“溫膽湯”加減,有血象低則用當(dāng)歸補(bǔ)血湯加減。第四組上不用抗癌解毒之味,純用補(bǔ)益和調(diào)理脾胃之藥味。(3)在放療期間,多數(shù)運(yùn)用沙參麥門冬湯或增液湯加一派活血解毒之品,例如:郁金、莪術(shù)、赤芍、蒲公英,按放療的部位隨證加減,頭部放療口腔干裂時加用滋陰化痰降火的石斛、玄參、蘆根等,胸部放療引起噎膈吐白沫痰則加用解痰毒的威靈仙。(4)在靶向治療期間,多用“養(yǎng)胃方”或溫膽湯加芡實(shí)、白豆蔻等健脾止瀉之藥味,以防腹瀉的副反應(yīng),有皮疹時運(yùn)用沙參麥門冬湯加地膚子等養(yǎng)陰涼血、祛風(fēng)止癢之品,防治皮疹等副反應(yīng)。在運(yùn)用專門抗癌時,僅用一或二個抗癌解毒之味,幫助靶向藥之抗癌作用但盡量避免正氣過度損失。(5)無法手術(shù)、放化療而單用中醫(yī)藥治療時,辨證論治基礎(chǔ)上運(yùn)用典型8個方子,但多用夏枯草、玄參、浙貝母等軟堅(jiān)散結(jié)之味以增加抗癌之作用。
患者,女,48歲,教師,2010年10月因發(fā)現(xiàn)右肺腺癌伴縱膈、右肺門淋巴及右胸膜轉(zhuǎn)移1個月余來診。發(fā)現(xiàn)時經(jīng)胸水細(xì)胞學(xué)確診為腺癌,因廣泛轉(zhuǎn)移無法手術(shù),從發(fā)現(xiàn)即開始進(jìn)行易瑞沙靶向治療,有輕度腹瀉,未見皮疹。既往乙肝病史。就診時咳嗽,少量白痰,偶胸憋,易嘆息,易汗出,納可,眠可,大便稀,小便調(diào)。舌紅、舌苔白,脈細(xì)。辨證分析:病人肺癌伴轉(zhuǎn)移較廣泛,屬于整體正虛和局部邪實(shí),汗出明顯則辨證以氣虛為主病機(jī)。正在口服“易瑞沙”靶向藥中出現(xiàn)大便稀的癥狀,肺氣虛兼脾氣也虛。痰濕阻礙肺氣機(jī)則咳嗽、少量白痰、胸憋,氣滯則血瘀故舌質(zhì)暗。分階段治療方案屬于參與靶向治療期間治療。辨證為肺脾氣虛兼痰凝氣滯,癌毒壅結(jié)。治法為益氣固表,健脾止瀉,化痰止咳,解毒散結(jié)。用藥玉屏風(fēng)散加黨參,訶子肉以健脾澀腸,蘇梗、桔梗以化痰止咳,莪術(shù)、赤芍以活血散結(jié),金蕎麥15 g、白英15 g專門抗癌藥以解毒抗癌,靶向治療中不用太多抗癌藥僅用兩個藥味來輔助靶向藥的抗癌作用:生黃芪20 g、焦白術(shù)10 g、防風(fēng)12 g、天冬12 g、麥冬12 g、赤芍10 g、白芍10 g、黨參10 g、蘇梗10 g、桑白皮12 g、豬苓20 g、茯苓20 g、莪術(shù)10 g、桔梗10 g、川斷10 g、紅景天5 g、訶子肉10 g、金蕎麥15 g、白英 15 g、懷牛膝10 g,28劑,水煎服。
2011年1月20日第二診.胸部CT復(fù)查結(jié)果:瘤體明顯縮小,腹瀉2~4次/日,睡眠差,納可,氣短,舌紅質(zhì)暗、舌苔白,脈沉細(xì)。辨證分析:中藥和靶向治療協(xié)同作用而臨床瘤體縮少,但因易瑞沙副作用腹瀉加重,故健脾化痰止瀉為法急用“養(yǎng)胃方”加減以參與靶向治療時機(jī),增效減副作用,處方如下:太子參12 g、焦白術(shù)10 g、枳殼10 g、香附10 g,加健脾化濕止瀉的白蔻仁6 g、訶子肉12 g,因上方有效則持續(xù)用白英15 g、金蕎麥15 g以抗癌解毒,加蜂房6 g以解脾胃里的毒性。
2011年2月22日第三診。一般情況可,腹瀉已止,乏力,少氣氣短,,睡眠稍差,舌紅苔白,脈沉細(xì)。辨證分析:脾胃已調(diào),腹瀉已止,但宗氣仍虛,出現(xiàn)少氣氣短。為鞏固脾胃的治療效果再用“養(yǎng)胃方”加黨參12 g、桔梗10 g以補(bǔ)中益氣、培土生金,加柏子仁12 g以安眠,并在上方抗癌藥組中再加八月札15 g以增抗癌防復(fù)發(fā)。
2011年5月26日第四診。復(fù)查左肺瘤體略縮少,左腎上腺轉(zhuǎn)發(fā)結(jié)節(jié)增厚,腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原(Carcino-Embryonic Antigen,CEA)9.05 μg/L,準(zhǔn)備全身化療。自覺咳嗽痰多,失眠,納可,大小便調(diào),舌紅苔白,脈沉細(xì)。辨證分析:屬于化療期間的治療,基本治法為益氣養(yǎng)血,健脾養(yǎng)胃,滋補(bǔ)肝腎?;颊咛禎褊帐t咳痰多故用溫膽湯加減以化痰理氣,防化療副作用,法半夏10 g、竹茹12 g、桔梗10 g以健脾化痰,但辛溫化痰傷陰、肺惡燥故用天冬12 g、麥冬12 g、石斛15 g、玄參12 g、紅景天10 g以養(yǎng)陰潤肺以免燥肺,莪術(shù)、郁金、蒲公英各10 g以活血解毒增化療敏感性等,增加滋補(bǔ)肝腎的枸杞子10 g、黨參12 g、生黃芪20 g、雞血藤15 g以益氣養(yǎng)血而不用抗癌藥味以防止化療毒性損傷正氣。
2011年10月13日第五診。2011年9月15預(yù)防性腎上腺放療后,第6程化療以后胸部CT復(fù)查結(jié)果穩(wěn)定,但腫瘤標(biāo)志物CEA稍上升10.05 μg/L,準(zhǔn)備下一步全身化療。自覺一般情況尚可,背痛,乏力,時有嘔吐,納差,口干,舌紅苔白膩,脈沉細(xì)。辨證分析:屬于化療期間,化療副作用開始出現(xiàn)情況下的治療方案,這階段化療毒副反應(yīng)明顯,尤其是脾肺氣虛、胃氣上逆,故有背痛、乏力、嘔吐、舌苔膩等表現(xiàn)。仍然用膽湯加減以防化療消化道副作用,法半夏10 g、竹茹12 g、香附10 g、枳殼10 g以健脾化痰,舌苔膩則不用養(yǎng)陰之品而加用健脾化濕止瀉之白豆蔻6 g、芡實(shí)10 g,以防大便稀和腹瀉,紅景天10 g以涼補(bǔ)肺氣,黨參12 g、生黃芪20 g、雞血藤15 g、當(dāng)歸10 g以補(bǔ)益氣血,莪術(shù)10 g、元胡15 g、蜂房6 g以活血解毒,增強(qiáng)對化療敏感性并防止復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移等。
2011年11月21日第六診。第7程化療期間,CT復(fù)查結(jié)果顯示腫瘤體較前縮小,腫瘤標(biāo)志CEA未復(fù)查。自覺乏力明顯,時有腹瀉一天2~3次,納不香,舌紅苔白,脈沉細(xì)。辨證分析:屬于參與化療期間治療方案,乏力、腹瀉等脾虛的癥狀特突出。用健脾養(yǎng)胃的“養(yǎng)胃方”加扶正脾氣以解決消化系統(tǒng)化療副作用,太子參12 g、焦白術(shù)10 g、香附10 g、枳殼10 g為首健脾養(yǎng)胃,第二組為黨參12 g、生黃芪20 g、雞血藤20 g、當(dāng)歸12 g等比上方增加用量以大補(bǔ)氣血,還用上方的健脾化濕止瀉之白豆蔻6 g、芡實(shí)10 g,再加豬苓20 g以利水止瀉。紅景天10 g以涼補(bǔ)肺氣,白芍10 g、菟絲子10 g以滋補(bǔ)肝腎以防骨髓抑制副反應(yīng)。
2011年12月15日第七診。第7程化療期間,復(fù)查腫瘤標(biāo)志物CEA結(jié)果9 μg/L,比上次稍下降。見表1。自覺乏力、腹瀉等一般癥狀好轉(zhuǎn),時有惡心,稍眠差,夜尿頻。舌紅苔白,脈沉細(xì)。屬于參與化療期間治療方案,腹瀉等一般癥狀都好轉(zhuǎn),說明上方有效,故仍用上方上去白豆蔻、莪術(shù),為了對癥治療加法半夏10 g、蜂房6 g以化痰解毒止嘔,加柏子仁12 g以養(yǎng)陰安神安眠。
2012年2月21日第八診。目前化療結(jié)束,恢復(fù)期間單獨(dú)中藥調(diào)理維持治療中。復(fù)查胸部CT結(jié)果:腫瘤體較前縮小。腫瘤標(biāo)志物復(fù)查也有明顯好轉(zhuǎn),見表1。
表1 腫瘤標(biāo)志物復(fù)查結(jié)果
癥狀:自覺時有頭暈,關(guān)節(jié)不利,失眠,舌紅苔白,脈細(xì)。此時不在放化療期間,屬于中藥維持治療的時機(jī),沙參、麥門冬、黨參各12 g,紅景天10 g氣陰調(diào)補(bǔ),專門顧肺;用金蕎麥15 g、白英15 g、蜂房6 g以抗癌解毒,防止復(fù)發(fā);加柏子仁、合歡皮、雞血藤、延胡索、懷牛膝,以解決失眠、關(guān)節(jié)不利等癥狀。
2012年4月24日第九診。單獨(dú)中藥維持治療的期間。復(fù)查胸部X線結(jié)果:腫瘤較前縮小。前幾次腫瘤標(biāo)志物復(fù)查結(jié)果見表1。
癥狀為大便干,腹脹,關(guān)節(jié)不利,失眠,舌紅苔白,脈細(xì)。此階段屬于中藥維持治療期間。因長期化療后脾胃虛運(yùn)化不利的證較突出,用健脾養(yǎng)胃的“養(yǎng)胃方”為主加增強(qiáng)益氣補(bǔ)血的黨參12 g、阿膠珠10 g、雞血藤20 g以補(bǔ)充化療后氣血虛,加柏子仁10 g、肉蓯蓉10 g等以一些失眠,大便干等對癥治療,雖然大便干,但患者素體脾胃虛容易出現(xiàn)大便稀,故加白豆蔻、芡實(shí)以預(yù)防多用潤腸通便藥引起的腹瀉,上方的抗癌組不變。
2012年5月22日第十診。靶向治療易瑞沙服用4天,目前復(fù)查CT結(jié)果穩(wěn)定,但腫瘤標(biāo)志物糖類抗原、CEA稍升高,故再用易瑞沙靶向治療。癥狀:自覺一般情況可,肝區(qū)時不適,關(guān)節(jié)不利,體力稍差,納可,眠可大便干,腹脹,關(guān)節(jié)不利,失眠,舌紅苔白,脈細(xì)。參與易瑞沙靶向維持治療的時機(jī),易瑞沙副反應(yīng)是腹瀉,皮疹,還有對肝有毒作用。患者肝區(qū)不適,以疏肝實(shí)脾為法急用柴胡疏肝散加減方以保肝。柴胡6 g、香附10 g、枳殼10 g、山梔12 g為君隊(duì)第一組,加芡實(shí)10 g、陳皮6 g、白豆蔻10 g等實(shí)脾防腹瀉,加雞血藤10 g、郁金10 g、佛手10 g等活血解郁保肝,加金蕎麥15 g、白英15 g、預(yù)知子15 g以抗癌保肝。
2012年8月24日第十一診。復(fù)查CT結(jié)果左肺瘤體較前稍增大,腫瘤標(biāo)志穩(wěn)定,故行健擇加順鉑化療方案治療中。出現(xiàn)白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)2.4×109個/L,II度骨髓抑制。癥狀:低熱,咳嗽,痰多,失眠,膝關(guān)節(jié)不利,舌紅質(zhì)暗苔白,脈沉細(xì)。易瑞沙靶向治療后病灶增大說明對易瑞沙有耐藥性,換治療方案為全身化療,出現(xiàn)膝關(guān)節(jié)不利、WBC低的II度骨髓抑制反應(yīng)。中藥以滋補(bǔ)肝腎,補(bǔ)血,健脾化痰為法。應(yīng)該用當(dāng)歸補(bǔ)血湯和溫膽湯合方加減,但患者有骨髓抑制引起的發(fā)燒癥狀,故不用黃芪、當(dāng)歸等辛熱的藥味,替用一派滋補(bǔ)肝腎精髓的雞血藤、白芍、阿膠珠、續(xù)斷、補(bǔ)骨脂,加天麥冬、丹皮以清陰血分伏熱,加一些安眠和健脾理氣之味。
2012年10月25日第十二診?;煹谖瀵煶讨?,第四療程后復(fù)查CT結(jié)果左肺瘤體較前縮少,白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)4.5×109個/L。癥狀:低熱消失,時有惡心,失眠好轉(zhuǎn)但還稍差,舌紅苔白,脈沉細(xì)。分析處方:上方有效,且骨髓抑制反應(yīng)消失,故益氣養(yǎng)血、健脾養(yǎng)胃為法調(diào)整與化療配合,減毒增效。用玉屏風(fēng)散加養(yǎng)陰養(yǎng)血,加法半夏、桔梗、蘇梗、桑白皮以化痰理肺氣,其他同前上方。
目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對腫瘤的認(rèn)識也在逐漸發(fā)生變化,以前認(rèn)為腫瘤是不治之病,但現(xiàn)在多數(shù)醫(yī)學(xué)家認(rèn)為腫瘤是慢性難治性疾病。在此背景下中醫(yī)中藥在腫瘤治療中逐漸占重要的位置。因?yàn)槟[瘤治療需要長期的過程,治療過程中出現(xiàn)人體整體和瘤體局部的互相對持矛盾一進(jìn)一退的現(xiàn)象。林教授強(qiáng)調(diào)腫瘤治療對策不能急于求成,而是掌握疾病發(fā)展過程,抓住分階段治療時機(jī),制定最佳的中醫(yī)藥參與的治療方案。從這個角度出發(fā)林教授提出了規(guī)范化治療思想,在臨床借著8類處方分階段運(yùn)用[4]。林教授的臨證治療腫瘤的終點(diǎn)目的不在于縮小消失病灶而在于看顧保護(hù)整體,就是扶正培本為基本,以扶助正氣、提高機(jī)體本身的抗病能力,又解毒散結(jié)為關(guān)鍵以抗癌,穩(wěn)定病勢。目前還需要解決的兩大問題:第一是證實(shí)中醫(yī)藥在參與綜合治療過程中如何作用,要分清楚中醫(yī)藥哪些部分有效;第二是哪些評估方法是最適合評價中醫(yī)藥治療療效[5]。中醫(yī)腫瘤臨床研究難度比較大,雖然臨床上不難看到采用中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合治療惡性腫瘤有很好效果的病例,不過因?yàn)槿狈﹄S機(jī)、多中心、大樣本的臨床觀察,高質(zhì)量的、被科學(xué)界公認(rèn)的證據(jù)仍然較少,這是中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合治療腫瘤的研究難以實(shí)現(xiàn)現(xiàn)代化和國際化的瓶頸問題[6]。林教授已經(jīng)注意到了這一問題,并采取措施,對腫瘤的臨床治療進(jìn)行規(guī)范,在研究過程中,也采用了循證醫(yī)學(xué)的方法證實(shí)中醫(yī)藥參與腫瘤綜合治療的作用機(jī)理。對于評價方法,林教授認(rèn)為“中醫(yī)治療腫瘤的優(yōu)勢在于提高患者生存質(zhì)量和延長患者生存時間,因此如何恰當(dāng)?shù)卦u價中醫(yī)藥對腫瘤患者生存質(zhì)量的影響是十分重要的”,結(jié)論為“中醫(yī)藥治療腫瘤臨床療效評價適于以生存質(zhì)量作為指標(biāo)”[7]。
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