李炳祿 劉惠斌 郭萬桃 陸小琴 吳誠(chéng)哲 張偉巍

(河北省懷安縣醫(yī)院外科，河北 懷安 076150)

莪術(shù)油是從姜科植物莪術(shù)根莖中提取的揮發(fā)油制劑，其主要有效成分為莪術(shù)酮與β-欖香烯。莪術(shù)油最初主要被應(yīng)用于婦科、腫瘤科等領(lǐng)域[1]，其對(duì)宮頸癌細(xì)胞系、食管癌細(xì)胞系等有細(xì)胞毒作用，對(duì)體內(nèi)多種移植性腫瘤有效，可能與其抑制癌細(xì)胞的DNA、RNA及蛋白質(zhì)合成有關(guān)[2]。隨著近年來人們對(duì)莪術(shù)油認(rèn)識(shí)的不斷加深，其逐漸被應(yīng)用于更多臨床領(lǐng)域，除了治療早期子宮頸癌、肝癌、肺癌、淋巴肉瘤、膀胱腫瘤等，還用來治療宮頸糜爛、真菌性陰道炎、皮膚損傷、上呼吸道病毒感染、胃腸道細(xì)菌感染等[3]。近年來我們臨床應(yīng)用莪術(shù)油參與治療粘連性腸梗阻，并取得了一定療效，發(fā)現(xiàn)其具有松解粘連、改善腸梗阻部位血循環(huán)、減少局部炎癥吸收、促進(jìn)胃腸道生理運(yùn)動(dòng)等功能。茲就莪術(shù)油治療粘連性腸梗阻的相關(guān)機(jī)制及應(yīng)用結(jié)合國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)綜述如下。

1 粘連性腸梗阻發(fā)生機(jī)制

粘連性腸梗阻是指由于各種原因引起腹腔內(nèi)腸粘連導(dǎo)致腸內(nèi)容物在腸道中不能順利通過和運(yùn)行。當(dāng)腸內(nèi)容物通過受阻時(shí)，則可產(chǎn)生腹脹、腹痛、惡心、嘔吐及排便障礙等一系列癥狀，屬于機(jī)械性腸梗阻范疇，多見于腹部手術(shù)或腹腔炎癥以后，其中腹部手術(shù)后是粘連腸梗阻的首位病因[4]。腹部手術(shù)后，機(jī)體在修復(fù)過程中會(huì)產(chǎn)生一系列生物化學(xué)與細(xì)胞學(xué)反應(yīng)，導(dǎo)致腹腔粘連形成，但腸粘連的患者并不一定都發(fā)生腸梗阻，而發(fā)生粘連性腸梗阻也不一定代表腹腔有廣泛、嚴(yán)重的粘連。只有當(dāng)腸管粘著點(diǎn)形成銳角使腸內(nèi)容物的通過發(fā)生障礙、粘連束帶兩端固定將腸袢束縛，或是一組腸袢粘連成團(tuán)，腸壁有瘢痕狹窄才會(huì)造成粘連性腸梗阻[5]。有研究證明，術(shù)后胃腸道及腹腔炎癥反應(yīng)，尤其是炎性介質(zhì)的作用是術(shù)后腸梗阻的關(guān)鍵原因[6]。

2 莪術(shù)油治療粘連性腸梗阻的作用機(jī)制

2.1 增加腸動(dòng)脈血流量 現(xiàn)代藥理研究表明，莪術(shù)具有抗血小板聚集、抗凝血、改善血液流變學(xué)的藥理作用[7]，從而改善粘連性腸梗阻患者腸動(dòng)脈血液循環(huán)，改善血流量，促進(jìn)病情恢復(fù)。王普霞等[8]通過建立觀察不同莪術(shù)炮制品對(duì)血瘀模型大鼠血液流變學(xué)指標(biāo)(全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞比容及紅細(xì)胞沉降率)及血小板聚集功能的影響，比較莪術(shù)不同炮制品的功效，并觀察莪術(shù)不同炮制品對(duì)正常小鼠凝血時(shí)間的影響。結(jié)果顯示，莪術(shù)不同炮制品均具有一定的改善血瘀模型大鼠血液流變學(xué)指標(biāo)、抗血小板聚集、凝血時(shí)間作用，其中以醋炙莪術(shù)作用最為顯著，為莪術(shù)的臨床用藥提供了參考依據(jù)。唐澤耀等[9]觀察研究莪術(shù)醇的活血化瘀活性，用激素加腎上腺素方法制作大鼠血瘀模型，用全自動(dòng)血液流變分析系統(tǒng)測(cè)定大鼠血液流變學(xué)指標(biāo)全血黏度(高切、中切及低切)，用玻片法檢測(cè)正常小鼠血凝時(shí)間。結(jié)果顯示，莪術(shù)醇能使血瘀模型大鼠全血黏度高、中切顯著降低，還能明顯延長(zhǎng)小鼠血凝時(shí)間，說明莪術(shù)醇有改善血液流變學(xué)的作用。宋愛莉等[10]觀察莪術(shù)油對(duì)乳腺癌癌前病變?cè)炷４笫笱毫髯儗W(xué)及血流動(dòng)力學(xué)的影響。結(jié)果顯示，莪術(shù)油能夠明顯將模型大鼠全血黏度中切、全血黏度低切、血漿黏度、還原黏度降到接近空白組水平，將乳腺微循環(huán)灌注量恢復(fù)到空白組水平。

2.2 抗病原微生物感染 腸梗阻患者多伴有病原微生物感染，局部炎性反應(yīng)促使血液血小板黏稠度增高，促使腸黏膜通透性增高，從而進(jìn)一步導(dǎo)致細(xì)菌及細(xì)菌產(chǎn)物的移位，加重感染[11]。莪術(shù)油有效成分之一莪術(shù)醇在試管中能抑制金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、大腸桿菌及傷寒桿菌生長(zhǎng)[12]。辛德莉等[13]觀察莪術(shù)油對(duì)肺炎支原體地方株的體外抑制作用，測(cè)定莪術(shù)油對(duì)肺炎支原體地方株的最小抑菌濃度，并與紅霉素做對(duì)比研究。結(jié)果顯示，莪術(shù)油對(duì)肺炎支原體地方株具有抑制作用，最小抑菌濃度為2.5 μg/mL，紅霉素的最小抑菌濃度為0.025 μg/mL，而兩者聯(lián)合應(yīng)用各自的最小抑菌濃度分別為1.25 μg/mL和0.006 25 μg/mL，莪術(shù)油與紅霉素聯(lián)用可起到協(xié)同作用，增強(qiáng)抑菌效果。

2.3 增加機(jī)體免疫功能 徐燕萍等[14]觀察研究莪術(shù)對(duì)免疫抑制小鼠免疫功能的影響，采用腹腔注射環(huán)磷酰胺建立小鼠免疫功能抑制模型，以高、中、低劑量莪術(shù)水煎液對(duì)照觀察，采用稱質(zhì)量法測(cè)定小鼠胸腺、脾臟質(zhì)量，并觀察小鼠外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)及刀豆球蛋白(ConA)誘導(dǎo)的脾T淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)。結(jié)果顯示，高、中、低劑量的莪術(shù)水煎液均能拮抗環(huán)磷酰胺引起的小鼠脾萎縮和白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少，高、中劑量莪術(shù)水煎液能提高ConA誘導(dǎo)的脾T淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)，且其作用強(qiáng)度呈劑量依賴性，但莪術(shù)水煎液對(duì)免疫抑制小鼠的胸腺變化無顯著性影響。李法慶等[15]研究探討莪術(shù)對(duì)小鼠免疫功能的影響，采用莪術(shù)水煎液定期給小鼠連續(xù)灌胃，觀察其對(duì)小鼠抗體產(chǎn)生能力、淋巴細(xì)胞增殖以及白細(xì)胞介素-2(IL-2)產(chǎn)生的影響。結(jié)果顯示，莪術(shù)水煎液可明顯提高小鼠的免疫功能，提高小鼠抗體產(chǎn)生能力，增強(qiáng)ConA誘導(dǎo)的T淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)，促進(jìn)IL-2的合成分泌。

3 莪術(shù)油治療粘連性腸梗阻的臨床應(yīng)用

蔡云生等[16]觀察莪術(shù)油注射液聯(lián)合奧曲肽治療粘連性腸梗阻的臨床療效。對(duì)照組在西醫(yī)常規(guī)治療給予奧曲肽治療，治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用莪術(shù)油注治療。觀察比較2組療效，并比較2組每日胃液量、肛門排氣、排便時(shí)間及平均住時(shí)間。結(jié)果：治療組32例，治愈24例，有效8例，無效0例，治愈率75%；對(duì)照組30例，治愈21例，有效8例，無效1例，治愈率70%。2組治愈率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，2組療效相當(dāng)。治療組每日胃液量、肛門排氣、排便時(shí)間及平均住時(shí)間與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組可以減少每日胃液量，促進(jìn)肛門排氣、排便，縮短住院時(shí)間。王淼等[17]觀察莪術(shù)油注射液聯(lián)合奧曲肽治療粘連性腸梗阻的臨床療效。對(duì)照組給予奧曲肽治療，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用莪術(shù)油注射液治療。觀察比較2組臨床療效及癥狀改善時(shí)間、排氣時(shí)間、排便時(shí)間、住院時(shí)間。結(jié)果：對(duì)照組18例，治愈13例，有效5例，無效0例，治愈率72%；治療組20例，治愈14例，有效6例，無效0例，治愈率70%。2組治愈率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療組臨床癥狀改善時(shí)間、排氣時(shí)間、排便時(shí)間及平均住院時(shí)間均短于對(duì)照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。宋景貴等[18]探討腹腔灌注莪術(shù)油防治術(shù)后粘連性腸梗阻的療效。將95例普外科手術(shù)患者隨機(jī)分為30例莪術(shù)油腹腔灌注組、30例幾丁糖用藥組患者及35例未用任何藥物空白組患者，比較2組術(shù)后腸鳴音、排氣排便時(shí)間、體溫變化及傷口愈合情況。結(jié)果：莪術(shù)油組在腸鳴音次數(shù)、排氣時(shí)間、排便時(shí)間與空白組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，與幾丁糖組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；在體溫及傷口愈合方面3組之間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。說明莪術(shù)油腹腔灌注可促進(jìn)患者術(shù)后胃腸功能恢復(fù)，促進(jìn)排氣、排便，臨床效果與幾丁糖相當(dāng)。

4 小結(jié)與展望

莪術(shù)油是莪術(shù)的主要有效成分，近年來的藥理學(xué)研究讓莪術(shù)油在臨床各個(gè)領(lǐng)域均有了廣泛應(yīng)用，其中在粘連性腸梗阻治療方面尚屬新開辟領(lǐng)域。其治療粘連性腸梗阻的作用機(jī)制可能與增加腸動(dòng)脈血流量、抗病原微生物感染及增加機(jī)體免疫功能有關(guān)?，F(xiàn)階段相關(guān)方面的研究報(bào)道尚匱乏，但可以預(yù)見，莪術(shù)油制劑治療粘連性腸梗阻的應(yīng)用前景將十分廣闊，對(duì)改善患者預(yù)后、促進(jìn)患者病情恢復(fù)具有重要價(jià)值，有待進(jìn)一步去研究探索。

[1] 吳玲，張琴，鄭培，等.復(fù)方莪術(shù)油栓聯(lián)合奧硝唑治療滴蟲性陰道炎84例[J].中國(guó)藥業(yè)，2012，21(18)：94-95.

[2] 謝艷華，賀中民，楊倩，等.莪術(shù)油配伍椒目仁油對(duì)小鼠移植性腫瘤的抑制作用[J].轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)雜志，2012，1(1)：8-12.

[3] 梁廣，黃志鋒，李校堃，等.莪術(shù)油的藥理學(xué)及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2006，26(12)：1541-1543.

[4] Robertson D，Lefebvre G，Leyland N，et a1.Adhesion prevention in gynaecological surgery[J].J Obstet Gynaecol Can，2010，32(6)：598-608.

[5] Hellebrekers BW，Kooistra T.Pathogenesis of postoperative adhesion formation[J].Br J Surg，201l，98(11)：1503-1516.

[6] Doherty TJ.Postoperative ileus：pathogenesis and treatment[J].Vet Clin North Am Equine Pract，2009，25(2)：351-362.

[7] 吳海霞，孫志明，王勤.莪術(shù)油的藥理學(xué)研究及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展概況[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊，2011，13(1)：79-83.

[8] 王普霞，周春祥，陸兔林.莪術(shù)不同炮制品活血化瘀作用研究[J].中成藥，2004，26(11)：905-906.

[9] 唐澤耀，宗成國(guó)，林原.莪術(shù)醇的活血化瘀活性實(shí)驗(yàn)研究[J].中藥藥理與臨床，2003，19(5)：15.

[10] 宋愛莉，張敬濤，李靜蔚，等.莪術(shù)油對(duì)乳腺癌癌前病變?cè)炷４笫笱毫髯儗W(xué)及乳房微循環(huán)的影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2008，26(3)：458-460.

[11] The FO，Bennink RJ，Ankum WM，et al.Intestinal handling-induced mast cell activation and inflammation in human postoperative ileus[J].Gut，2008，57(1)：33-40.

[12] 宋步昌，鞠建峰.莪術(shù)油的藥理作用及臨床應(yīng)用[J].山東中醫(yī)雜志，2003，22(9)：555-556.

[13] 辛德莉，侯安存，李靖.中藥莪術(shù)油對(duì)肺炎支原體地方株的體外抑制實(shí)驗(yàn)研究[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2003，2(4)：228-230.

[14] 徐燕萍，胡小慶，湛學(xué)軍，等.莪術(shù)對(duì)免疫抑制小鼠免疫功能的影響[J].山東醫(yī)藥，2012，52(4)：51-53.

[15] 李法慶，邸大琳，陳蕾.莪術(shù)對(duì)小鼠免疫功能影響的研究[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2006，17(8)：1482-1483.

[16] 蔡云生，張綠濤.莪術(shù)油注射液聯(lián)合奧曲肽治療62例粘連性腸梗阻患者療效觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2010，16(34)：126-127.

[17] 王淼，褚海平，劉群亮，等.莪術(shù)油注射液聯(lián)合奧曲肽治療粘連性腸梗阻療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2009，18(21)：2541.

[18] 宋景貴，畢潔亮，肖正英.莪術(shù)油腹腔灌注防治術(shù)后粘連性腸梗阻的臨床研究[J].山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2004，28(6)：432-435.