劉振海 劉紅 王少君 李艷

骨質(zhì)疏松癥是一種多因素所致的系統(tǒng)性、慢性疾病。中老年人易患骨質(zhì)疏松癥，其特征是骨量下降和骨的微細(xì)結(jié)構(gòu)破壞，表現(xiàn)為骨的脆性增加，因而骨折的危險(xiǎn)性大為增加，即使是輕微的創(chuàng)傷或無外傷的情況下也容易發(fā)生骨折［1］。中醫(yī)理論認(rèn)為，骨質(zhì)疏松癥是以腎虛為本，涉及多臟腑、多病因共同導(dǎo)致的疾?。?］。肝腎虛虧、血虛脾弱，瘀血阻絡(luò)是骨質(zhì)疏松癥的基本發(fā)病機(jī)理。骨質(zhì)疏松癥根據(jù)其癥狀及體征，當(dāng)屬中醫(yī)學(xué)“痹證”、“骨痹”、“骨痿”、“腰痛”、“骨枯”。《素問·痿論》曰:“腎主身之骨髓……腎氣熱，則腰脊不舉，骨枯而髓減，發(fā)為骨痿。”研究證實(shí)骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病是多虛多瘀、虛中有實(shí)、多因多果的關(guān)系，其中醫(yī)治療原則應(yīng)以補(bǔ)腎為主，補(bǔ)肝脾，活血化瘀為輔［3］。目前中醫(yī)藥防治骨質(zhì)疏松癥的研究日益受到重視，顯示出巨大的優(yōu)勢(shì)，其實(shí)驗(yàn)研究也有了很大進(jìn)展，臨床療效得到了充分肯定。

吳犀翎等［4］通過對(duì)1994年1月至2010年6月有關(guān)中醫(yī)藥治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的文獻(xiàn)分析，在出現(xiàn)的152 味中藥中，藥物出現(xiàn)頻次前10 位的中藥依次為淫羊藿、熟地黃、杜仲、黃芪、當(dāng)歸、骨碎補(bǔ)、補(bǔ)骨脂、山萸肉、續(xù)斷、山藥，它們均屬于補(bǔ)益藥。陳瓊?cè)纾?］對(duì)2001～2010年間用于治療骨質(zhì)疏松癥的210 首療效較為確切的臨床方劑，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析顯示，用藥頻次最高的兩類是補(bǔ)益藥(69.71%)與活血祛瘀藥(15.67%)。補(bǔ)益類中藥為淫羊藿、黃芪、杜仲、枸杞子、肉蓯蓉、鹿角膠、續(xù)斷等;活血祛瘀類中藥以當(dāng)歸、熟地黃、丹參、何首烏等用藥頻次最高。黃姵慈等［6］研究了2001～2011年期間報(bào)道的103 個(gè)治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的驗(yàn)方，涉及125種藥物。結(jié)果為:使用頻次依序?yàn)槭斓攸S、淫羊藿、杜仲、當(dāng)歸、黃芪、牛膝、骨碎補(bǔ)、補(bǔ)骨脂、山茱萸、山藥、茯苓、鹿茸、丹參、甘草、白術(shù)等。常用藥物同樣為補(bǔ)虛藥和活血化瘀藥兩大類。

高頻次出現(xiàn)的單味藥代表著中醫(yī)藥治療骨質(zhì)疏松癥的核心藥物，為臨床用藥提供了理論參考。為分析并總結(jié)治療骨質(zhì)疏松癥的核心中藥，通過綜合以上文獻(xiàn)研究結(jié)果，本文對(duì)淫羊藿、熟地黃、杜仲、黃芪、骨碎補(bǔ)、補(bǔ)骨脂、續(xù)斷的實(shí)驗(yàn)研究情況進(jìn)行總結(jié)，以更好地為臨床用藥服務(wù)。

1 淫羊霍

淫羊藿又名仙靈脾，屬小檗科植物，性味辛、甘、溫，歸肝腎經(jīng)，具有補(bǔ)腎陽、強(qiáng)筋骨、祛風(fēng)除濕的功效。其主要成分為淫羊藿總黃酮、淫羊藿苷、淫羊藿多糖。淫羊藿在治療骨質(zhì)疏松癥的中藥復(fù)方中占很大比例，是傳統(tǒng)的補(bǔ)腎壯陽中藥?！度杖A子本草》曰:“治一切冷風(fēng)勞氣，補(bǔ)腰膝，強(qiáng)心力，筋骨攣急，四肢不任。”《本草備要》中也有“補(bǔ)命門，益精氣，堅(jiān)筋骨”之說。在眾多治療骨質(zhì)疏松癥的實(shí)驗(yàn)研究與臨床應(yīng)用中其療效已被公認(rèn)。

淫羊藿總黃酮是淫羊藿抗骨質(zhì)疏松藥理作用的主要有效成分。其可延緩隨年齡增長而加劇骨丟失的趨勢(shì)，防止骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生［7］，刺激OB 增殖，提高堿性磷酸酶活性，增強(qiáng)OPG mRNA 的表達(dá)，以達(dá)到抑制骨吸收和促進(jìn)骨形成目的［8］。宋敏等［9］研究顯示，淫羊藿總黃酮可顯著提高堿性磷酸酶活性和使大鼠血清表現(xiàn)出強(qiáng)烈的刺激細(xì)胞增殖活性，提高礦化結(jié)節(jié)數(shù)和I 型膠原蛋白表達(dá)，提示淫羊藿總黃酮代謝產(chǎn)物具有促進(jìn)骨形成活性。研究還顯示，淫羊藿總黃酮能夠在骨折早期改善血流、促進(jìn)羥基磷灰石沉著，在中期有刺激骨結(jié)構(gòu)構(gòu)型、增強(qiáng)骨痂截面力矩作用，而后期可以加快骨板重塑、提高骨痂機(jī)械強(qiáng)度，有效促進(jìn)骨質(zhì)疏松性骨折的修復(fù)［10］。在分子學(xué)方面有學(xué)者在淫羊藿總黃酮對(duì)去卵巢成骨細(xì)胞代謝調(diào)控的影響實(shí)驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)其主要是通過增加OPG mRNA 的表達(dá)來抑制破骨細(xì)胞的分化和成熟，從而達(dá)到治療骨質(zhì)疏松癥的目的［11］。王婷等［12］證實(shí)，淫羊藿可以通過黃酮類化合物抑制前體破骨細(xì)胞分化形成破骨細(xì)胞而發(fā)揮抗骨質(zhì)疏松作用。武密山等［13］研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)淫羊藿總黃酮治療后血清雌二醇水平、椎骨骨密度、下丘腦和海馬ERα 及ERβ mRNA 的表達(dá)均明顯升高，證實(shí)了其防治作用，推斷作用機(jī)制可能與選擇性上調(diào)下丘腦和海馬ERα，ERβ mRNA 的表達(dá)有關(guān)。

淫羊藿苷對(duì)骨質(zhì)疏松的骨密度、骨生物力學(xué)指標(biāo)以及骨組織形態(tài)計(jì)量學(xué)指標(biāo)均有明顯影響。淫羊藿苷本身或其代謝產(chǎn)物在一定劑量和適宜的條件下均能誘導(dǎo)骨髓基質(zhì)干細(xì)胞的成骨分化，可提高堿性磷酸酶(ALP)活性，促進(jìn)與成骨性分化相關(guān)因子的表達(dá)［14］，可通過降低骨質(zhì)疏松模型小鼠骨組織中IL-6 的表達(dá)，達(dá)到減少骨吸收目的［15］。淫羊藿苷還可以通過提高成骨細(xì)胞的增殖能力促進(jìn)成骨細(xì)胞骨的形成［16］。實(shí)驗(yàn)研究證明，淫羊藿苷還可明顯改善骨質(zhì)疏松模型小鼠的骨形態(tài)計(jì)量學(xué)指標(biāo)，

體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，淫羊藿苷可以抑制成骨細(xì)胞凋亡，促進(jìn)骨形成，減少骨吸收［17］，可使小鼠的骨小梁平均寬度、骨皮質(zhì)平均厚度、骨小梁面積和成骨細(xì)胞數(shù)明顯增大，破骨細(xì)胞數(shù)明顯減少［18］。淫羊霍苷能顯著提高去勢(shì)大鼠模型腰椎骨和骨小梁的骨密度，改善骨質(zhì)疏松癥的病理形態(tài)［19］。肖俊等［20］研究顯示，淫羊藿苷可改善骨質(zhì)疏松模型小鼠的骨密度及骨生物力學(xué)指標(biāo)。有學(xué)者研究還發(fā)現(xiàn)，淫羊藿苷能促進(jìn)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(BMSCs)骨向分化;在BMSCs 骨向分化過程中，上調(diào)TGF-β1、BMP-2 的表達(dá)量，可能是其防治骨質(zhì)疏松的作用機(jī)理［21］。

在觀察淫羊藿對(duì)去勢(shì)大鼠脛骨干骺端骨計(jì)量學(xué)參數(shù)的影響實(shí)驗(yàn)中，顯示淫羊霍可以維持骨量，形態(tài)學(xué)表明骨小梁體積、厚度、密度增加，連接性增強(qiáng)，增加骨質(zhì)密度，骨的量和質(zhì)同時(shí)獲得顯著改善，機(jī)械性能增強(qiáng)［22］。李青南等［23］考察了淫羊藿提取液對(duì)醋酸潑尼松所致大鼠骨質(zhì)疏松的骨形態(tài)學(xué)的影響，結(jié)果顯示，淫羊藿提取液預(yù)防組的骨吸收率比激素組減少了70%，使其骨量接近正常組水平，表明淫羊藿提取液能抑制骨吸收和促進(jìn)骨形成，防治激素所致的骨質(zhì)疏松癥。據(jù)報(bào)道，淫羊藿對(duì)蛋白質(zhì)合成以及核酸代謝有明顯促進(jìn)作用，其機(jī)制可能是其能夠促進(jìn)骨組織蛋白質(zhì)的合成和成骨細(xì)胞的生長，并對(duì)抗腎上腺皮質(zhì)激素，使骨組織蛋白質(zhì)的分解減慢，并使骨基質(zhì)的合成增加［24］。體外成骨細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，淫羊藿還能顯著促進(jìn)成骨細(xì)胞的增殖、提高其蛋白含量和堿性磷酸酶的活性，培養(yǎng)基中鈣含量明顯降低，劑量與作用呈正相關(guān)性［25］。

李盛林等［26］觀察淫羊藿對(duì)成骨細(xì)胞增殖的影響，結(jié)論為淫羊藿提取液不影響成骨細(xì)胞的增殖，但可以顯著提高成骨細(xì)胞堿性磷酸酶的活性，其中相當(dāng)于生藥1 g/L 組的作用最明顯。淫羊藿可促進(jìn)成骨細(xì)胞的分化以及礦化功能，并能促進(jìn)骨髓基質(zhì)細(xì)胞向成骨細(xì)胞分化，在基因水平上促進(jìn)BMP-2 mRNA 的表達(dá)［27］。在運(yùn)用淫羊藿含藥血清對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥大鼠骨髓基質(zhì)干細(xì)胞(marrow stromal cell，MSCs)成脂分化進(jìn)行干預(yù)研究中，成脂誘導(dǎo)中藥高劑量組及成脂誘導(dǎo)西藥組均能抑制MSCs 成脂分化，但短時(shí)間內(nèi)高劑量淫羊藿含藥血清功效略遜于西藥尼爾雌醇［28］。

2 補(bǔ)骨脂

補(bǔ)骨脂為豆科植物補(bǔ)骨脂的果實(shí)，性溫，味甘、微辛，入肝腎經(jīng)，有補(bǔ)腎助陽、固精縮尿、溫脾止瀉、平喘納氣的之功。臨床常用于治療腎虛，陽痿，腰膝冷痛，滑精，虛寒喘嗽等。研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)骨脂水煎劑可改善去卵巢骨質(zhì)疏松大鼠骨代謝指標(biāo)和血清細(xì)胞因子水平［29］。采用體外成骨細(xì)胞試驗(yàn)法，通過檢測(cè)成骨細(xì)胞的增殖率及堿性磷酸酶(ALP)的含量，篩選出補(bǔ)骨脂乙酸乙酯提取物和乙醇提取物均能促進(jìn)大鼠顱骨成骨細(xì)胞ALP 活性及其增殖［30］。補(bǔ)骨脂水煎劑還可使去勢(shì)大鼠的骨密度、骨鈣素等顯著升高［31］，其水提液可抑制骨吸收，促進(jìn)骨形成的增加，利于脂質(zhì)代謝［32］。

體外實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，補(bǔ)骨脂可抑制破骨細(xì)胞在骨片上形成的吸收陷窩的擴(kuò)張，表明補(bǔ)骨脂對(duì)破骨細(xì)胞有一定的抑制作用［33］。采用成骨細(xì)胞培養(yǎng)和雌性大鼠雙側(cè)去卵巢所致的骨質(zhì)疏松模型，從細(xì)胞和整體動(dòng)物水平分別考察，結(jié)果表明，給予補(bǔ)骨脂乙酸乙酯萃取物的大鼠的骨密度、骨鈣含量明顯增加，證實(shí)補(bǔ)骨脂提取液及其乙酸乙酯萃取物可明顯促進(jìn)成骨細(xì)胞的增殖和分化，防治骨質(zhì)疏松。補(bǔ)骨脂對(duì)新生大鼠成骨細(xì)胞的增殖有顯著的促進(jìn)作用，表明其防治骨質(zhì)疏松癥的作用與增加成骨細(xì)胞的數(shù)量和促進(jìn)其增殖能力有關(guān)［34］。

補(bǔ)骨脂有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、抗菌、抗衰老的作用，對(duì)平滑肌有雙向調(diào)節(jié)作用，還有雌激素樣作用以及抗腫瘤等藥理活性［35］。有研究者發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)骨脂提取物能促進(jìn)I 型膠原蛋白及骨鈣素mRNA 的表達(dá)，刺激骨形成從而發(fā)揮抗骨質(zhì)疏松的作用，其提取物在成骨細(xì)胞不同的分化階段對(duì)相關(guān)基因的表達(dá)具有明顯的促進(jìn)作用［36］，它還能明顯促進(jìn)成骨細(xì)胞ALP活性和I 型膠原蛋白分泌，增強(qiáng)骨鈣素mRNA 的表達(dá)，刺激骨形成從而發(fā)揮抗骨質(zhì)疏松的作用［37］。利用補(bǔ)骨脂水煎劑改善去卵巢骨質(zhì)疏松大鼠骨代謝指標(biāo)和血清細(xì)胞因子水平，發(fā)現(xiàn)補(bǔ)骨脂能直接促進(jìn)成骨細(xì)胞活性，使骨形成大于骨吸收，減緩了骨質(zhì)疏松的發(fā)生［38］。

3 骨碎補(bǔ)

骨碎補(bǔ)為水龍骨科多年生附生蕨類植物槲蕨的根莖。其性味溫苦，歸腎肝經(jīng)，具有活血化瘀、療傷止痛、補(bǔ)腎強(qiáng)骨功效。臨床常用于耳鳴耳聾、腎虛腰痛、筋骨折傷等。骨碎補(bǔ)可促進(jìn)鈣的吸收，提高血磷和血鈣水平，推遲骨細(xì)胞的退行性病變，改善軟骨細(xì)胞，以利于骨折的愈合?！侗静菡分嘘P(guān)于骨碎補(bǔ)的記載為:“療骨中邪毒，風(fēng)熱疼痛，或外感風(fēng)濕，以致兩足痿弱疼痛。”

骨碎補(bǔ)與雌激素的作用類似，可抑制絕經(jīng)后高轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松，阻止去勢(shì)大鼠的骨量減少，提高骨小梁骨量和連接性，使去勢(shì)大鼠的骨含量恢復(fù)正常［39］。骨碎補(bǔ)總黃酮對(duì)卵巢切除所致的骨質(zhì)疏松癥可以明顯提高骨密度，同時(shí)具有調(diào)整血清IL-4、IL-6、TNF-a 水平的作用，從而影響破骨性骨吸收，具有明顯的防治作用［40］。骨碎補(bǔ)還可增加骨密度，提高血鈣含量、血及骨質(zhì)中的堿性磷酸酶活性，從而促進(jìn)骨的生成［41］。骨碎補(bǔ)總黃酮促進(jìn)骨形成、修復(fù)骨損傷作用的機(jī)制，可能與其能夠上調(diào)骨髓微環(huán)境中Smad1、Smad5 mRNA 基因表達(dá)水平有關(guān)［42］。馬克昌等［43］采用組織培養(yǎng)和同位素示蹤法研究，結(jié)果顯示，骨碎補(bǔ)注射液能明顯促進(jìn)培養(yǎng)中雞胚骨原基的鈣化，提高組織中堿性磷酸(ALP)的活性，并促進(jìn)蛋白多糖的合成，從而促進(jìn)骨的鈣化。骨碎補(bǔ)總黃酮還具有明顯的抗破骨細(xì)胞生成的作用［44］。伍海昭等［45］發(fā)現(xiàn)骨碎補(bǔ)的有效提取物總黃酮可以明顯改善去卵巢大鼠松質(zhì)骨的超微結(jié)構(gòu)及脯氨酸羥化程度。提高大鼠骨質(zhì)含量，顯著增加骨小梁之間的連接，改善骨的三維結(jié)構(gòu)，從而增加骨強(qiáng)度［46］。舒曉春等［47］發(fā)現(xiàn)骨碎補(bǔ)總黃酮能夠誘導(dǎo)兔BMSCs向成骨細(xì)胞分化，可能就是骨碎補(bǔ)發(fā)揮作用的一種靶細(xì)胞，是其促進(jìn)骨愈合、防治骨質(zhì)疏松癥的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)。

研究還顯示，骨碎補(bǔ)總黃酮含藥血清具有促進(jìn)體外成骨細(xì)胞增殖、分化，抑制成骨細(xì)胞凋亡的作用，即具有抗骨質(zhì)疏松活性［48］。在促進(jìn)骨折愈合方面是增加骨痂厚度和增加TGF-B 在骨痂組織中的表達(dá)［49］。在血清免疫學(xué)方面，也證實(shí)骨碎補(bǔ)總黃酮能顯著提高大鼠股骨、腰椎骨密度，對(duì)血清IL-6、TNF-α 水平有抑制作用［50］。骨碎補(bǔ)總黃酮可促進(jìn)AR mRNA 表達(dá)，可能與類激素效應(yīng)有關(guān)，從而可抑制骨吸收和促進(jìn)骨生成，最終達(dá)到治療激素水平下降所致骨質(zhì)疏松癥的目的［51］。

4 杜仲

杜仲藥性甘溫，歸肝腎經(jīng)，為補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨的要藥，有扶正固本之效?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》中被列為上品，具有“主腰脊痛，補(bǔ)中，益精氣，堅(jiān)筋骨，強(qiáng)志……久服輕身耐老”之記載。采用杜仲葉醇治療去卵巢大鼠，可使其骨密度、血清雌二醇含量顯著升高［52］。在干預(yù)去勢(shì)大鼠實(shí)驗(yàn)中，杜仲可使其血清AKP 明顯升高，脛骨抗彎曲力加強(qiáng)，從而促進(jìn)骨形成且能較好地維持骨生物力學(xué)［53］。胡金家等［54］認(rèn)為，杜仲葉特殊部位提取物有促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖、調(diào)節(jié)成骨細(xì)胞代謝的作用，從而進(jìn)一步明確杜仲補(bǔ)腎、強(qiáng)筋健骨的作用機(jī)理。日本學(xué)者研究了杜仲的水提物，并證實(shí)其具有抗骨質(zhì)疏松的作用［55］。李亞平［56］以杜仲葉的醇提物為主要原料制成顆粒劑，初步藥理實(shí)驗(yàn)表明。杜仲葉的醇提物制劑具有類似性激素樣作用，能增加實(shí)驗(yàn)動(dòng)物骨髓的生成及其骨質(zhì)的強(qiáng)度。王大為等［57］考察了杜仲提取物對(duì)成骨樣細(xì)胞UMR106 的增殖作用，結(jié)果顯示，水溶性部分對(duì)成骨樣細(xì)胞有明顯的促進(jìn)作用。李三華等［58］用MTT 法評(píng)價(jià)了杜仲總黃酮對(duì)成骨細(xì)胞增殖的影響，結(jié)果表明，杜仲總黃酮能直接促進(jìn)體外成骨細(xì)胞的增殖。另外，研究還發(fā)現(xiàn)，杜仲水溶性成分有明顯降壓、利尿以及鎮(zhèn)痛作用，并且對(duì)子宮收縮也有一定的調(diào)節(jié)作用。杜仲提取物具有類雌激素類樣作用，有抑制骨轉(zhuǎn)化、提高骨密度、抑制骨吸收、調(diào)節(jié)骨代謝功能的藥效作用，可促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖和堿性磷酸酶活性，從而起到防治骨質(zhì)疏松的作用［59-60］。有實(shí)驗(yàn)顯示，鹽杜仲可增加去卵巢大鼠體內(nèi)E2 含量，降低體內(nèi)BGP 及尿HOP 含量，增強(qiáng)去卵巢大鼠腰椎骨密度及提高脛骨抗彎曲力［61］。

5 續(xù)斷

續(xù)斷為川續(xù)斷干燥的根，性微溫，味苦、辛，歸肝、腎經(jīng)。功效為補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、續(xù)折傷?！侗静萁?jīng)疏》云其“為治胎產(chǎn)、續(xù)絕傷、補(bǔ)不足、療金瘡、理腰腎之要藥也”。中、高劑量的續(xù)斷能促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖，增加骨鈣素和Ⅰ型前膠原mRNA 的表達(dá)［62］。續(xù)斷提取液能夠改善去卵巢大鼠的骨形態(tài)學(xué)，使骨量及骨結(jié)構(gòu)明顯改善，降低骨高轉(zhuǎn)換率［63］。續(xù)斷的含藥血清具有刺激骨基質(zhì)蛋白(堿性磷酸酶和骨鈣素)生成和分泌、刺激成骨細(xì)胞增殖的作用，這種作用在雌性大鼠的血清中表達(dá)強(qiáng)于雄性大鼠，從而防治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松［64-65］。卿茂盛等［66］認(rèn)為，續(xù)斷通過改善骨折愈合骨痂的生物力學(xué)性能，發(fā)揮其促進(jìn)骨折愈合的作用。續(xù)斷總皂苷提取物能上調(diào)老齡大鼠成骨細(xì)胞VDR mRNA 和蛋白表達(dá)［67］。促進(jìn)骨折愈合后期骨痂的改建，使板層骨提早出現(xiàn)和髓腔提前再通、提高成骨細(xì)胞的活性和指數(shù)、促進(jìn)基質(zhì)的鈣化［68］均是續(xù)斷防治骨質(zhì)疏松的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

6 黃芪

黃芪為豆科草本植物蒙古黃芪、膜莢黃芪的根，性微溫，味甘，歸肺脾經(jīng)，助氣，壯筋骨。具有益氣固表、健脾補(bǔ)中、斂汗固脫、升陽舉陷、托瘡生肌、利水消腫之功。它含香豆素、黃酮類化合物、皂及微量葉酸和數(shù)種維生素，可治氣衰血虛之證。

陽波等［69］研究黃芪煎劑，結(jié)果顯示，黃芪可以使血清鈣、血磷、血骨鈣素及堿性磷酸酶水平顯著升高。證實(shí)黃芪可以有效阻止絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者骨量丟失，改善腎虛癥狀?？赡苁峭ㄟ^促進(jìn)骨形成、減少骨質(zhì)破壞、抑制骨吸收而達(dá)到骨量增加。觀察黃芪總黃酮對(duì)維甲酸致大鼠骨質(zhì)疏松模型的骨密度、生物力學(xué)的影響顯示，黃芪總黃酮可以提高大鼠的骨密度和抗外力沖擊的能力，作用機(jī)理可能與黃芪總黃酮的擬雌激素樣作用有關(guān)［70］。黃芪水提物不但可以抑制破骨細(xì)胞的骨吸收，而且也促進(jìn)骨形成，對(duì)類固醇導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松有治療作用［71］。研究表明，黃芪不僅能提高機(jī)體的性激素水平，還能增強(qiáng)胃腸的吸收功能，促進(jìn)蛋白質(zhì)、氨基酸、微量元素如鈣、磷、鎂等吸收，從而達(dá)到提高骨密度的目的［72］。研究還顯示，黃芪有抑制破骨細(xì)胞、降低骨吸收、促進(jìn)骨形成的補(bǔ)骨功效，在抗自由基、強(qiáng)心、增強(qiáng)機(jī)體免疫等方面顯示出獨(dú)特的功效，可以降低骨高轉(zhuǎn)換，維持正常骨結(jié)構(gòu)［73］。

7 熟地黃

熟地黃為生地黃塊根的炮制加工品，性微溫，味甘，歸肝腎經(jīng)，有補(bǔ)血滋陰，益精填髓功效，是滋補(bǔ)肝腎陰血之要藥?！侗静菥V目》有“填骨髓，長肌肉，生精血，補(bǔ)五臟內(nèi)傷不足，通血脈，利耳目”記載。

陶怡等［74］在熟地黃及其不同配伍藥對(duì)治療糖尿病大鼠骨質(zhì)疏松的藥效比較研究中顯示，熟地黃及其不同配伍藥對(duì)對(duì)糖尿病大鼠骨代謝具有明顯調(diào)節(jié)作用，熟地黃能顯著增加糖尿病大鼠脛骨骨密度，提高骨鈣、磷含量，能顯著增加糖尿病大鼠脛骨骨密度，與西藥對(duì)照組無顯著差異。研究發(fā)現(xiàn)熟地黃可加強(qiáng)腎小球系膜細(xì)胞促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖和分泌堿性磷酸酶、骨橋蛋白的功能［75］。熟地黃提取物能提高成骨細(xì)胞的增值及成骨細(xì)胞中堿性磷酸酶的活性，抑制破骨細(xì)胞的生成及溶骨活性，能改善骨質(zhì)疏松中的骨代謝［76］。通過研究證實(shí)熟地黃可明顯改善多種神經(jīng)內(nèi)分泌生化指標(biāo)，如5-羥色胺、去甲腎上腺素、多巴胺，修復(fù)骨質(zhì)結(jié)構(gòu)，增加骨質(zhì)密度，提高鈣、磷含量，糾正骨代謝紊亂，調(diào)整骨質(zhì)成分構(gòu)成比例的平衡，防治骨質(zhì)疏松癥［77］。

8 結(jié)語

目前中醫(yī)藥對(duì)成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞作用的研究是防治骨質(zhì)疏松癥研究的熱點(diǎn)之一，無論是臨床還是實(shí)驗(yàn)室，對(duì)補(bǔ)腎類中藥的研究較多，對(duì)健脾益氣、活血祛瘀中藥研究較少。大多采用體內(nèi)外同步研究來明確補(bǔ)腎中藥是通過影響成骨細(xì)胞的增殖分化活性而防治骨質(zhì)疏松，在量化指標(biāo)方面多采用衡量骨形成的生化指標(biāo)ALP、骨鈣素等及細(xì)胞因子如IGF、TGF 等來進(jìn)行評(píng)價(jià)［78］。多項(xiàng)研究已證實(shí)單味中藥可提高骨形態(tài)蛋白、生長因子、轉(zhuǎn)移生長因子-β 等，從而加速骨折的愈合［79］。這些研究為中醫(yī)藥防治骨質(zhì)疏松癥提供了一定的細(xì)胞分子學(xué)機(jī)制方面的依據(jù)。

近年來中醫(yī)藥防治骨質(zhì)疏松的基礎(chǔ)研究不斷深入，臨床研究也有較大進(jìn)展，縱觀中藥基礎(chǔ)研究資料發(fā)現(xiàn)仍存在不少問題亟待解決:(1)應(yīng)加強(qiáng)多證候于一身的骨質(zhì)疏松癥動(dòng)物模型的研究。造成骨質(zhì)疏松的原因是多因素的，而目前實(shí)驗(yàn)用的物模型證候一般比較單一，同時(shí)用具備兩種證候以上的動(dòng)物模型進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究的文獻(xiàn)報(bào)道較少，這就不能完全反映某種中藥對(duì)骨質(zhì)疏松防治作用的影響。(2)對(duì)單昧藥的研究多集中于補(bǔ)腎藥，對(duì)健脾益氣、活血祛瘀中藥研究較少，且研究深度還需加強(qiáng)，基礎(chǔ)研究停留于細(xì)胞組織形態(tài)層面較多，不能全面系統(tǒng)地深入到分子機(jī)制方面。(3)相關(guān)基礎(chǔ)研究檢測(cè)指標(biāo)少，缺乏很強(qiáng)的說服力，中藥治療骨質(zhì)疏松癥分子基因方面的研究不夠深入。(4)中藥成分復(fù)雜，且多是多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)發(fā)揮作用的，對(duì)單味中藥有效成分結(jié)構(gòu)的研究較少，且目前仍存在一定的難度，要加強(qiáng)分子生物學(xué)和細(xì)胞生物學(xué)方面的研究探索，期待今后利用更先進(jìn)的實(shí)驗(yàn)技術(shù)有所突破。(5)由單味中藥有效成分提取的單體生產(chǎn)的成藥，其有效成分相對(duì)明確，容易被準(zhǔn)確量化和實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)，在國外有較高的認(rèn)同度并容易接受，可有效地提高中醫(yī)藥國際市場的競爭力，是中醫(yī)藥有效走向國際化的發(fā)展方向之一。所以，要加強(qiáng)中藥有效成分的深入研究。(6)雖然熟地黃在臨床治療骨質(zhì)疏松癥驗(yàn)方中高頻出現(xiàn)，但在實(shí)驗(yàn)室對(duì)其在治療骨質(zhì)疏松癥方面的基礎(chǔ)研究報(bào)道甚少，這可能與其為活血祛瘀類中藥，在方中起輔助作用有關(guān)，這一問題有待進(jìn)一步研究。

治療骨質(zhì)疏松癥單純長期使用西藥有較大的副作用和不良反應(yīng)，而植物類藥已證實(shí)是一種理想的抗骨質(zhì)疏松替代藥物，隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展，利用中醫(yī)藥治療骨質(zhì)疏松癥，研制著重調(diào)整機(jī)體整體功能，達(dá)到治療骨質(zhì)疏松癥的中藥單體制劑已成為一種趨勢(shì)。因此，今后應(yīng)加強(qiáng)中藥基礎(chǔ)研究，從分子生物學(xué)和細(xì)胞生物學(xué)的角度，加強(qiáng)中藥作用機(jī)制的研究，不斷提高基礎(chǔ)研究與臨床治療水平，更好地闡釋中藥配伍機(jī)理。

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