山東中醫(yī)藥大學(xué) (濟(jì)南250014)

楊景青 朱 雪△ 李瑩瑩 郭俊美 鄭 建 王麗芹 張 偉△

1 毒的概念

何謂毒?毒字本義，《說文解字》中釋為“害人之草，往往而生”。引申為厚也、惡也、害也。毒之來源有外毒與內(nèi)毒之分。外感之毒指由外而來，侵襲肌體，造成毒害的一類病邪。如中醫(yī)學(xué)中的外感六淫，即風(fēng)、寒、暑、濕、燥、火，戾氣等;現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的病原微生物如細(xì)菌、真菌、病毒等;日常生活中大氣污染、噪聲、農(nóng)藥化肥對食品的污染、化學(xué)藥品的毒副作用、電磁波、超聲波等超高頻率對人體的干擾等。內(nèi)生之毒指來源于體內(nèi)、人體不需要乃至?xí)绊懮眢w健康的一類病邪，如肌體在新陳代謝過程中產(chǎn)生的各種代謝產(chǎn)物;由于臟腑功能紊亂、陰陽失調(diào)產(chǎn)生的病理產(chǎn)物蘊(yùn)積而成的痰毒、瘀毒、濁毒、糞毒以及五志過極化火而成的火毒，尤在涇《金匱要略心典》記載:“毒，邪氣蘊(yùn)結(jié)不解之謂。”由此可見，內(nèi)毒可由邪氣偏盛猛烈，蘊(yùn)藏蓄積而成。

2 毒邪特性及致病病機(jī)

肺乃相傅之官，主氣司呼吸、朝百脈，在生理狀態(tài)下，肺臟宣發(fā)肅降能夠促進(jìn)絡(luò)中血?dú)怆p向流動(dòng)，而在病理狀態(tài)下，肺失相傅之職影響絡(luò)中血?dú)獾碾p向流動(dòng)，產(chǎn)生相應(yīng)的絡(luò)脈病變。絡(luò)病理論源于《內(nèi)經(jīng)》，成于東漢，興于明清，葉天士在總結(jié)前人絡(luò)病理論的基礎(chǔ)上，創(chuàng)造性的提出了“久病入絡(luò)”理論;當(dāng)代醫(yī)家吳以嶺院士在其《絡(luò)病學(xué)》中明確指出肺間質(zhì)纖維化主要指肺絡(luò)的病變，毒邪臨床表現(xiàn)復(fù)雜、致病特點(diǎn)不一，而不論外感與內(nèi)傷，毒壅肺絡(luò)日久均可化熱，熱毒壅肺，進(jìn)一步加重肺絡(luò)的損傷，如此反復(fù)，形成惡性循環(huán)，纏綿難愈。

2.1 火熱性 葉天士《外感溫?zé)崞分刑岢?“溫邪上受、首先犯肺?！狈稳~嬌嫩，不耐寒熱，易被邪侵;肺纖維化患者初期發(fā)病多由外來火熱之毒，侵襲肺臟，氣機(jī)郁滯、痰濁瘀血內(nèi)生導(dǎo)致肺絡(luò)痹阻，肺失宣肅而為病?！夺t(yī)學(xué)三字經(jīng)·咳嗽》曰:“肺為臟腑之華蓋……只受得本臟之正氣，受不得外來之客氣?？蜌飧芍畡t嗆而咳矣。”

2.2 依附性，反復(fù)性，酷烈性 毒具有很強(qiáng)的依附性，極易對人體造成嚴(yán)重傷害，膠著不化，纏綿難愈。肺為華蓋，外合皮毛，六淫之邪侵襲，皮毛先以受之，邪氣以從其合。毒邪在外常依附于六淫侵害人體，如吳鞠通《溫病條辨》“毒附濕而為災(zāi)”，外來毒邪侵襲人體后，以氣血為載體，無所不及，壅阻氣機(jī)，敗傷血分，肺絡(luò)受損，產(chǎn)生不同病理損害。在內(nèi)毒邪往往依附于體內(nèi)的病理產(chǎn)物，如積滯、痰濁、瘀血等，而形成痰毒，瘀毒、糞毒等多種毒，這些內(nèi)毒又形成新的病因，從而導(dǎo)致病情加重惡化。臨床上，肺纖維化患者常因感受外邪反復(fù)感染而使咳喘加重，表現(xiàn)為反復(fù)性。又肺纖維化晚期邪毒與痰濁膠結(jié)形成痰毒，阻塞氣道，肺失肅降，痰毒蒙蔽清竅，出現(xiàn)煩躁、嗜睡、昏迷等變證，發(fā)為肺性腦病;肺失宣發(fā)，清氣不入，濁氣不出，出現(xiàn)喘促、胸悶等變證，發(fā)為呼吸衰竭，是為毒邪之酷烈性。

2.3 侵害性 毒邪敗壞形體，易生變證。王氏［1］強(qiáng)調(diào)毒邪在缺血性中風(fēng)發(fā)病中的重要性，提出中風(fēng)后常有瘀毒、痰毒、熱毒互結(jié)，破壞形體，損傷腦絡(luò)。肺纖維化纏綿難愈，進(jìn)至疾病晚期，病機(jī)轉(zhuǎn)化由氣及血，由肺及腎，肺腎兩虛，氣血不足，痰濁內(nèi)生，瘀血阻滯，絡(luò)虛不榮，肺臟失于濡養(yǎng)發(fā)為肺痿。尤在涇《金匱要略心典》“痿者萎也，如草木之枯萎不榮，為津爍而肺焦也”，形象地描述了肺葉因津涸而干枯皺縮，萎弱不用的特點(diǎn)。臨床癥見胸悶氣逆、咳吐濁黏涎沫、其質(zhì)枯稠不易咯出，痰帶血絲或咯血，爪甲青紫，面色晦暗，重者代謝紊亂，呼吸衰竭危及生命。

2.4 穢濁性 毒邪穢濁之性與成因關(guān)系密切。外感毒邪除來自異常氣候之外，亦容易在骯臟、穢濁的環(huán)境中產(chǎn)生。吳鞠通《溫病條辨》“溫毒者，穢濁也”說明毒邪具有穢濁之性，容易阻遏氣機(jī)，影響氣血運(yùn)行，對人體產(chǎn)生嚴(yán)重的病理損害。臨床上諸多肺纖維化患者皆因長期吸入石英粉塵、棉塵而發(fā)病;肺為嬌臟，主氣司呼吸開竅于鼻。肺為氣之主、主出，腎為氣之根、主入，一出一入，始能完成人體內(nèi)外氣的交換。在交換的過程中，散布于空氣中的粉塵隨呼吸進(jìn)入肺臟。粉塵五行屬金，其性燥烈，蘊(yùn)積體內(nèi)，既可耗氣傷陰，亦會(huì)阻塞肺絡(luò)，導(dǎo)致氣滯血瘀，肺失肅降，而見氣短干咳，胸悶胸痛。

3 現(xiàn)代毒理研究

近年來，隨著現(xiàn)代病理機(jī)制研究的深入，對于傳統(tǒng)毒邪的認(rèn)識(shí)得以深化和拓展。氧自由基、興奮性神經(jīng)毒、過敏介質(zhì)、鈣離子超載、凝血及纖溶產(chǎn)物、微小血栓、新陳代謝毒素、突變細(xì)胞、自身衰老及死亡細(xì)胞、炎性介質(zhì)和血管活性物質(zhì)的過度釋放等，這些均被看成是中醫(yī)毒邪的范疇。［2］疾病過程中形成的這些“內(nèi)生毒邪”，可直接導(dǎo)致肺泡上皮損傷和上皮下基底膜破壞，啟動(dòng)成纖維細(xì)胞的分化、增生，致使膠原和細(xì)胞外基質(zhì)過度生成，損傷的肺泡上皮和炎癥浸潤的白細(xì)胞通過自分泌和旁分泌的形式，分泌TNF－α、TGF－β 和IL－8 等，這種慢性損傷和纖維增生修復(fù)過程，最終導(dǎo)致肺纖維化。［3］

4 結(jié)語

綜上所述，肺間質(zhì)纖維化病機(jī)認(rèn)識(shí)的突破口就中醫(yī)學(xué)而言，“毒邪”和“絡(luò)病”可以作為深入研究的切入點(diǎn)，也即中西醫(yī)共同研究的結(jié)合點(diǎn)。毒損肺絡(luò)是肺纖維化形成的早期病理基礎(chǔ)，同時(shí)也是導(dǎo)致病情進(jìn)展演變的重要因素;若早期治療及時(shí)，靈活運(yùn)用解毒通絡(luò)化痰祛瘀之法則病可向愈;反之，若失治誤治則可導(dǎo)致疾病反復(fù)發(fā)作，邪毒頑惡難解，痰瘀膠結(jié)不化，正氣損耗，毒、痰、瘀、虛互結(jié)，隨著病情進(jìn)展，虛愈甚，毒愈深，邪愈滯，絡(luò)愈傷，病勢纏綿，變證叢生，危及生命。肺間質(zhì)纖維化以毒立論，對于其病因病機(jī)認(rèn)識(shí)的深化，病情演變轉(zhuǎn)歸的把握，治療思路與方法的拓寬和創(chuàng)新以及臨床療效的提高等均有十分重要的意義。

［1］王永炎.關(guān)于提高腦血管疾病療效難點(diǎn)的思考［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，1997，17 (4):195－196

［2］王小玲，張軍平，許穎智.論毒邪理論在心系疾病中的運(yùn)用［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2012，27 (8):2 090－2 093

［3］劉永平.探討虛瘀在肺纖維化中的作用［J］.新中醫(yī)，2012，44 (8):182－183