梁建軍 徐亞莉 田樹喜 于艷紅 王燕平 蘇志紅

(中國人民解放軍北京軍區(qū)總醫(yī)院北京軍區(qū)北京藥品器材供應(yīng)站，北京 100700)

補骨脂為豆科一年生草本植物補骨脂的成熟果實，為常用中藥。主產(chǎn)于河南、四川、陜西等地，又名胡故子、黑故子(《中藥志》)、婆固脂、破故紙(《藥性論》)、吉固子(《江西中藥》)，商品主產(chǎn)于四川者稱“川故子”，主產(chǎn)于河南者稱“懷故子”［1］。其味辛、苦，性溫，歸腎、脾經(jīng)［2］，具有溫腎助陽、固精縮尿、溫脾止瀉、納氣平喘等功效，主要用于腎陽不足、遺尿尿頻、陽萎遺精、虛寒喘咳、腰膝冷痛、五更泄瀉等病證。外用可治療白癜風(fēng)、斑禿。現(xiàn)代藥理研究表明，補骨脂有擴(kuò)張冠狀動脈、抗菌、抗衰老的作用，對平滑肌有雙向調(diào)節(jié)作用，還有雌激素樣作用以及抗腫瘤等藥理活性［3］。茲對補骨脂的化學(xué)成分、藥理作用、臨床應(yīng)用及開發(fā)前景綜述如下。

1 補骨脂化學(xué)成分研究

補骨脂為《中華人民共和國藥典》收錄的傳統(tǒng)中藥，其化學(xué)成分比較復(fù)雜。自1933年得到第一個純品補骨脂，到目前為止國內(nèi)外共從中分離出相關(guān)化合物40余種，主要包括香豆素、黃酮、異黃酮、查耳酮和萜酚類等化合物［4］，其主要的活性成分為香豆素及黃酮類化合物。

1.1 香豆素類化合物 香豆素類化合物分2類:①呋喃香豆素類化合物，其中補骨脂素(psoralen)及異補骨脂素(isopsoralen)是研究最為廣泛、深入的2種主要成分，還包括8-甲氧補骨脂素(8-methoxy psoralen)［5］、補骨脂葡萄糖苷(psoralenoside)、異補骨脂葡萄糖苷(isopsoraleno-side)［6］等。②擬雌內(nèi)酯類化合物，因具有雌激素樣活性，包括補骨脂定(psoralidin)、異補骨脂定(isop-soralidin)、補骨脂定2＇，3＇- 環(huán)氧化物(psoralidin-2＇，3＇-oxide)、雙羥基異補骨脂定(corylidin)、新補骨脂素(neopsoralen)、補骨脂香豆雌烷A(bavacumestan A)、補骨脂香豆雌烷B(bavacumestan B)、槐屬香豆雌烷 A(sophoracoumestan A)［7-8］等。

1.2 黃酮類化合物 補骨脂中含黃酮醇、二氫黃酮、異黃酮、查耳酮等多種類型黃酮。黃酮醇類有黃芪苷等。二氫黃酮類有補骨脂甲素(補骨脂二氫黃酮)、補骨脂二氫黃酮甲醚、異補骨脂二氫黃酮(異補骨脂甲素)等。異黃酮類，目前為止，從補骨脂中分離得到20個異黃酮化合物，包括補骨脂異黃酮(補骨脂寧)、新補骨脂異黃酮、corylifol A、corylifol B、corylifol C、補骨脂異黃酮醛、補骨脂醇、補骨脂異黃酮苷、大豆苷、daidzein、5，7，4＇- 三羥基異黃酮等。查耳酮類目前已從補骨脂中分離得到補骨脂查耳酮、異補骨脂查耳酮(補骨脂乙素)、補骨脂色烯查耳酮、新補骨脂查耳酮、補骨脂色酚酮、異新補骨脂查耳酮、補骨脂呋喃查耳酮等［9］。

1.3 萜酚類化合物 包括補骨脂酚(bakuchiol)、2，3-環(huán)氧補骨脂酚(2，3-hydroxybakuehiol)、△1，-3-羥基補骨脂酚、△3，-2-羥基補骨脂酚、12，13-二氫-12，13-二羥基補骨脂酚(12，13-dihydro-12，13-dihydroxybakuchiol)、12，13- 二氫 -12，環(huán)補骨脂酚 C(cyclobakuchiol C)等［10-12］。

1.4 其他成分 苯駢呋喃類(corylifonol、isocorylifonol)［13］、尿 嘧 啶 (uracil)、豆甾醇(stig-masterol)［13］、對 -羥基苯甲醛(p-hydroxybenzaldehyde)、亞油酸(linoleic acid)、亞麻酸(linolenicacid)［10］。

2 藥理作用

2.1 免疫功能調(diào)節(jié)作用 20%補骨脂水液小鼠灌胃給藥7 d，檢測免疫小鼠給藥后產(chǎn)生特異性抗體的水平。結(jié)果顯示，補骨脂對顆粒性抗原綿羊紅細(xì)胞(SRBC)免疫后淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的抗SRBC抗體(溶血素)的含量有顯著提高作用，對可溶性抗原卵白蛋白免疫后的特異性抗體水平亦有顯著增強(qiáng)作用［14］。據(jù)實驗研究證實，補骨脂多糖成分可使SRBC抗體和卵清抗體生成水平，白細(xì)胞介素-2(IL-2)、γ-干擾素(IFN-γ)激發(fā)水平均顯著增高，提示補骨脂多糖對正常小鼠機(jī)體免疫有增強(qiáng)作用［15］。

2.2 抗腫瘤作用 補骨脂具有較強(qiáng)的抗腫瘤活性，可激發(fā)小鼠體內(nèi)自然殺傷細(xì)胞活性，抑制艾氏腹水癌細(xì)胞(EAC)的生長［16］。對補骨脂中的抗癌成分研究發(fā)現(xiàn)，補骨脂素和異補骨脂素對有代表性的人癌細(xì)胞株(人胃癌細(xì)胞、人肝癌細(xì)胞、人白血病細(xì)胞、人前列腺癌細(xì)胞、人食管癌細(xì)胞及人肺癌細(xì)胞等)在體外均具有一定程度的抑瘤活性，且無明顯毒性作用。補骨脂素對K562、人早幼粒白血病細(xì)胞(HL-60)及B細(xì)胞淋巴瘤(Raji)等白血病細(xì)胞有一定程度的殺傷作用，顯示其廣譜的抗白血病活性，且補骨脂素對造血細(xì)胞影響較?。?7］。

2.3 肝藥酶誘導(dǎo)作用 研究結(jié)果表明，補骨脂水煎劑及活性成分補骨脂內(nèi)酯均顯著增加肝臟微粒體的蛋白、細(xì)胞色素b5及細(xì)胞色素P-450的含量，并增強(qiáng)還原型輔酶Ⅱ(NADPH)-細(xì)胞色素C還原酶的活性，從而加速經(jīng)肝臟微粒體代謝的藥物在體內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)化過程。另外，補骨脂水煎劑可使血清肌酐濃度明顯減低，腎小球濾過率增加，從而加快以腎臟排泄為主要清除途徑的藥物在體內(nèi)的清除過程［18］。

2.4 壯骨作用 補骨脂對骨質(zhì)的作用包括促進(jìn)骨形成和抑制骨吸收2個方面。補骨脂可促進(jìn)大鼠顱骨成骨細(xì)胞堿性磷酸酶活性，促進(jìn)細(xì)胞增殖［19］，能抑制分離的破骨細(xì)胞在骨片上形成吸收陷窩的增加及擴(kuò)張，表明補骨脂對破骨細(xì)胞有抑制作用［20］。補骨脂異黃酮和補骨脂二氫黃酮可以促進(jìn)成骨細(xì)胞的增殖，抑制骨吸收［21］。補骨脂提取物對雌激素缺乏導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松有防治作用，調(diào)整去卵巢大鼠的堿性磷酸酶、鈣濃度、血清雌二醇及骨密度而改善骨質(zhì)疏松［22-23］。無論是補骨脂的有效提取部位或是單體成分，均可促進(jìn)成骨細(xì)胞的增殖和分化成熟，并抑制破骨細(xì)胞的活性，發(fā)揮促進(jìn)骨形成和抑制骨吸收的雙重作用，從而治療骨質(zhì)疏松癥［24］。

2.5 光敏性 補骨脂醇提取物對酪氨酸酶有激活作用，可提高酪氨酸酶的活性，進(jìn)而使黑色素的生成速度和數(shù)量增加［25］。

2.6 抗抑郁作用 補骨脂中的香豆素類成分可通過調(diào)節(jié)單胺氧化酶(MAO)活性、下丘腦—垂體—腎上腺軸功能和氧化應(yīng)激發(fā)揮抗抑郁作用［26］。

2.7 抗過敏作用 補骨脂中的△1，-3-羥基補骨脂酚、△3，-2-羥基補骨脂酚、補骨脂黃酮、補骨脂定均可抑制大鼠嗜堿性細(xì)胞白血病細(xì)胞(RBL-2H3)內(nèi)β-己糖胺酶的釋放而抑制抗原誘導(dǎo)的細(xì)胞脫粒［11］。

2.8 平喘作用 補骨脂總香豆素對豚鼠過敏性哮喘及組胺性哮喘潛伏期有顯著的延長作用，作用機(jī)制可能與補骨脂總香豆素調(diào)節(jié)體內(nèi)環(huán)磷酸腺苷、環(huán)鳥苷酸的量及比值變化有關(guān)［27］。

2.9 抗菌作用 補骨脂中的異補骨脂查耳酮、補骨脂二氫黃酮甲醚有較強(qiáng)的抗金黃色葡萄球菌及表皮葡萄球菌作用［28］。

3 臨床應(yīng)用

3.1 止血 由補骨脂、赤石脂等組成止血復(fù)方中主要有效成分為補骨脂素，用于內(nèi)服避孕藥引起的月經(jīng)過多及功能性子宮出血，有較好的療效［29］。

3.2 抗腫瘤 張中橋［30］用補骨脂素治療乳腺癌有效，其作用機(jī)制為破壞線粒體的同時，減少了細(xì)胞能量供應(yīng)，抑制了核酸及蛋白質(zhì)的合成，降低有關(guān)酶的活性，且副作用小。

3.3 乳腺增生 ①內(nèi)服:補骨800 g，文火炒至微黃，研細(xì)末，每次服3 g，每日3次;②補骨脂150 g，蜈蚣10條，入食醋1 000 mL內(nèi)浸泡，15 d后局部外搽，每日3～4 次，用1～3個月愈［31］。

3.4 足跟痛 補骨脂適量研成粉狀，裝入7 cm×7 cm大小的布墊內(nèi)，放鞋內(nèi)足跟著力處，10 d即可見效［32］。

3.5 頸椎病 單味補骨脂研成細(xì)末，加紅糖口服，每日3次，每次10 g，1個月后癥狀消失［33］。

3.6 腰痛 臨床用于腰椎壓縮性骨折、腰椎間盤突出及腰肌勞損的治療。單用補骨脂研末，每次5 g沖服，每日3次;若腰部患處腫脹則加服三七粉2 g沖服，有效率 96.94%［34］。

3.7 汗斑 取補骨脂60 g，75%酒精100 mL，密封浸泡 1周，涂擦患處，每日2次，禁食腥辣及刺激性食物［35］。

4 開發(fā)現(xiàn)狀及開發(fā)前景

補骨脂作為溫腎補陽的傳統(tǒng)中藥，其多種藥理活性已被研究證實，補骨脂對頸椎骨質(zhì)增生、高血脂、放化療后白細(xì)胞降低、無癥狀性蛋白尿、出血、痛經(jīng)、小兒脫肛及復(fù)發(fā)性口瘡等具有良好改善和治療效果［36］。從目前補骨脂藥品的開發(fā)現(xiàn)狀來看，補骨脂開發(fā)產(chǎn)品繁多，多以復(fù)方形式出現(xiàn)。雖然市場上有補骨脂注射液，但也是粗提取物，沒有單體制劑出現(xiàn)。

近來新發(fā)現(xiàn)補骨脂具有增強(qiáng)免疫力、治療骨質(zhì)疏松癥、抗菌、抗病毒、雌激素樣及治療白癜風(fēng)等藥理作用［5，37］。同時還具有清除膽汁、肝藥酶誘導(dǎo)、抗良性前列腺增生等作用。隨著補骨脂所含活性成分的研究逐步深入，為臨床治療及新藥物研發(fā)提供了可靠依據(jù)。補骨脂具有的新型生物活性已倍受關(guān)注并被開發(fā)利用，并顯示出廣泛的藥用價值，開發(fā)利用前景良好，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行深入研究，可望從補骨脂成分中開發(fā)出新一代產(chǎn)品。

此外，補骨脂不僅具有藥用價值，還可用于商業(yè)領(lǐng)域，因其含有六豆素，芳香撲鼻，故補骨脂提取物有望在化妝品行業(yè)及香料方面加以開發(fā)使用。

［1］ 國家中醫(yī)藥管理局《中華本草》編委會.中華本草:第四卷［M］.上海:上海科學(xué)技術(shù)出版社，1999:603-608.

［2］ 鄭虎占，董澤宏，佘靖.中藥現(xiàn)代研究與應(yīng)用:第3卷［M］.北京:學(xué)苑出版社，1998:2467-2488.

［3］ 劉樺，白焱晶，陳亞云，等.中藥補骨脂化學(xué)成分的研究［J］.中國中藥雜志，2008，33(12):1410-1412.

［4］ 陳業(yè)高，于麗麗，黃榮.補骨脂化學(xué)成分的分離與鑒定［J］.云南化工，2005，32(2):3.

［5］ 吉力，徐植靈.補骨脂化學(xué)成分的綜述［J］.中國中藥雜志，1995，20(2):120-122.

［6］ Qiao CF，Han QB，Mo SF，et al.Psoralenoside and isopsoralenoside，two new benzofuran glycosides from Psoralea corylifolia［J］.Chem Pharm Bull(Tokyo)，2006，54(5):714-716.

［7］ Gupta S，Jha BN，Gupta GK，et al.Coumestansfrom seeds ofPsoralea corylifolia［J］.Phytochemistry，1990，29(7):2371-2373.

［8］ Ruan B，Kong LY，Takaya Y，et al.Studies on the chemical constituents of Psoralea corylifolia L［J］.J Asian Nat Prod Res，2007，9(1):41-44.

［9］ 顏冬梅，高秀梅.補骨脂化學(xué)成分研究進(jìn)展［J］.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2012，14(9):96-99.

［10］ Yin S，F(xiàn)an CQ，Yue JM，et al.Cyclobakuchiol C，a new bakuchiol derivative from Psoralea coryllfolia［J］.J A-sian Nat Prod Res，2007，9(1):29-33.

［11］ Matsuda H，Sugimoto S，Morikawa T，et al.Bioactive constituents from Chinese natural medicines.XX.Inhibitors of antigen-induced degranulation in RBL-2H3 cells from the seeds of Psoralea corylifolia［J］.Chem Pharm Bull(Tokyo)，2007，55(1):106-110.

［12］ 楊彤彤，秦民堅.補骨脂中新異黃酮成分的分離與結(jié)構(gòu)鑒定［J］.藥學(xué)學(xué)報，2006，41(1):76-79.

［13］ Yun LL，Yuen HK.Two new benzofuran derivatives，corylifonol and isocorylifonol from the seeds of Psoralea corylifolia［J］.Heterocycles，1992，34(8):1555-1564.

［14］ 徐志立，張旭.補骨脂對小鼠免疫功能的影響［J］.兒科藥學(xué)雜志，2004，10(3):1-2.

［15］ 楊光，李發(fā)勝，劉輝.補骨脂多糖對小鼠激發(fā)態(tài)免疫功能的影響［J］.中藥材，2004，27(1):43-44.

［16］ Latha PG，Evans DA，Panikkar KR，et al.Immunomodulatory and antitumour properties of Psoralea corylifolia seeds［J］.Fitoterapia，2000，71(3):223-231.

［17］ 郭江寧.補骨脂抗氧化與抗癌活性成分的研究［D］.沈陽:沈陽藥科大學(xué)，2004.

［18］ 宓穗卿，洪馨，黃天來，等.補骨脂和補骨脂內(nèi)酯對NADPH-細(xì)胞色素C還原酶及血清肌酐的影響［J］.中藥新藥與臨床藥理，1998，9(3):147-150.

［19］ 楊榮平，壽清耀，涂永勤，等.補骨脂提取物對體外培養(yǎng)新生大鼠顱骨成骨細(xì)胞的影響［J］.中國新藥與臨床藥理，2007，18(1):32-34.

［20］ 張潤荃，史鳳芹，龐淑珍，等.補骨脂對分離破骨細(xì)胞作用研究［J］.現(xiàn)代口腔醫(yī)學(xué)雜志，1995，9(3):136-138.

［21］ Wang D，Li F，Jiang Z.Osteoblastic proliferation stimulating activity of Psoralea corylifolia extracts and two of its flavonoids［J］.Planta Med，2001，67(8):748-749.

［22］ Lim SH，Ha TY，Kim SR，，et al.Ethanol extract of Psoralea corylifolia L.and its main constituent，bakuchiol，reduce bone loss in ovariectomised Sprague-Dawley rats［J］.Br J Nutr，2009，101(7):1031-1039.

［23］ Tsai MH，Huang GS，Hung YC，et al.Psoralea corylifolia extract ameliorates experimental osteoporosis in ovariectomized rats［J］.Am J Chin Med，2007，35(4):669-680.

［24］ 翟遠(yuǎn)坤，武祥龍，潘亞磊，等.補骨脂抗骨質(zhì)疏松研究概況［J］.中醫(yī)雜志，2012，53(14):1244-1248.

［25］ 劉之力，徐躍飛，涂彩霞，等.56味中藥乙醇提取物對酪氨酸酶活性影響的研究［J］.大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2000，22(1):7-10.

［26］ Chen Y，Cheung YT，Kong LD，et al.Transcriptional regulation of corticotrophin releasing factor gene by furocoumarins isolated from seeds of Psoralea corylifolia［J］.Life Sci，2008，82(21-22):1117-1121.

［27］ 余文新，李偉英，李鴻燕，等.補骨脂總香豆素對哮喘大鼠血清cGMP/cGMP的影響［J］.現(xiàn)代中藥研究與實踐，2006，20(5):27-29.

［28］ Yin S，F(xiàn)an CQ，Wang Y，et al.Antibacterial prenylflavone derivatives from Psoralea corylifolia，and their structure-activity relationship study［J］.Bioorg Med Chem，2004，12(16):4387-4392.

［29］ 車鴻平，裴玉霞.補骨脂治療功能失調(diào)性子宮出血［J］.中醫(yī)雜志，2002，43(8):572.

［30］ 張中橋.補骨脂素可有效治療乳腺癌［J］.中國腫瘤，2000，9(12):567.

［31］ 饒文舉.補骨脂治療乳腺增生［J］.中醫(yī)雜志，2002，43(5):332.

［32］ 陶志黎.補骨脂外用治療足跟痛［J］.中醫(yī)雜志，2002，43(5):332.

［33］ 徐波.單味補骨脂治療頸椎?。跩］.中醫(yī)雜志，2002，43(6):412.

［34］ 任國宏，任海萍.補骨脂沖劑治療腰痛經(jīng)驗［J］.河北醫(yī)學(xué)，2001，7(12):1134-1135.

［35］ 李明.補骨脂治療汗斑［J］.實用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2001，15(4):41.

［36］ 羅蘋，尚發(fā)全.補骨脂開發(fā)現(xiàn)狀與前景［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2008，17(13):2014-2015.

［37］ 黃劍，趙陸華，鄒巧根，等.補骨脂化學(xué)成分及藥理研究進(jìn)展［J］.藥學(xué)進(jìn)展，2000，24(4):212-214.