盧軍利 趙靜文 陳沛林 閆世林 李翠蓮 邢蘭訪 蘆桂云 韓玉輝

(河北省唐山市人民醫(yī)院急診科，河北 唐山 063000)

血清一氧化氮(NO)含量和一氧化氮合酶(NOS)活性在介導(dǎo)動(dòng)脈粥樣硬化病理改變過程中有重要作用，直接涉及到冠狀動(dòng)脈粥樣硬化、血栓形成和血管舒縮的調(diào)節(jié)，因此血清NO含量及NOS活性的測(cè)定對(duì)預(yù)防、治療及改善心血管疾病的預(yù)后具有重大的臨床意義。本研究通過觀察保元湯對(duì)冠心病患者血清中NO含量及NOS活性的影響，從而探討其治療冠心病的可能機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 冠心病診斷參照1979年國(guó)際心臟病學(xué)會(huì)和協(xié)會(huì)及世界衛(wèi)生組織臨床命名標(biāo)準(zhǔn)化聯(lián)合專題組制訂的“缺血性心臟病的命名診斷標(biāo)準(zhǔn)”［1］確診。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 第1次入院確診為冠心病患者;臨床病史為本人提供并且資料完整;未進(jìn)行過冠心病一、二級(jí)預(yù)防干預(yù);既往無冠狀動(dòng)脈介入治療或冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)患者。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 有嚴(yán)重感染、肝腎功能損害，惡性腫瘤或血液疾病，全身系統(tǒng)免疫系統(tǒng)疾病、結(jié)締組織疾病患者，患有高血壓、糖尿病、腦血管疾病、血脂代謝紊亂及血液系統(tǒng)病等患者排除，以去除影響血清中NO含量及NOS活性的其他因素。

1.2 一般資料 選取2010-03—2012-09河北省唐山市人民醫(yī)院(172例)、唐山市工人醫(yī)院(60例)、唐山市冀東水泥有限集團(tuán)公司醫(yī)院(54例)門診就診的冠心病患者286例，隨機(jī)分為2組。治療組152例，男78例，女74例;年齡47～80歲，平均(60.54±9.60)歲;不穩(wěn)定型心絞痛53例，穩(wěn)定型心絞痛64例，無癥狀性心肌缺血35例。對(duì)照組134例，男70例，女 64例;年齡 47～79歲，平均(60.32±8.17)歲;不穩(wěn)定型心絞痛46例，穩(wěn)定型心絞痛55例，無癥狀性心肌缺血33例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 予西醫(yī)常規(guī)治療，包括抗血小板凝聚、β受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑及硝酸酯類藥物。

1.3.2 治療組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加保元湯。藥物組成:人參 10 g，黃芪 30 g，丹參 20 g，葛根 15 g，黃連 5 g，茯苓15 g，桂枝10 g，甘草6 g。每日1劑，水煎2次取汁200 mL，分早、晚2次服。

1.3.3 療程及其他 2組均治療2周后統(tǒng)計(jì)結(jié)果。

1.4 檢測(cè)指標(biāo)及方法 全部患者治療前后測(cè)定血清NO含量及NOS活性。均清晨空腹臥位抽靜脈血2 mL，抗凝，離心，提取血清封存于-80℃冰箱中成批待測(cè)。儀器采用上海濟(jì)成分析儀器有限公司7200型可見光分光光度計(jì)。NO、NOS試劑盒均購于南京建成生物工程研究所有限公司。NO含量采用硝酸還原酶法測(cè)定［2］，NOS活性采用分光光度計(jì)比色法測(cè)定，應(yīng)用分光光度儀550 nm，0.5 cm光徑，測(cè)各管吸光度值。操作程序嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行，所有標(biāo)本進(jìn)行編號(hào)雙盲檢測(cè)。按照試劑盒標(biāo)注方法配制標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)用液及混合試劑，制定標(biāo)準(zhǔn)管、空白管及各測(cè)試管，測(cè)定步驟嚴(yán)格按操作規(guī)程完成。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)采用配對(duì)t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2組治療前后血清NO含量及NOS活性變化比較見表1。

表1 2組治療前后血清NO含量及NOS活性變化比較±s

表1 2組治療前后血清NO含量及NOS活性變化比較±s

與本組治療前比較，*P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05

治療組(n=152)對(duì)照組(n=134)治療前 治療后NO(μmol/L) 56.26±9.67 66.81±10.43＊△治療前 治療后59.27±9.45 58.30±8.32 NOS(U/mL) 38.25±5.22 44.14±5.96＊△39.71±5.24 39.30±6.29

由表1可見，治療組治療后血清NO含量及NOS活性與本組治療前及對(duì)照組治療后均明顯升高(P＜0.05)，而對(duì)照組變化不明顯(P＞0.05)。

3 討論

冠心病屬于中醫(yī)學(xué)胸痹、真心痛、厥心痛范疇，對(duì)人們健康危害大，為老年人主要死因之一。多為氣血不足、陰陽虧虛、氣虛血瘀、痰瘀阻絡(luò)等引起，多以補(bǔ)益氣血、滋陰補(bǔ)陽之類法則治療。先切除誘發(fā)加重的因素，根治本身的病患，后以活血化瘀，溫通心陽，豁痰通絡(luò)，理氣寬胸，化濕通絡(luò)，清除痰熱祛邪。保元湯具有補(bǔ)氣升陽、行水消腫、通調(diào)水道等功效，治療冠心病心力衰竭具有較好的臨床療效。方中人參味甘，微寒，主補(bǔ)五臟，安精神，定魂魄，止驚悸，除邪氣，明目，開心益智;黃芪益氣固表，利水消腫;葛根提升;人參補(bǔ)益;桂枝助心陽，溫化水飲;茯苓利水消腫;黃連清熱燥濕;丹參活血補(bǔ)血，通絡(luò);甘草益氣和中。諸藥合用，具有補(bǔ)氣升陽、行水消腫及通調(diào)水道之功效?，F(xiàn)代藥理研究表明，人參多糖是人參的主要有效成分，具有提高機(jī)體內(nèi)NO水平的作用［3］。而NO能激活血管平滑肌細(xì)胞中的可溶性鳥苷酸環(huán)化酶，促進(jìn)環(huán)鳥苷單核苷酸的生成，細(xì)胞中環(huán)鳥苷單核苷酸的升高可產(chǎn)生一系列的生物學(xué)效應(yīng)，如舒張血管，調(diào)節(jié)血流，抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖，抗血小板聚集和白細(xì)胞黏附，抗低密度脂蛋白氧化及清除超氧自由基等［4-6］。丹參及丹參的有效成分丹參素和丹參酮是良好的自由基清除劑，可減少氧自由基、脂質(zhì)過氧化物和氧化型低密度脂蛋白等的形成，而氧化型低密度脂蛋白下調(diào)內(nèi)皮型一氧化氮合酶的mRNA的表達(dá)，增加內(nèi)皮素-1 mRNA表達(dá)［4］，并損傷內(nèi)皮細(xì)胞，誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡［5］。

冠心病的發(fā)病機(jī)制迄今尚未完全闡明，但多數(shù)學(xué)者認(rèn)為動(dòng)脈粥樣硬化血管內(nèi)皮損傷、血栓形成和血管收縮均易致冠心病的發(fā)生。NO作為細(xì)胞間及細(xì)胞內(nèi)的信息物質(zhì)，在多種疾病的病理生理學(xué)過程中起作用［7-10］，如調(diào)節(jié)白細(xì)胞對(duì)血管內(nèi)皮的黏附，改變局部血流，參與調(diào)節(jié)血管舒張［11］，抑制血小板、單核細(xì)胞、白細(xì)胞聚集和黏附至血管內(nèi)皮;能阻止腎素—血管緊張素的產(chǎn)生，并由此阻止血管平滑肌細(xì)胞的增殖致動(dòng)脈粥樣硬化的氧化低密度脂蛋白由脂氧合酶產(chǎn)生后，由巨噬細(xì)胞吞噬形成泡沫細(xì)胞，而NO在體內(nèi)能抑制脂氧合酶的活性，是心血管系統(tǒng)重要的保護(hù)因子。保元湯能增加冠心病患者血清中NO含量，升高NOS活性，對(duì)增加冠心病患者冠脈供血，緩解缺血癥狀，改善預(yù)后，具有積極意義。

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