寧書(shū)慧，方志勤，王 淼

（沈陽(yáng)志鷹制藥廠，遼寧 沈陽(yáng)110015）

非PVC（Polyvinyl Chloride，即聚氯乙烯，簡(jiǎn)稱PVC）膜軟袋以其選材豐富、工藝先進(jìn)、完全性好、易實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化、生產(chǎn)效率高、成本低、儲(chǔ)存期長(zhǎng)、密封性好、方便儲(chǔ)運(yùn)和使用等特點(diǎn)已經(jīng)廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥產(chǎn)品的包裝。在眾多的醫(yī)用產(chǎn)品中，輸液制品是其中用量最大的類別之一。在歐、美及經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)的國(guó)家中輸液產(chǎn)品的非PVC膜軟袋化率普遍達(dá)到95%以上[1]。在我國(guó)非PVC醫(yī)用膜作為輸液產(chǎn)品的軟包裝用膜料，近幾年也獲得了飛速的發(fā)展。非PVC膜軟袋能夠滿足醫(yī)藥包裝安全性、功能性、無(wú)菌和易處理的基本條件，具有易用性、經(jīng)濟(jì)性和綠色環(huán)保的特點(diǎn)，它克服了玻璃瓶易碎、體積及重量大、回流空氣污染、運(yùn)輸和回收費(fèi)用高等缺點(diǎn)，已成為未來(lái)我國(guó)大輸液包裝的發(fā)展方向[2]。隨著非PVC膜軟袋大輸液自動(dòng)生產(chǎn)線的使用，其性能和特點(diǎn)也逐漸被各廠家所認(rèn)識(shí)。但要真正良好地完成非PVC膜軟袋大輸液生產(chǎn)工藝過(guò)程、生產(chǎn)出質(zhì)量過(guò)硬產(chǎn)品，尚有諸多問(wèn)題需要解決。筆者對(duì)生產(chǎn)非PVC膜軟袋大輸液中所遇到的問(wèn)題進(jìn)行了研究探討，提出了有效的改進(jìn)措施并實(shí)踐，取得了顯著效果?，F(xiàn)總結(jié)如下供同道參考和商榷，以期不斷貫徹GMP理念，為形成藥品質(zhì)量核心競(jìng)爭(zhēng)力發(fā)揮一定作用。

1 加裝壓縮空氣緩沖罐

SRD5000型非PVC膜軟袋大輸液自動(dòng)生產(chǎn)線所用的壓縮空氣必須干燥、潔凈、無(wú)油脂，以防止對(duì)氣動(dòng)部件造成傷害，整個(gè)設(shè)備的壓縮空氣消耗量約為3000L／min，操作最小壓力為6Pa，用氣工位53個(gè)。其中膜材制袋成型和封口工位氣體壓力平穩(wěn)與否直接影響制袋成型和組合蓋與口管焊接質(zhì)量。由于生產(chǎn)線只安裝了一個(gè)0.04m3內(nèi)藏式壓縮空氣緩沖罐，加之我廠是以一臺(tái)10m3空氣壓縮機(jī)壓縮氣作動(dòng)力為三條生產(chǎn)線、五臺(tái)滅菌柜供氣，且輸送氣體管道長(zhǎng)，由于各用氣點(diǎn)壓縮氣流量以及用氣頻率不同，導(dǎo)致壓縮空氣壓力波動(dòng)很大，尤其是水浴滅菌柜氣動(dòng)門(mén)開(kāi)關(guān)時(shí)集中耗氣量大，造成整個(gè)供氣管網(wǎng)壓力波動(dòng)，嚴(yán)重影響制袋成型質(zhì)量，造成費(fèi)袋。

經(jīng)技術(shù)論證，決定在技術(shù)夾層距離生產(chǎn)線最近側(cè)加設(shè)一個(gè)2m3壓縮氣緩沖罐專供該生產(chǎn)線使用，緩沖罐以兩路同時(shí)為軟袋生產(chǎn)線提供氣源，一路與主供氣源口相連，另一路與供應(yīng)組合蓋與口管焊的氣管相連，實(shí)現(xiàn)兩個(gè)管路分別供氣，此舉較好地產(chǎn)生了對(duì)壓縮空氣的穩(wěn)壓作用，保證了53個(gè)用氣工位壓力恒定，使生產(chǎn)過(guò)程達(dá)到了平穩(wěn)運(yùn)行，破袋、漏袋、口管焊接不實(shí)所致廢品減少了72%，使成品合格率由97.9%提高到99.9%以上。

2 頸熱合改裝納米技術(shù)模具

膜袋生產(chǎn)線頸熱合模具大多采用涂特氟龍涂層，其主要缺點(diǎn)為使用不耐久，3～4個(gè)月涂層磨損造成膜袋頸熱合粘結(jié)，使焊袋口焊接不嚴(yán)，易產(chǎn)生漏液，嚴(yán)重影響產(chǎn)品質(zhì)量。更換納米滲透涂層頸熱合模具后，由于納米涂層堅(jiān)硬不易磨損，使模具的使用壽命達(dá)到24月以上，從而大幅度提高膜袋口焊接質(zhì)量。

3 膜袋輸出工位配裝離子風(fēng)嘴

離子風(fēng)嘴是是一種固定安裝式的靜電消除專用設(shè)備，屬交流除靜電產(chǎn)品的一種，早期主要用于各種卷式機(jī)器和印刷機(jī)器等流水生產(chǎn)線上。它的工作原理是采用高壓發(fā)生器以電離的方式使離子風(fēng)嘴產(chǎn)生大量的帶有正負(fù)電荷氣團(tuán)，并用壓縮空氣快速吹出，將經(jīng)過(guò)它的離子輻射區(qū)內(nèi)的物體上所帶電荷中和掉。當(dāng)物體表面帶負(fù)電荷時(shí)，它會(huì)吸引輻射區(qū)的正電荷；當(dāng)物體表面帶正電荷時(shí)，它會(huì)吸引輻射區(qū)內(nèi)的負(fù)電荷，從而使物體表面上的靜電被中和，達(dá)到消除靜電的目的[3]。由于焊接好的膜袋口管需要在具有卡口的袋取出和翻轉(zhuǎn)及傳送工位轉(zhuǎn)換裝置進(jìn)行轉(zhuǎn)換，以進(jìn)入藥液灌裝階段，但該過(guò)程極易產(chǎn)生粒屑。為及時(shí)消除所產(chǎn)生的粒屑，我們?cè)诜荘VC膜袋大輸液自動(dòng)生產(chǎn)線制袋部位的袋輸出工位將離子風(fēng)嘴加裝在其上端，而將具有吸氣功能的顆粒接收嘴裝于下端，上下兩嘴相互對(duì)應(yīng)，且分別與工位傳送帶間留有2mm的縫隙，以保證傳送帶的正常運(yùn)行。在靜電引力和抽吸空氣的雙重作用下，粒屑得以及時(shí)消除。生產(chǎn)運(yùn)行表明，該裝置具有安裝簡(jiǎn)易、工作安全穩(wěn)定、消除粒屑速度快的特點(diǎn)，可有效減少膜袋大輸液不溶性微粒的發(fā)生。

4 萬(wàn)級(jí)送風(fēng)口加裝表冷器

在非PVC膜軟袋大輸液自動(dòng)生產(chǎn)線工作時(shí)，由于所分裝藥液放熱、制袋灌封機(jī)組成型制袋加熱管放熱、焊接口管加熱片等放熱可使整個(gè)制袋灌封間在生產(chǎn)過(guò)程集中產(chǎn)熱過(guò)高[4]。而室內(nèi)百級(jí)潔凈空氣75%來(lái)自于該室的回風(fēng)，造成熱交換率下降，溫度調(diào)節(jié)達(dá)不到工作所需，加之在每年的夏季室外環(huán)境溫度高導(dǎo)致中央空調(diào)冷風(fēng)經(jīng)高效過(guò)濾器送至的冷氣無(wú)法及時(shí)降低高熱的室內(nèi)溫度（最嚴(yán)重時(shí)室內(nèi)溫度可達(dá)45℃）。高溫下非PVC膜制袋可產(chǎn)生膜片拉伸變形，口管焊接后成型工位不冷卻，使生產(chǎn)線無(wú)法正常運(yùn)行。同時(shí)，操作人員在此環(huán)境下也會(huì)出現(xiàn)明顯身體不適、心情煩躁、極度疲勞，操作難以為繼。

經(jīng)多方位論證設(shè)計(jì)，在百級(jí)送風(fēng)口處安裝換熱面積為5m2表冷器，以中央空調(diào)冷水作為循環(huán)載體，采用百級(jí)風(fēng)機(jī)送風(fēng)經(jīng)表冷器至百級(jí)高效循環(huán)。由于百級(jí)風(fēng)速大換氣次數(shù)高，可使室內(nèi)溫度根據(jù)需要而啟動(dòng)該裝置，以達(dá)到短時(shí)間快速降溫的效果，經(jīng)系統(tǒng)調(diào)整保持溫度在18～26℃，濕度在45%～65%。自2010年以來(lái)，我們每年7～9月份啟用該裝置均達(dá)到了理想效果。

5 利用備用水提供循環(huán)冷卻水源

膜袋與管口焊接后應(yīng)在下一工位冷卻成型。過(guò)去冷卻水用后直接排入地漏下水道而棄掉，既造成資源浪費(fèi)，又必須在制袋灌封間安裝地漏，增加潛在污染源。現(xiàn)改為循環(huán)用水，利用備用水箱水，以一臺(tái)功率500W水泵為動(dòng)力實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)線冷卻水管道與水箱水的循環(huán)利用。該做法不但使冷卻水經(jīng)密閉管道為所需工位提供了穩(wěn)定的冷源，取消了地漏，在一定程度上減少了污染發(fā)生，而且備用水箱里的熱量可利用空氣對(duì)流散放到大氣中，此做法既節(jié)約用水又能在供水管網(wǎng)壓力不足或停水時(shí)保證正常生產(chǎn)。

6 選擇成品最佳滅菌器出鍋溫度

我廠采山東新華醫(yī)療器械股份有限公司生產(chǎn)PSMD型大輸液水浴滅菌器，滅菌工藝參數(shù)為：滅菌溫度設(shè)置為115℃，無(wú)菌保證值F0值為10，滅菌時(shí)間為30min，壓力系數(shù)為3.5，出鍋溫度為75℃。在此條件下發(fā)現(xiàn)膜袋成品雖然在檢漏、燈檢、包外膜、裹箱等環(huán)節(jié)完好，但靜態(tài)放置15～30d后部分膜袋焊接口會(huì)出現(xiàn)自動(dòng)開(kāi)裂現(xiàn)象，從而造成膜袋成品漏液率達(dá)0.8%，造成在成品出廠前必須進(jìn)行二次檢查。這不但大幅度增加了用工量，而且藥品在用戶使用末端也偶有膜袋漏液現(xiàn)象發(fā)生，嚴(yán)重影響了產(chǎn)品質(zhì)量和信譽(yù)。對(duì)制袋灌封機(jī)組成型工位進(jìn)行多次調(diào)試校正，對(duì)成型溫度以及壓力反復(fù)校驗(yàn)，在基本達(dá)到精準(zhǔn)生產(chǎn)參數(shù)狀態(tài)下，膜袋漏液率仍然超出允許范圍。經(jīng)反復(fù)觀察研究多方位查找原因，得知成品出滅菌器溫度是造成繼發(fā)膜袋開(kāi)裂漏液的直接原因。在其它滅菌參數(shù)不變下，將出鍋溫度由原來(lái)的75℃改為60℃，多次實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，膜袋漏膜率得到顯著降低，可降至0.1%以內(nèi)。此現(xiàn)象說(shuō)明由于出滅菌器溫度過(guò)高，雖然有利于膜袋在出滅菌器后附著膜表面水汽揮干，但初始階段袋內(nèi)溫度高壓力大，使膜袋膨脹，大氣壓力抵消不了其軟袋內(nèi)部的壓力，產(chǎn)生袋內(nèi)外壓差過(guò)大，使膜袋熱合線受到拉傷，在其薄弱處易產(chǎn)生漏液。而冷卻到60℃出滅菌器因袋內(nèi)溫度低相對(duì)壓力較小，可避免繼發(fā)性膜袋開(kāi)裂現(xiàn)象發(fā)生，從而大幅度降低了膜袋成品漏液的風(fēng)險(xiǎn)。

此做法不足之處為延長(zhǎng)滅菌降溫時(shí)間，增加工時(shí)，膜袋表面水分不易蒸發(fā)，需增加烘干強(qiáng)度等。但從產(chǎn)品質(zhì)量和效益綜合考慮，我們認(rèn)為此方法切實(shí)可行，有利于生產(chǎn)實(shí)踐。

非PVC膜軟袋大輸液各種原因所致漏液是影響這類產(chǎn)品質(zhì)量最主要的原因，也是生產(chǎn)廠家共同面對(duì)和必須解決的難題。筆者通過(guò)對(duì)非PVC膜軟袋大輸液生產(chǎn)工藝關(guān)鍵環(huán)節(jié)的改進(jìn)，取得了良好的實(shí)踐效果。總結(jié)于此旨在期望能為同道在2010年版GMP新廠房設(shè)施和設(shè)備建設(shè)中提供借鑒和參考，共同研究探索制作非PVC膜軟袋大輸液新工藝新方法，為民眾健康做出貢獻(xiàn)。

[1]倪家源.我國(guó)大輸液生產(chǎn)現(xiàn)狀及發(fā)展策略探討[J].中國(guó)藥業(yè)，2004，13（1）：28－29

[2]劉振.軟袋大輸液的優(yōu)點(diǎn)及其生產(chǎn)線新品的特點(diǎn)[J].機(jī)電信息，2005，（24）：16－17，40

[3]徐尚傲.影響軟袋大輸液澄明度的因素及控制方法分析[J].廣州醫(yī)藥，2011，42（1）：53－55

[4]韓同樂(lè).關(guān)于大輸液生產(chǎn)工藝流程的設(shè)計(jì)研究[J].科技風(fēng)，2013，（3）：59－61