殷蔭，王芳蕊，田建鋒，王鎮(zhèn)，崔捷

（1.天津市動物疫病預(yù)防控制中心，天津北辰 300402；2.中牧實業(yè)股份有限公司，北京豐臺 100070）

一、認(rèn)識鉤端螺旋體

對鉤端螺旋體病記載比較完整的歷史有100多年。在我國鉤端螺旋體病俗稱“打谷黃”、“稻瘟病”等，將疫水田稱“鬼田”。1907年美國新奧爾良黃熱病暴發(fā)流行，Stimson在一例死者的腎小管中觀察到一種回旋的細(xì)螺旋狀微生物，其末端有鉤。該螺旋體與有記載的螺旋體均不相同，因而將其稱為“問號螺旋體”，并視為黃熱病的病原體。其后，由野口（1928年）和Sellards（1940年），將其確定為鉤端螺旋體。

1．鉤端螺旋體形態(tài)學(xué)。鉤端螺旋體是一類菌體細(xì)長、柔軟、彎曲、螺旋盤繞致密規(guī)則的單細(xì)胞微生物。其直徑約0.1μm，長度為6～20μm。鉤體革蘭氏染色為陰性，著色較困難；姬姆薩染色呈淡紅色，鍍銀染色著色較好。在暗視野或相差顯微鏡下，鉤體螺旋向右轉(zhuǎn)，其一端或兩端彎曲成鉤狀，常使菌體呈C形或S形。鉤體運動活潑，在液體環(huán)境下，其特征性活動表現(xiàn)為沿著長軸旋轉(zhuǎn)，兩端柔軟，呈扭動運動。在高粘性環(huán)境下，也可出現(xiàn)蛇行、鉆孔樣或螺旋樣運動。

2．鉤端螺旋體超微結(jié)構(gòu)。在電子顯微鏡下，鉤體的基本結(jié)構(gòu)由外膜、鞭毛（軸絲）及柱形原生質(zhì)體所組成。外膜位于柱形原生質(zhì)體與鞭毛外層，它具有良好的抗原性與免疫原性。鞭毛位于外膜與柱形原生質(zhì)體之間，有2條。鞭毛附著在柱形原生質(zhì)體近末端處，其游離端伸向細(xì)胞中段，互不重疊。鞭毛是運動器官，具有良好的抗原性與免疫原性。柱形原生質(zhì)體為螺旋狀原柱形結(jié)構(gòu)。

3．鉤端螺旋體的培養(yǎng)特性。鉤端螺旋體是需氧微生物。在適宜的培養(yǎng)基中，于28℃～30℃通氣培養(yǎng)，其生殖時間為7～12 h。

二、我國鉤端螺旋體病概況

1.鉤端螺旋體病的流行。鉤端螺旋體病是由鉤端螺旋體屬的不同血清型致病性鉤端螺旋體（簡稱鉤體）引起的一種人獸共患?。蝗蚰壳耙寻l(fā)現(xiàn)21個血清群，190多個血清型，中國發(fā)現(xiàn)19個血清群，161個血清型，其中以出血型鉤端和犬型鉤端最為流行，影響和危害最大；人、犬、鼠、豬和其他多種動物易感；全世界至少92個國家有鉤體病的存在和流行，遍及五大洲。但以歐亞為主，東南亞是鉤端螺旋體病的重流行區(qū)。中國是受鉤端螺旋體病危害十分嚴(yán)重的國家，發(fā)生過幾十次大規(guī)模鉤體病流行。

2.我國鉤端螺旋體病早期工作。1937年湯澤光報告3例Weil病，1934年在廣州一個多鼠的監(jiān)獄中觀察到3個典型病例。將其中一例的血液注射入豚鼠后，取動物肝組織切片，鍍銀染色后觀察到典型的鉤端螺旋體。當(dāng)時在同一監(jiān)獄里死于同樣癥狀的有100余人。1940年鐘惠瀾等報道，1939年觀察到2例有腦膜腦炎癥狀的鉤端螺旋體病人，該病人的血清對犬型鉤端螺旋體呈強(qiáng)陽性反應(yīng)。1954年廣東省衛(wèi)生防疫站葉蕙芬從15個病人中分離出5株鉤端螺旋體。1955～1958年相繼在浙江、云南、河南、廣西、江西、貴州、四川等發(fā)現(xiàn)鉤端螺旋體。

3.鉤端螺旋體的宿主。我國已從66種動物體中分離出鉤體，其中34種動物為我國首先發(fā)現(xiàn)，包括：哺乳綱、鳥綱、爬行綱、兩棲綱、魚綱、蜘形綱；除鶴形目、鸛形目中的秧雞、牛背鷺和毒棘厲螨外，其余動物均既帶菌又排菌，不僅為儲存宿主，還是傳染源；嚙齒動物以黑線姬鼠、黃毛鼠、褐家鼠和黃胸鼠為主要宿主動物，主要攜帶黃疸出血群；黑線姬鼠可終身帶菌，主要攜帶黃疸出血群；東北和華北亞區(qū)以家畜（豬和犬）帶菌為主，分別攜帶波摩那群和犬群為主；四川調(diào)查犬的帶菌率高達(dá)60%，其他地區(qū)多在10%左右。

4.鉤端螺旋體帶菌動物。我國南方菌群復(fù)雜，主要菌群有黃疸出血群、爪哇群、犬群、秋季群、澳洲群、波摩那群、流感傷寒群、七日熱群、賽羅群和巴達(dá)維亞群；其中以鼠類攜帶的黃疸出血群和豬攜帶的波摩那群最重要；北方菌群少，主要是波摩那群（豬）。

5.鉤端螺旋體帶菌動物的分布。鉤端螺旋體帶菌動物的分布有一定的地區(qū)性；東南、西南、華中、華南亞區(qū)較多；西北流行區(qū)帶菌動物很少；東北和華北亞區(qū)以家畜帶菌為主，野生動物不帶菌或很少帶菌。

6.鉤端螺旋體宿主帶菌率。各種宿主動物的帶菌率差別很大。根據(jù)我國各地的調(diào)查結(jié)果，以黑線姬鼠為例，低者在1%以下，高者達(dá)30%以上。黃毛鼠多在10%以下，但海南省則達(dá)到26%。黃胸鼠一般在5%以下，高者達(dá)16%，黃胸鼠是全國許多地方的優(yōu)勢種，主要居于屋內(nèi)，屋外少見。但在云南則為野外優(yōu)勢種，帶菌率也較其他地方高。又如，四川調(diào)查犬的帶菌率高達(dá)60%，其他地區(qū)多在10%左右。海南黃毛鼠的帶菌率比其它省區(qū)顯著為高。

三、人鉤端螺旋體病

1.人鉤端螺旋體病的危害。鉤端螺旋體通過皮膚黏膜進(jìn)入血循環(huán)，引起菌血癥和毒血癥；與感染的菌型、細(xì)菌毒力、個體免疫力水平等因素有關(guān)；潛伏期7～14 d；早期（起病后1～3 d）通常表現(xiàn)為“重感冒樣”癥狀，患者畏寒、發(fā)熱、頭痛、乏力、眼結(jié)膜充血、淺表淋巴結(jié)腫大、全身肌肉疼痛特別是腓腸肌疼痛和觸痛，嘔吐腹瀉等。此時如得到及時有效的抗菌素治療即可痊愈，但極易被誤診為流行性感冒而延誤病情；病例發(fā)展到中期（起病后3～14 d），患者出現(xiàn)咯血、肺彌漫性出血、皮膚黏膜黃疸或出血點，腎功能損害，劇烈頭痛、嘔吐、頸強(qiáng)直及腦脊液成分改變等臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重者發(fā)生死亡；后發(fā)癥：在急性期退熱后6個月內(nèi)（個別可長達(dá)9個月），部分患者再次出現(xiàn)癥狀或器官損害并造成終身殘疾和死亡。常見的后發(fā)癥有后發(fā)熱、眼后發(fā)癥、變態(tài)反應(yīng)性腦膜炎等。

2.人鉤端螺旋體病的傳播途徑。人感染鉤體病通常是接觸被帶菌動物尿液污染的水田、江河、湖泊，或地表積水，以及泥濘的土壤、潮濕的草地。在動物飼養(yǎng)、屠宰、肉制品加工過程中，有可能直接接觸感染。

3.人鉤端螺旋體病發(fā)病特征。人類普遍易感，各年齡組均有發(fā)病。15～34歲的青壯年發(fā)病最多，占71.17%。

4.流行形式。稻田型鉤體病發(fā)病年齡偏高；雨水型和洪水型發(fā)病年齡偏低。

5.人鉤端螺旋體病的診斷。

（1）流行病學(xué)史：發(fā)病前1～30 d接觸疫水或動物尿或血。

（2）早期主要癥狀和體征：發(fā)熱，肌痛，乏力，眼結(jié)膜充血，腓腸肌壓痛，淋巴結(jié)腫大等。

（3）鑒別診斷：流行性感冒、流行性出血熱、登革熱、急性黃疸型病毒性肝炎、流行性乙型腦炎等。

（4）確診需實驗室診斷：a.從血液或腦脊液或尿液分離到鉤端螺旋體；b.從血液或尿液或腦脊液檢測到鉤端螺旋體核酸；c.病人恢復(fù)期血清比早期血清的鉤端螺旋體抗體效價升高4倍或4倍以上。

6.人鉤端螺旋體病的治療。鉤體病的治療原則是“三早一就”，即早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療和就地治療；抗菌療法是鉤端螺旋體病的基本治療措施，是早期治療的核心；青霉素G為首選藥物，慶大霉素次選，強(qiáng)力霉素、四環(huán)素等亦可酌情選用；青霉素治療：成人每日80萬～120萬IU，分2～3次肌肉注射。

7.人鉤端螺旋體病的控制。

（1）減少積水；減少鼠類棲息場所，降低鼠密度；防治洪澇災(zāi)害；開展健康教育，大力開展鉤體病防治知識的宣傳教育工作，提倡圈養(yǎng)豬、開展滅鼠、普及免疫等。對基層醫(yī)療單位和衛(wèi)生防疫部門加強(qiáng)業(yè)務(wù)培訓(xùn)，并配備一定的實驗室診斷設(shè)備和相關(guān)試劑。在流行季節(jié)前進(jìn)行鉤體病監(jiān)測工作。

（2）免疫接種：傳統(tǒng)的人用全菌苗存在接種部位疼痛、交叉保護(hù)力差、必須打兩針等弊端，且接種后需經(jīng)1個月左右才產(chǎn)生有效保護(hù)。

四、犬鉤端螺旋體病

1.犬主要感染犬型和黃疸出血型鉤體。傳播途徑：老鼠→環(huán)境 →犬；犬→犬；犬→ 環(huán)境→ 犬。

犬發(fā)病主要表現(xiàn)為亞急性臨床癥狀。主要癥狀為患犬最初表現(xiàn)為發(fā)熱、顫抖、廣泛性的肌肉松弛，繼而出現(xiàn)嘔吐、迅速脫水，彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)和血管損傷，食欲不良、體重減輕、黃疸和腦病等。

2.犬鉤端螺旋體病的診斷和治療。

（1）診斷：急性黃疸發(fā)作和腎衰的青年犬應(yīng)懷疑鉤端螺旋體感染。采集新鮮尿液（4 h內(nèi)），顯微鏡暗視野下檢查，但需較高的診斷能力和豐富的經(jīng)驗，確診概率低。尸體組織剖檢不能保證確診。MAT（顯微凝集試驗）特異性較差，易產(chǎn)生假陽性。動物間隔2～4周，抗體水平上升4倍，可確定診斷。IgM的活性比IgG高。ELISA（酶聯(lián)免疫吸附試驗）比MAT敏感。感染1周，IgM-ELISA滴度值上升，2～3周，IgG-ELISA滴度值才上升。免疫過疫苗的犬，IgG水平高，IgM很低或沒有。

（2）治療：青霉素是最有效抑制鉤端螺旋體的藥物，但并不能避免動物成為病原攜帶者。

靜脈輸液，補(bǔ)充由于嘔吐及腹瀉丟失的水分。立即開始抗生素治療，阿莫西林20 mg/kg，口服，每8～12 h一次，用藥2周。 青霉素G 25 000～40 000/kg，s/c或肌注，每12 h一次，用藥2周。但青霉素G無法消除帶菌狀態(tài)。輸血給有自發(fā)流血的動物，并給可能出現(xiàn)DIC的犬配予少量肝素，針對尿少的病犬（尿量/h/kg<2 ml）使用滲透性利尿劑（甘露醇），無效果的可使用多巴胺（5μg/kg/min）。

3.犬鉤端螺旋體病的臨床特點。診斷難，確診難，治療難。