季 語(yǔ)

丹東市中心醫(yī)院，遼寧丹東118000

在科學(xué)技術(shù)發(fā)展不斷強(qiáng)化、社會(huì)發(fā)展持續(xù)推進(jìn)的過(guò)程當(dāng)中，社會(huì)大眾生活環(huán)境以及生活方式的轉(zhuǎn)變?cè)谀撤N程度上導(dǎo)致現(xiàn)代意義上的乳腺癌病癥呈現(xiàn)出了一些新的特點(diǎn)：①乳腺癌發(fā)病率有所明顯提升。目前，乳腺癌病癥已成為成年女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤病癥之一；②乳腺癌發(fā)病年齡呈現(xiàn)出了明顯的年輕化趨勢(shì)，高峰發(fā)病年齡自20年前的（58.4±11.3）歲的平均發(fā)病年齡發(fā)展至現(xiàn)階段（42.8±9.5）歲的平均發(fā)病年齡；③在社會(huì)大眾對(duì)于乳腺癌疾病認(rèn)知重視程度的普遍性提升以及診斷技術(shù)水平的穩(wěn)定提升，早期乳腺癌患者有所顯著提升。特別值得注意的一點(diǎn)在于：隨著微創(chuàng)技術(shù)在醫(yī)療領(lǐng)域的成熟性應(yīng)用，其在乳腺癌病癥治療中的重要意義也勢(shì)必需要引起相關(guān)人員的特別關(guān)注與重視，現(xiàn)總結(jié)并報(bào)道如下。

1 熱消融術(shù)在乳腺癌治療中的理論基礎(chǔ)

隨著醫(yī)學(xué)生物學(xué)領(lǐng)域的不斷發(fā)展[1]，F(xiàn)ishert在乳腺癌的研究中提出：乳腺癌是一種全身性的疾病，癌細(xì)胞一般無(wú)固定的轉(zhuǎn)移模式，而區(qū)域淋巴結(jié)則具有十分重要的生物學(xué)免疫作用。在乳腺癌患者中，淋巴結(jié)不但是癌細(xì)胞濾過(guò)的屏障，還對(duì)血行播散有較為重要的意義。因此，乳腺癌治療中采用生物學(xué)方法，可以提高綜合治療的治療效果，并縮小乳腺癌的手術(shù)范圍。

從理論上來(lái)說(shuō)，在應(yīng)用微創(chuàng)及時(shí)的過(guò)程當(dāng)中，微創(chuàng)消融功能的發(fā)揮能夠起到明顯的加熱或是冷卻作用，在這一過(guò)程當(dāng)中確保作用區(qū)域內(nèi)的腫瘤細(xì)胞能夠達(dá)到完全性壞死，這也就實(shí)現(xiàn)了局部意義上的腫瘤消除目的。基于此，微創(chuàng)熱消融技術(shù)被認(rèn)為是現(xiàn)階段治療乳腺癌最具研究潛力的技術(shù)之一。

從其應(yīng)用優(yōu)勢(shì)的角度上來(lái)說(shuō)，在借助于熱消融術(shù)進(jìn)行乳腺癌治療的過(guò)程當(dāng)中，表現(xiàn)有如下幾個(gè)方面的顯著優(yōu)勢(shì)：①應(yīng)用熱消融術(shù)進(jìn)行乳腺癌治療所取得美容效果較一般意義上的手術(shù)治療效果更為顯著，并且從視覺(jué)角度上來(lái)說(shuō)，患者乳房形態(tài)的恢復(fù)更為有效；②其次，從適應(yīng)癥的角度上來(lái)說(shuō)，熱消融術(shù)應(yīng)用于耐受度較低或是年齡較大的患者過(guò)程中，其對(duì)于患者機(jī)理的傷害性有所明顯降低；③最后，應(yīng)用熱消融術(shù)進(jìn)行乳腺癌治療能夠?qū)⒅委熌Ｊ睫D(zhuǎn)變?yōu)殚T(mén)診模式，一方面合理控制了治療時(shí)間，另一方面也降低了患者接受治療的經(jīng)濟(jì)性負(fù)擔(dān)。該文現(xiàn)重點(diǎn)針對(duì)現(xiàn)階段應(yīng)用較為普遍的射頻治療乳腺癌研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1.1 射頻在乳腺癌動(dòng)物治療中的實(shí)驗(yàn)研究

John P.McGahan[2]于2000年進(jìn)行了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，其選擇3頭母豬共18個(gè)乳腺組織為研究對(duì)象，使用射頻處理并觀察處理后、處理2、4周后的組織病理學(xué)結(jié)果。研究顯示出，射頻消融后動(dòng)物急性表現(xiàn)為凝固壞死，并在壞死區(qū)域、正常乳腺組織周?chē)杏步Y(jié)，硬結(jié)邊界清楚，大小平均為14.24 cm3。2周后出現(xiàn)彌漫性的凝固壞死，邊緣有中性細(xì)胞浸潤(rùn)，其損傷體積為6.46 cm3。同時(shí)，有2例出現(xiàn)了二次感染。4周后損傷仍存在且較為堅(jiān)硬，平均損傷體積11.67 cm3。

特別注意的是：實(shí)驗(yàn)過(guò)程中所涉及到的有5個(gè)區(qū)域出現(xiàn)了白色～灰色的狀態(tài)，為纖維組織的變性，且與周邊組織逐漸融合。而1例區(qū)域纖維組織的變性十分顯著，并有黃白色的凝固性壞死。且有3處的小面積皮膚壞死。結(jié)論：在動(dòng)物模型上應(yīng)用射頻治療方式治療乳腺組織是可行且有價(jià)值的。實(shí)驗(yàn)過(guò)程中所涉及現(xiàn)象反映出的問(wèn)題在于：治療區(qū)域局部微小皮膚呈現(xiàn)出紅斑狀態(tài)，在治療持續(xù)4周后發(fā)現(xiàn)此部分皮膚表現(xiàn)有殘存凝固性壞死，兼發(fā)偶然性的細(xì)菌感染問(wèn)題。在此基礎(chǔ)之上，相關(guān)研究人員[3]以小鼠作為受試者對(duì)象，共選取344只小鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究（包含107只雌性小鼠），將R3 230乳腺癌植入受試對(duì)象體內(nèi)。并將R3 230乳腺癌植入成功的受試對(duì)象進(jìn)行隨機(jī)抽取分類(lèi)，在120d的隨訪過(guò)程中可以觀察到射頻治療與放療聯(lián)合對(duì)乳腺癌的效果更好。

1.2 射頻消融治療乳腺癌的臨床實(shí)驗(yàn)研究

依照射頻治療后行手術(shù)切除實(shí)踐的差異性，將臨床試驗(yàn)對(duì)象分為兩種類(lèi)型：1種為立即進(jìn)行手術(shù)切除；另1種為延遲進(jìn)行手術(shù)切除。①立即切除：Jeffrey[3]等研究人員通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究判定：射頻消融治療方式對(duì)于致乳腺癌細(xì)胞死亡有著顯著效果，但其對(duì)腫瘤直徑有著明顯限制3 cm以內(nèi)腫瘤適用）。在此基礎(chǔ)之上，有研究人員[4]通過(guò)以20例乳腺癌患者為研究對(duì)象，對(duì)患者給予射頻消融治療，患者21例病灶均通過(guò)超聲直視進(jìn)行靶目標(biāo)的完全消融。其中1例患者為II期乳腺癌，手術(shù)前采用化療治療，在乳腺癌造影過(guò)程中進(jìn)行了射頻消融，且發(fā)現(xiàn)有小部分的腫瘤組織參與，病理組織檢查為乳腺癌中的浸潤(rùn)性癌，且無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生。②延遲切除：Hayashi[5]等于2003年對(duì)22例患者進(jìn)行了射頻治療處理。方法：所選取研究對(duì)象年齡在60歲以上，腫瘤直徑在3 cm以上，患者接受鎮(zhèn)靜劑或是局部麻醉狀態(tài)下超聲引導(dǎo)進(jìn)行熱消融治療，治療完成后7～14 d時(shí)間內(nèi)進(jìn)行進(jìn)行外科手術(shù)切除治療。其結(jié)果顯示，在22例病理證實(shí)為乳腺癌的患者中，有14例患者的腫瘤中心及腫瘤邊緣完全凝固且壞死，患者無(wú)參與的腫瘤細(xì)胞。有19例患者消融中心的區(qū)域有完全凝固性壞死，有3例患者腫瘤邊緣有殘存的腫瘤組織，5例患者發(fā)現(xiàn)了消融區(qū)域的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。95%的患者愿意再次接受射頻治療，所有患者對(duì)治療后期美容效果極為滿意并認(rèn)為手術(shù)過(guò)程容易接受。

1.3 射頻消融治療小乳腺癌

Susini T[4]在2007年對(duì)不能耐受手術(shù)的非浸潤(rùn)性乳腺癌患者進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)，樣本共3例患者，其腫瘤直徑在2 cm以下，患者均采用了超聲引導(dǎo)射頻消融治療。手術(shù)均采用局部麻醉，使用超聲引導(dǎo)，且在門(mén)診進(jìn)行射頻消融治療。手術(shù)前詳細(xì)對(duì)患者進(jìn)行檢查，觀察患者的腫瘤組織和周邊乳腺的情況。手術(shù)后的1、6個(gè)月、12個(gè)月和18個(gè)月進(jìn)行隨訪，隨訪期間使用超聲檢查、超聲造影檢查、MRI檢查和組織學(xué)檢查。4例患者在手術(shù)后18個(gè)月內(nèi)均未出現(xiàn)復(fù)發(fā)。其認(rèn)為使用射頻消融對(duì)不能耐受手術(shù)的老年乳腺癌患者具有較好的效果和安全性。

Shoji Oura[5]在2007年開(kāi)展實(shí)驗(yàn)，其選擇了52例乳腺癌患者為研究對(duì)象，患者腫瘤大小平均為1.3 cm。手術(shù)采用全麻方法，在哨兵淋巴結(jié)活檢后使用I期射頻治療。其中1例患者出現(xiàn)了消融區(qū)域上方的皮膚灼傷，其余患者均無(wú)并發(fā)癥的發(fā)生。而手術(shù)后3～4周進(jìn)行細(xì)胞學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)，30例患者為退行性細(xì)胞癌，有22例患者無(wú)癌細(xì)胞或退行細(xì)胞。在手術(shù)后3周進(jìn)行MRI檢查，患者消融區(qū)域無(wú)腫瘤參與。手術(shù)后3個(gè)月進(jìn)行超聲檢查，有30例患者腫瘤出現(xiàn)，22例患者無(wú)腫瘤，腫瘤均無(wú)血流信號(hào)。隨訪患者15個(gè)月，患者均無(wú)乳腺內(nèi)復(fù)發(fā)，無(wú)局部轉(zhuǎn)移，無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。且調(diào)查結(jié)果顯示，有43例患者表示對(duì)美容效果非常滿意，有6例滿意，3例一般滿意。

2 乳腺癌熱消融術(shù)治療的適應(yīng)癥

目前臨床研究認(rèn)為，射頻消融手術(shù)對(duì)乳腺癌治療的適應(yīng)癥為：患者腫瘤最大直徑在2 cm以下，腫瘤距離皮膚和胸壁在1 cm以上，T1N0M0期乳腺癌患者或T1N1M0型腋下淋巴結(jié)清掃。

3 熱消融術(shù)治療乳腺癌的常見(jiàn)并發(fā)癥

臨床報(bào)道射頻治療乳腺癌的并發(fā)癥主要包括：皮膚灼傷，且分為輕度、中度和重度。少數(shù)報(bào)道射頻消融治療后遠(yuǎn)期出現(xiàn)消融區(qū)皮膚攣縮。未見(jiàn)其它相關(guān)并發(fā)癥報(bào)道。

4 射頻消融治療術(shù)治療乳腺癌存在的問(wèn)題

①現(xiàn)階段，對(duì)于乳腺核磁共振研究領(lǐng)域而言，三維成像技術(shù)的應(yīng)用備受各方關(guān)注與重視，其與病理三維成像結(jié)果的契合性也比較顯著，從而為應(yīng)用射頻消融技術(shù)進(jìn)行乳腺癌治療有一定技術(shù)支持；②目前臨床仍缺少對(duì)射頻消融治療后腫瘤和腫瘤周邊組織的觀察研究，尤其在病理組織學(xué)方面資料不多，因此消融手術(shù)后壞死區(qū)域何時(shí)被吸收仍不明確。③當(dāng)腫瘤距離皮膚1 cm以內(nèi)或者緊貼皮膚時(shí)，射頻消融會(huì)燒傷患者的皮膚，而腫瘤如果距離胸壁1 cm以內(nèi)，會(huì)損傷肌肉組織。因此在臨床治療中要選擇合適的病例。④乳腺癌患者的組織異質(zhì)性可能會(huì)影響組織的阻抗，腫瘤出現(xiàn)不同嚴(yán)重程度的纖維化基質(zhì)，并造成消融時(shí)間差異。而微波消融技術(shù)對(duì)肝癌的治療是臨床較為成功的[5]，這主要是由于微波消融的原理由于射頻消融，為乳腺癌組織異質(zhì)性提供了參考。⑤臨床醫(yī)生為了更好地避免乳腺癌射頻消融中出現(xiàn)的皮膚灼傷，要嚴(yán)格地篩選合適的病例，并提高射頻消融經(jīng)驗(yàn)，使用微波消融技術(shù)、升溫速度快、水冷針頭等降低各種并發(fā)癥的發(fā)生。

從當(dāng)前應(yīng)用情況上來(lái)說(shuō)，微波消融治療方案及其技術(shù)在有關(guān)肝臟、脾臟以及腎臟等關(guān)鍵器官治療的臨床應(yīng)用已逐步推進(jìn)，其治療成果極為顯著。更為關(guān)鍵的是，微波消融術(shù)所表現(xiàn)出的①熱效率高；②熱場(chǎng)較均勻；③凝固壞死徹底；④作用時(shí)間短；⑤經(jīng)濟(jì)方便等顯著優(yōu)勢(shì)使其對(duì)于淺表器官的有效治療成為了可能。微波消融治療小乳腺癌值得進(jìn)一步探索和研究。

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