趙鳳依，韓 旭

(1.南京中醫(yī)藥大學(xué)，南京 210021；2.江蘇省中醫(yī)院，南京 210038)

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(簡(jiǎn)稱冠心病)，屬于中醫(yī)“胸痹”“心痛”范疇，其發(fā)病機(jī)制為本虛標(biāo)實(shí)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，冠心病系冠狀動(dòng)脈粥樣硬化使血管腔阻塞，或功能性改變(痙攣)導(dǎo)致心肌缺血、缺氧而引起的心臟病[1]。研究[2]表明，氧自由基產(chǎn)生過多和(或)清除能力下降導(dǎo)致氧化—抗氧化失衡，是心肌缺血發(fā)病的重要機(jī)制，氧自由基參與組織損傷有關(guān)，其產(chǎn)物為過氧化脂質(zhì)(LPO),它參予炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致血管動(dòng)脈硬化，甚至引起細(xì)胞死亡。機(jī)體為防御自由基損傷，有一系列保護(hù)酶類，如超氧化物歧化酶(SOD),谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX),過氧化氫酶(CAT)[3]。近年來，抗氧化治療已經(jīng)成為冠心病治療的新方向。

1 中藥口服

1.1 中藥治療 閆凌云等[4]在論證老年冠心病中西醫(yī)基本病機(jī)的基礎(chǔ)上，研究補(bǔ)虛化瘀祛痰飲組方構(gòu)成的抗氧化作用機(jī)制。結(jié)果：對(duì)照組患者治療前、后血漿SOD活性及LPO含量無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，中藥干預(yù)組患者治療后血漿SOD活性顯著升高,LPO含量顯著降低(P<0.01)；中藥干預(yù)組MnSOD基因mRNA表達(dá)水平顯著高于對(duì)照組(P<0.01)。得出補(bǔ)虛化瘀祛痰飲能誘導(dǎo)單核細(xì)胞MnSOD基因表達(dá)，干預(yù)氧自由基的產(chǎn)生，并增強(qiáng)消除氧自由基的功能。徐金美等[5]觀察溫陽化濁法治療老年冠心病心絞痛的臨床療效及探討其作用機(jī)理。結(jié)果:治療組在中醫(yī)證候療效、減少心絞痛發(fā)作次數(shù)、降低FIB濃度等方面均優(yōu)于對(duì)照組，治療組在改善血脂指標(biāo)方面也有顯著療效。得出溫陽化濁方治療老年冠心病心絞痛療效確切，機(jī)理可能與其具有擴(kuò)冠、改善微循環(huán)、保護(hù)心肌細(xì)胞、改善血管內(nèi)皮功能、調(diào)脂、降纖抗凝、抗衰老抗氧化等多種作用有關(guān)的結(jié)論。張華等[6]用補(bǔ)陽還五湯治療冠心病70例，結(jié)果：血清LPO水平和LPO/SOD比值明顯下降,血清SOD水平升高(P<0.01)。提示該方抗脂質(zhì)過氧化損傷可能是通過降低LPO水平和(或)提高SOD含量而發(fā)揮作用。吳偉康等[7]研究提示四逆湯可降低缺血心肌的OFR濃度和MDA含量，增加營(yíng)養(yǎng)血流量和SOD活性，其保護(hù)缺血心肌是通過改善缺血心肌的灌流，減輕自由基損傷反應(yīng),增強(qiáng)自由基防御能力等多種機(jī)制實(shí)現(xiàn)。

1.2 中成藥治療 王師菡等[8]評(píng)價(jià)丹蔞片對(duì)痰瘀互阻型冠心病心絞痛患者的臨床療效。結(jié)果：治療組臨床總有效率81.2%，顯著優(yōu)于對(duì)照組的43.3%。提示丹蔞片可以改善痰瘀互阻型冠心病心絞痛患者臨床癥狀，抑制炎癥反應(yīng)，具有穩(wěn)定斑塊及抗氧化作用。張煒寧等[9]觀察冠心通絡(luò)膠囊對(duì)冠心病心絞痛患者氧化應(yīng)激的影響，以期從抗氧化方面探討該藥的作用機(jī)制。結(jié)果其作用機(jī)制與擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、增加冠狀動(dòng)脈血流量及降低心肌耗氧量、降低全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積、改善患者血液黏稠度有關(guān)。冠心通絡(luò)膠囊具有一定抗氧化作用，是該藥有效治療冠心病心絞痛的機(jī)制之一。杜云等[10]觀察救心膠囊對(duì)缺氧損傷后內(nèi)皮細(xì)胞抗氧化損傷能力的影響，以探討該復(fù)方保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞和防治冠心病的作用機(jī)制。結(jié)果示內(nèi)皮細(xì)胞缺氧損傷后,其SOD活性顯著降低，MDA含量明顯升高,而中藥處理后能有效抑制上述改變。救心膠囊能增強(qiáng)細(xì)胞的抗氧化損傷能力，具有良好的保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞的作用。張玉泉[11]探討麝香保心丸對(duì)冠心病不穩(wěn)定型心絞痛患者的療效及對(duì)氧化應(yīng)激的影響。將84例冠心病不穩(wěn)定型心絞痛患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各42例。結(jié)果示治療后觀察組總有效率為95.24%,優(yōu)于對(duì)照組80.95%(P<0.05)。麝香保心丸對(duì)冠心病不穩(wěn)定型心絞痛有較好的臨床療效，其作用機(jī)制可能與調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞的氧化和抗氧化平衡有關(guān)。趙錦程[12]觀察益氣通絡(luò)丹對(duì)冠心病患者紅細(xì)胞過氧化反應(yīng)及紅細(xì)胞變形性的影響，結(jié)果示：治療前紅細(xì)胞SOD、全血GSH-Px、CAT活力、血漿AOA明顯下降(P<0.05)，紅細(xì)胞膜 MDA含量明顯升高(P<0.05)，紅細(xì)胞IF明顯升高(P<0.01)。提示益氣通絡(luò)丹能減輕病人血液過氧化反應(yīng)，改善紅細(xì)胞變形性(ED)。

2 中藥靜脈注射

林濤[13]探討紅花注射液對(duì)冠心病患者冠脈血流、抗氧化能力及脂質(zhì)代謝的影響。選取70例冠心病患者為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組各35例，對(duì)照組進(jìn)行常規(guī)用藥治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用紅花注射液，然后將2組患者治療前及治療后2、4周的冠脈血流指標(biāo)、抗氧化能力指標(biāo)及血脂指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)及比較。結(jié)果示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。得出紅花注射液對(duì)冠心病患者冠脈血流、抗氧化能力及脂質(zhì)代謝的影響較大的結(jié)論。楊艷秋等[14]觀察中藥當(dāng)歸提取的主要活性成分阿魏酸鈉對(duì)老年冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病心絞痛患者血漿及紅細(xì)胞中過氧化脂質(zhì)含量和超氧化物歧化酶活力、全血谷胱甘肽過氧化物酶活性、紅細(xì)胞過氧化氫酶活性、血漿內(nèi)皮素和一氧化氮水平的影響。結(jié)果示：1)阿魏酸鈉的清除氧自由基能力，治療組治療前血漿和紅細(xì)胞過氧化脂質(zhì)含量高于對(duì)照組(P<0.01),血漿和紅細(xì)胞超氧化物歧化酶活性、紅細(xì)胞過氧化氫酶和谷胱甘肽過氧化物酶活性明顯低于對(duì)照組(P<0.01)。治療組治療后血漿和紅細(xì)胞過氧化脂質(zhì)含量明顯低于治療前(P<0.05),血漿和紅細(xì)胞超氧化物歧化酶活性、紅細(xì)胞過氧化氫酶和谷胱甘肽過氧化物酶活性明顯高于治療前(P<0.05)。說明阿魏酸鈉有清除自由基、減輕膜脂質(zhì)過氧化、提高抗氧化酶活性的作用。祁莉萍等[15]研究丹參液對(duì)穩(wěn)定型心絞痛患者抗氧化作用。將80例穩(wěn)定型心絞痛患者隨機(jī)分成2組,分別用基礎(chǔ)藥物治療和加用丹參注射液治療，10 d為1療程。丹參液治療后臨床癥狀及心電圖改善與氧化、抗氧化指標(biāo)顯著相關(guān)(P<0.05)。丹參注射液對(duì)穩(wěn)定型心絞痛患者具有治療作用，其臨床癥狀及心電圖的改善與其抗氧化機(jī)制有關(guān)。李俐等[16]觀察丹參酮ⅡA 磺酸鈉注射液對(duì)冠心病心絞痛患者氧自由基的影響。將56例心絞痛患者應(yīng)用丹參酮ⅡA 磺酸鈉注射液靜脈滴注治療后，觀察其心絞痛癥狀緩解及心電圖改變情況，同時(shí)檢測(cè)其血漿中谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、過氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量的變化。結(jié)果示心絞痛患者應(yīng)用丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療后，其心絞痛癥狀明顯緩解，心電圖表現(xiàn)改善,同時(shí)血漿GSH-Px和SOD活性升高(P均<0.01)，血漿MDA含量降低(P<0.05)。得出丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液對(duì)心絞痛患者的治療作用可能與其促進(jìn)機(jī)體氧自由基的清除有關(guān)。丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液對(duì)冠心病心絞痛患者氧自由基的影響的結(jié)論。陳莉莉[17]探討燈盞花素治療冠心病的療效機(jī)理。用燈盞花素治療冠心病伴高黏滯血癥患者40例，與用復(fù)方丹參注射液治療的同樣患者40例進(jìn)行對(duì)比，2組療程均15 d。對(duì)血清脂質(zhì)過氧化物(LRD)含量、超氧化物歧化酶活性(sOD)、血脂、血液流變學(xué)指標(biāo)進(jìn)行檢側(cè),結(jié)果示患者癥狀、心電圖、血脂、血流變、LPO、SOD,治療組較對(duì)照組改善明顯(P<0.05)。燈盞花素能降低冠心病患者血液的高黏滯狀態(tài)，提高抗氧化能力，有效改善其癥狀。王曉艷[18]用復(fù)方丹參注射液加低分子右旋糖酐觀察對(duì)冠心病心絞痛病人LPO、SOD、TXB2、6-Keto-PGF12的影響，用選取冠心病心絞痛病人30例，男20例，女10例，年齡39～73歲，平均53.6歲,均無心衰及肝腎疾病。健康對(duì)照組10例，性別、年齡與病人組近同。對(duì)每例病人均以丹參注射液16 mL加低分子右旋糖醉500 mL，靜滴1次/d，療程為2周。結(jié)果丹參不僅降低LPO，而且提高SOD水平。提示丹參具有抗氧化作用,其可能的機(jī)制是丹參在減少ATP降解和使腺昔酸產(chǎn)物合成腺昔酸的基礎(chǔ)上,使心肌ATP含量相對(duì)增加,減輕離子泵障礙有關(guān)。該療法使缺血性心臟病患者SOD含量增加的機(jī)理可能是：丹參使LPO下降，減少SOD消耗；丹參改善供氧，清氧自由基，保護(hù)細(xì)胞膜和線粒體膜而促進(jìn)SOD合成。

3 其他療法

林婉娟等[19]觀察針灸治療冠心病心絞痛的臨床療效并從氧化應(yīng)激角度探討其作用機(jī)理。將60例冠心病心絞痛患者隨機(jī)分成治療組、對(duì)照組各30例，治療組予針灸配合藥物治療；對(duì)照組僅用藥物治療，2組患者治療前后分別測(cè)定血漿SOD、GSH-PX活力、MDA水平。治療組總有效率為90%，對(duì)照組總有效率為70%，得出針灸配合藥物治療冠心病心絞痛有明顯療效的結(jié)論。童利民等[20]觀察電針內(nèi)關(guān)、郄門穴配合西藥對(duì)冠心病心絞痛患者血清超氧化物歧化酶(SOD)與丙二醛(MDA)含量的影響。將140例患者隨機(jī)分為治療組80例,對(duì)照組60例。治療組用電針內(nèi)關(guān)、郄門穴配合西藥治療；對(duì)照組單純口服西藥治療。治療前后均進(jìn)行SOD、MDA含量檢測(cè)。得出電針內(nèi)關(guān)、郄門穴配合西藥治療冠心病心絞痛，具有較強(qiáng)的抗氧化和細(xì)胞保護(hù)作用，能減輕自由基對(duì)心肌細(xì)胞的損傷的結(jié)論。

4 小結(jié)

中醫(yī)藥通過調(diào)節(jié)冠心病患者的抗氧化機(jī)能治療CHD心絞痛，有明顯的優(yōu)勢(shì),但目前研究尚存在以下問題：1)研究不夠深入，中醫(yī)藥在闡述抗氧化治療冠心病的機(jī)理時(shí)，多把SOD、MDA、GSH-PX等多種酶一起作為抗氧化的參考指標(biāo),沒有明確究竟是通過影響哪一種酶，或是哪個(gè)環(huán)節(jié)來達(dá)到抗氧化的目的。2)中醫(yī)冠心病的辨證論治原則缺少統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，且治療用藥選方不同，組成藥物劑量模糊，中藥的具體作用機(jī)理及作用環(huán)節(jié)尚不明確。3)中藥注射劑的應(yīng)用更應(yīng)注重辨證論治，中藥注射劑治療CHD亦應(yīng)在中醫(yī)理論指導(dǎo)下,否則療效不佳。因此若根據(jù)患者各自病情辨證施治，選擇恰當(dāng)?shù)乃幬?，深入研究中藥作用機(jī)理，加強(qiáng)基礎(chǔ)研究，中醫(yī)藥辨證治療CHD抗氧化就能發(fā)揮更大的作用。

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