杜松州 (荊州市中醫(yī)醫(yī)院外一科,湖北 荊州434000)
腦膜瘤起源于中胚層,為顱內(nèi)的常見(jiàn)腫瘤,多為良性腫瘤。手術(shù)治療是腦膜瘤首選治療。但術(shù)后復(fù)發(fā)是目前仍然很難解決的問(wèn)題。臨床上即使采取SimpsonⅠ級(jí)全切除,5年內(nèi)仍有約4%的復(fù)發(fā)率。我科采取手術(shù)配合口服羥基脲治療復(fù)發(fā)腦膜瘤效果明顯?,F(xiàn)報(bào)道如下。
選取2000年1月至2012年12月在我院治療的復(fù)發(fā)腦膜瘤患者27例。所有患者都是單純手術(shù)后復(fù)發(fā)。所有患者均經(jīng)過(guò)CT和病理學(xué)證實(shí),均排除嚴(yán)重肝腎及免疫力低下疾病。其中男性16例,女性11例。年齡結(jié)構(gòu):<20歲3例,21~40歲7例,41~60歲12例,60歲以上7例。病理分型:良性(Ⅰ級(jí))20例,非典型性 (Ⅱ級(jí))4例,惡性 (Ⅲ)級(jí)3例。發(fā)病部位:顱底2例,大腦鐮旁4例,小腦幕3例,蝶骨嵴7例,矢狀竇旁10例,大腦凸面1例。上次手術(shù)時(shí)間距這次治療時(shí)間:<1年1例,1~5年9例,5年17例;上次手術(shù)方式:SimpsonⅠ級(jí)手術(shù)2例,SimpsonⅡ級(jí)手術(shù)7例,SimpsonⅢ級(jí)手術(shù)13例,SimpsonⅣ級(jí)手5例。
采用手術(shù)切除配合口服羥基脲治療。其中SimpsonⅠ級(jí)手術(shù)5例,SimpsonⅡ級(jí)手術(shù)9例,Ⅲ級(jí)手術(shù)11例,SimpsonⅣ級(jí)手2例。口服羥基脲:劑量為20mg/(kg·d),白細(xì)胞減少明顯者可減為10mg/(kg·d)。定期復(fù)查外周血白細(xì)胞數(shù)、頭顱MRI、頭顱CT。
無(wú)手術(shù)死亡病例。24例口服羥基脲20mg/(kg·d),未見(jiàn)白細(xì)胞明顯下降。其中3例出現(xiàn)明顯白細(xì)胞下降,羥基脲減為10mg/(kg·d)后好轉(zhuǎn)。隨訪最短24周,最長(zhǎng)240周。SimpsonⅠ級(jí)、Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)手術(shù)患者未見(jiàn)復(fù)發(fā),2例SimpsonⅣ級(jí)次全切患者殘留腫瘤未見(jiàn)體積增大。
腦膜瘤的治療目前仍以手術(shù)治療為主,但術(shù)后復(fù)發(fā)是腦膜瘤治療面臨的主要問(wèn)題。術(shù)后復(fù)發(fā)的原因主要與手術(shù)切除的程度、部位等因素有關(guān)。袁榮軍等[1]研究發(fā)現(xiàn)術(shù)后5年內(nèi)SimpsonⅠ級(jí)的復(fù)發(fā)率最低,而SimpsonⅤ級(jí)的復(fù)發(fā)率最高。為了降低復(fù)發(fā)率就要對(duì)腦膜瘤做到徹底切除,但在具體的臨床操作中,有些部位的腫瘤本身因?yàn)榻馄赎P(guān)系很難做到徹底切除,如位于竇腔和竇壁的腫瘤組織,同時(shí)部分因?yàn)樯婕暗街匾慕M織、神經(jīng)、血管,更難做到徹底切除。因此,臨床上以手術(shù)配合放化療來(lái)降低腦膜瘤的復(fù)發(fā)。傳統(tǒng)常規(guī)的放療對(duì)腦膜瘤敏感度不高,而伽馬刀等最新的放療手段,治療效果較肯定,但設(shè)備費(fèi)用及治療費(fèi)用比較昂貴,不適合基層醫(yī)院應(yīng)用,同時(shí)其治療要求腫瘤最大直徑不能大于3cm,容量要小于20ml。
羥基脲為S期細(xì)胞敏感性化療藥,為核苷二磷酸還原酶抑制劑,對(duì)蛋白質(zhì)和RNA合成無(wú)影響,可影響嘧啶和嘌呤堿基合成,阻止核苷酸還原為脫氧核苷酸,選擇性地阻礙DNA合成,可透過(guò)血腦脊液屏障,所以臨床上可用于腦膜瘤的治療[2]。骨髓抑制為其最常見(jiàn)的不良反應(yīng)。目前有關(guān)羥基脲治療腦膜瘤的相關(guān)報(bào)道不多。Mason等對(duì)20例不能手術(shù)和術(shù)后復(fù)發(fā)的患者 (惡性腦膜瘤1例,間變型3例,良性16例)給予口服羥基脲20mg/(kg·d)治療,1例治療過(guò)程中出現(xiàn)明顯的白細(xì)胞下降而被迫停止治療,1例惡性腦膜瘤和3例良性腦膜瘤在治療后6~18個(gè)月體積增大,13例良性腦膜瘤隨訪病情穩(wěn)定,其中2例癥狀有改善。所以其認(rèn)為對(duì)術(shù)后復(fù)發(fā)和手術(shù)不能切除的患者可考慮使用羥基脲。國(guó)內(nèi)王義榮[3]認(rèn)為長(zhǎng)期連續(xù)口服小劑量的羥基豚可作為腦膜瘤術(shù)后常規(guī)治療,也可作為治療腦膜瘤的替代方法,預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)。
筆者采用手術(shù)配合術(shù)后口服羥基脲治療復(fù)發(fā)腦膜瘤,手術(shù)無(wú)死亡病例,有3例出現(xiàn)明顯白細(xì)胞下降,羥基脲減為10mg/(kg·d)后好轉(zhuǎn)。隨訪SimpsonⅠ級(jí)、Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)手術(shù)患者未見(jiàn)復(fù)發(fā),2例SimpsonⅣ級(jí)次全切患者殘留腫瘤未見(jiàn)體積增大。因此,對(duì)于基層醫(yī)院治療腦膜瘤可以選擇手術(shù)配合口服羥基脲,尤其是針對(duì)術(shù)后復(fù)發(fā)及術(shù)后殘留腫瘤可作為首選治療。
[1]袁榮軍,華春華,陳國(guó)堅(jiān) .良性腦膜瘤術(shù)后復(fù)發(fā)及預(yù)后相關(guān)因素分析 [J].中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志,2006(12):1245-1247.
[2]王漢,王和平,歐一博,等 .羥基脲對(duì)體外培養(yǎng)的腦膜瘤細(xì)胞增殖及凋亡的影響 [J].中華神經(jīng)外科疾病研究雜志,2004,3(6):521-523.
[3]王義榮 .羥基脲治療腦膜瘤的臨床研究 [D].杭州:浙江大學(xué),2002.