石佳娜，黃萍，徐慧敏

(1.浙江省立同德醫(yī)院藥劑科，杭州 310012；2.浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院藥劑科，杭州 310009)

·藥物警戒·

沙利度胺引起血小板增多1例

石佳娜1，黃萍1，徐慧敏2

(1.浙江省立同德醫(yī)院藥劑科，杭州 310012；2.浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院藥劑科，杭州 310009)

1 病例資料

患者，男，67歲，因“胸悶1個(gè)月，加重2 d”于2013年2月6日入院，查體：T：36.8 ℃，P：63 次·min-1，R：19 次·min-1，BP：127/64 mmHg；神清，精神可，雙肺呼吸音清，未聞及干濕羅音。心界不大，心律齊，心前區(qū)各瓣膜聽診區(qū)未及明顯雜音、震顫，腹部體檢陰性，雙下肢無水腫。入院診斷為：冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病，急性非ST段抬高型心肌梗死，Killip Ⅰ級(jí) ；盤狀紅斑狼瘡?；颊呒韧w質(zhì)較差，有“盤狀紅斑狼瘡”10年，否認(rèn)高血壓、心臟病、糖尿病等疾病史，否認(rèn)肝炎、結(jié)核等傳染病史，否認(rèn)重大外傷史，否認(rèn)手術(shù)史，否認(rèn)中毒、輸血史；有青霉素皮試陽性史，曾因盤狀紅斑狼瘡，服用過雷公藤、氯喹，出現(xiàn)肝功能損傷，改用沙利度胺(常州制藥廠有限公司，批號(hào)：12042232)150 mg，qd，服用期間出現(xiàn)嗜睡明顯、便秘，體重增加。

2012年11月22日患者單位體檢示血小板387× 109·L-1，略高于正常值，體檢后開始服用沙利度胺150 mg，qd(常州制藥廠有限公司，批號(hào)：12042232)，于2013年1月1日后停用該藥。2013年2月6日血小板計(jì)數(shù) 557×109·L-1，2013年2月7日行冠脈造影術(shù)，術(shù)中可見：右冠優(yōu)勢(shì)型，右冠未見明顯狹窄，左主干未見明顯狹窄，前降支及主要分支未見明顯狹窄，回旋支中段50%狹窄?；颊哂?013年2月16日在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院血常規(guī)檢查示血小板計(jì)數(shù) 258×109·L-1，正常。

2 討論

沙利度胺因具有止吐和鎮(zhèn)靜作用，于20世紀(jì)60年代初在歐洲廣泛用于妊娠早期孕婦，結(jié)果導(dǎo)致高達(dá)12 000名新生兒嚴(yán)重肢體畸形(海豹兒)，為此，40年前從全球撤出市場(chǎng)。1998年，美國FDA批準(zhǔn)沙利度胺作為中、重度麻風(fēng)結(jié)節(jié)紅斑的治療用藥。全身應(yīng)用沙利度胺治療慢性盤狀紅斑狼瘡具有較好的效果。

隨著沙利度胺的再上市及其被發(fā)現(xiàn)具有免疫調(diào)節(jié)、抑制腫瘤壞死因子、抗炎及抗血管增生作用，近年已將其用于治療多種疾病。沙利度胺最常見的不良反應(yīng)為嗜睡、疲倦、便秘，隨著沙利度胺在臨床應(yīng)用范圍的擴(kuò)大及患者疾病的不同和易感性各異，其以往未被發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)也日益凸顯。少見的不良反應(yīng)有周圍神經(jīng)病變、深靜脈血栓、繼發(fā)性停經(jīng)、皮膚及黏膜損害、藥物性肝炎等。對(duì)于血液系統(tǒng)的影響，有報(bào)道單用治療44例難治性多發(fā)性骨髓瘤患者，其中10例發(fā)生重度白細(xì)胞減少，白細(xì)胞減少合并血小板減少者5例，出現(xiàn)骨髓增生不良反應(yīng)5例，未見血小板增多的病例報(bào)道。

沙利度胺引起血栓的原因可能與其損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞及影響凝血和纖溶活性有關(guān)；國內(nèi)文獻(xiàn)關(guān)于沙利度胺聯(lián)合地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤引起深靜脈血栓的報(bào)道遠(yuǎn)少于歐美國家，可能與給藥劑量較低及種族差異有關(guān)。沙利度胺引起血栓的劑量范圍尚不明確，Bowcock報(bào)道在23 例接受沙利度胺單藥治療的多發(fā)性骨髓瘤患者中，2例患者僅服用低劑量的沙利度胺(100 mg·d-1)即出現(xiàn)血栓。多數(shù)報(bào)道沙利度胺與地塞米松聯(lián)合使用，可增加血栓的風(fēng)險(xiǎn)。關(guān)于沙利度胺引起動(dòng)脈血栓事件的報(bào)道較少，尤其是冠狀動(dòng)脈栓塞。

本例患者男性，67歲，否認(rèn)高血壓、房顫等心臟疾病，無家族史，無肝腎功能不全，無血栓高風(fēng)險(xiǎn)因素。在服用沙利度胺的同時(shí)，未服用其他任何藥物，血小板增多，進(jìn)而發(fā)生急性非ST段抬高型心肌梗死，待停藥47 d后監(jiān)測(cè)血小板計(jì)數(shù)正常?？赡転樯忱劝芬鸬男碌膰?yán)重的不良反應(yīng)。

20世紀(jì)60年代震驚全球的沙利度胺致畸事件，對(duì)其因新適應(yīng)證而再上市時(shí)既不要忘卻其以往曾造成的人身危害，又需堅(jiān)持對(duì)其新適應(yīng)證療效和安全性做出客觀評(píng)價(jià)，同時(shí)應(yīng)嚴(yán)格掌握患者的年齡、性別、肝腎功能及并發(fā)癥等，做到安全合理用藥。當(dāng)出現(xiàn)新的癥狀時(shí)，應(yīng)結(jié)合病情，當(dāng)考慮為沙利度胺引起的可能不良反應(yīng)，應(yīng)及時(shí)停藥，并給予對(duì)癥處理。

R994.11

B

1007-7693(2013)10-1146-02

2013-03-25

石佳娜，女，主管藥師 Tel: (0571)89972240 E-mail: shijjnn@126.com