病毒感染激活一系列轉(zhuǎn)錄因子如核因子κB（NF－κB）和干擾素調(diào)節(jié)因子3（IRF3），協(xié)同誘導(dǎo)I型干擾素（IFN）和天然免疫抗病毒反應(yīng)。MITA（也稱STING）是一個關(guān)鍵的接頭蛋白，RNA和DNA病原體感染后招募病毒識別受體致IRF3激活。該研究發(fā)現(xiàn)，E3泛素連接酶TRIM32泛素化MITA，極大提高了MITA介導(dǎo)IFNβ產(chǎn)生。TRIM32過表達(dá)，增強(qiáng)病毒觸發(fā)的IFNβ1表達(dá)和細(xì)胞抗病毒反應(yīng)。同時，干擾TRIM32表達(dá)具有相反效果。TRIM32與MITA相互作用，位于線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。TRIM32通過其E3泛素連接酶的活性K63聯(lián)泛素化MITA K20／150／224／236，從而促進(jìn) MITA與TBK1相互作用。結(jié)果提示，TRIM32通過靶向MITA／STING蛋白K63的泛素化調(diào)節(jié)下游信號通路，在天然免疫抗RNA和DNA病毒感染中發(fā)揮重要作用。

（Zhang J，etal．J Biol Chem，2012，287（34）：28646－28655．）