關徐濤 王偉科

（1河南中醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院血液腫瘤科，鄭州450000；2河南農業(yè)大學食品科學技術學院，鄭州450000）

中西醫(yī)結合治療中晚期非小細胞肺癌41例

關徐濤1王偉科2

（1河南中醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院血液腫瘤科，鄭州450000；2河南農業(yè)大學食品科學技術學院，鄭州450000）

目的 探討益氣養(yǎng)陰中藥配合長春瑞濱聯(lián)合順鉑化療治療中晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的療效。方法 將82例中晚期非小細胞肺癌患者隨機分為中藥加化療組41例（治療組）及單純化療組41例（對照組），治療組接受包括益氣養(yǎng)陰中藥、化療、支持治療的綜合治療，觀察生存質量、瘤體改變、主要毒副作用。對照組接受化療及支持治療，化療方案同治療組。支持治療包括給予5-HT受體拮抗劑預防嘔吐，出現(xiàn)骨髓抑制者給予重組人粒集落刺激因子治療，兩組在治療2個周期后評價療效。結果 治療與對照組患者生存質量、毒副作用比較有顯著性差異。結論 益氣養(yǎng)陰中藥配合長春瑞濱聯(lián)合化療方案治療晚期NSCLC，對于改善生存質量、臨床證候和實體瘤改變取得了較好的療效。。

非小細胞肺癌；益氣養(yǎng)陰中藥；化療；長春瑞濱；中西醫(yī)結合療法

非小細胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌的75%～80%［1］。約80%的NSCLC患者在就診時已屬晚期，喪失了手術機會［2］，晚期肺癌僅作最佳支持治療，中位生存率約4～6個月。用第3代含鉑方案，中位生存期可延長至8～12個月，可以延長患者的生存期，提高生存質量。長春瑞濱主要通過抑制著絲點微管蛋白的聚合，使細胞分裂處于有絲分裂的中期，對于NSCLC肺癌患者有效而被廣泛應用于臨床。本科于2009年10月至2011年8月期間收治中晚期非小細胞肺癌患者82例，隨機分為益氣養(yǎng)陰中藥配合長春瑞濱聯(lián)合順鉑方案化療組及單純化療對照組，結果顯示益氣養(yǎng)陰中藥加長春瑞濱聯(lián)合順鉑化療組取得了較滿意的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 82例均為我科住院患者，無手術指征或患者拒絕手術，初次接受化療或經紫杉醇聯(lián)合順鉑以及吉西他濱聯(lián)合順鉑化療失敗的患者。入選標準：①經組織學或者細胞學確診；②有客觀療效評價依據(jù)；③能進全流或半流飲食；④化療前血像及肝、腎功能基本正常，無高血壓病、糖尿病史；⑤KPS評分≥70分。其中男60例，女22例；年齡32～78歲，中位年齡57歲；按國際抗癌聯(lián)盟TNM分期，Ⅲa18例，Ⅲb29例，Ⅳ35例。按入院先后隨機分為中藥加化療組（以下稱治療組）41例，單純化療組（以下稱對照組）41例。以上資料進行統(tǒng)計學處理，兩組在性別、年齡、分期、病理類型等方面無統(tǒng)計學差異，具有可比性。見表1。

1.2 治療 中藥配合長春瑞濱聯(lián)合順鉑化療組：接受包括益氣養(yǎng)陰中藥、化療、支持治療的綜合治療。益氣養(yǎng)陰中藥用生脈散合補肺湯加減：生地黃20g，黃芪30g，太子參20g，五味子15g，醋鱉甲30g，麥冬15g，百合20g，川貝母12g，白術30g，茯苓30g，白芍20g，阿膠5g（烊化）。每日1劑，煎煮2次，分2次口服，每周期化療開始后連續(xù)14d。化療方案為，長春瑞濱（NVB）25mg／m2，第1、8天靜脈推注；順鉑（DDP）20mg／m2，第2天至第5天靜脈滴注，每21d為1個周期，共4個周期。支持治療包括給予5-HL受體拮抗劑預防嘔吐，出現(xiàn)骨髓抑制者給與重組人粒集落刺激因子治療，兩組在治療2個周期后評價療效。

表1 82例患者化療前臨床資料（n）

1.3 觀察指標 ①生存質量評定：治療前后參照孫燕提出的生活質量（QOL）評分表［3］。明顯改善：提高＞10分；改善：提高1～10分；無改善：生活質量無變化或下降；生活質量改善率以明顯改善+改善計算。②近期療效：分別于第1次化療前及第2次化療后進行胸部CT檢查，按WHO標準［4］進行療效評價。所有病灶完全消失，至少維持4周為完全緩解（CR）；腫瘤縮小50%以上，同時沒有任何病灶的進展或新病灶的出現(xiàn)，至少維持4周為部分緩解（PR）；病灶縮小不及50%或增大未超過25%，至少維持4周，至少經過2個周期治療才能評價為無變化（NC）；1個或多個病灶增大25%以上，或出現(xiàn)新病灶為進展（PD）；有效率為CR+PR，臨床獲益率為CR+PR+SD。③主要毒性反應比較，根據(jù)WHO關于抗癌藥物毒性反應評定標準評價。

1.4 統(tǒng)計學方法 使用統(tǒng)計軟件包SPSS 11.0，以修正χ2及t檢驗方法進行統(tǒng)計學分析，P＜0.05表示有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 生存質量 結果見表2。由表2可知，KPS評分治療組提高者為39.02%（16／41例）、穩(wěn)定為48.78%（20／41例）；對照組相應為19.51%（8／41例）、43.90%（18／41例）。治療后，治療組41.46%（17／41例）患者食欲增加，85.37%（35／41例）患者體重增加或穩(wěn)定；而對照組48.78%（20／41例）食欲下降，53.66%（22／41例）體重下降。兩組之間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表2 兩組生存質量比較［n（%）］

2.2 近期療效比較 結果見表3。82例患者分別完成了4個周期化療，兩組治療后臨床近期療效比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

表3 治療組與對照組的近期療效比較（%）

所有病例隨訪至2012年8月，兩組隨訪率為100%。治療組中位疾病進展時間（TTP）（從首次記錄CR或PR的時間至證實病變進展的時間）為4個月，中位生存期為9.1個月，1年生存率為43.90%；對照組中位疾病進展時間為3.6個月，中位生存期為8.9個月，1年生存率為39.02%。兩組中位疾病進展時間、中位生存期和1年生存率差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

2.3 主要毒副反應比較 主要毒副反應為惡心、嘔吐及白細胞下降。結果見表4。

表4 兩組不良反應比較（±S）

表4 兩組不良反應比較（±S）

組別不良反應Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度平均恢復時間（t／d）治療組白細胞減少4（9.76）5（12.20）0（0）0（0）3.4±1.4 5.9±5.1惡心嘔吐25（60.98）6（14.63）0（0）0（0）1.7±0.8對照組白細胞減少6（14.63）8（19.51）6（14.63）5（12.10）8.3±6.9惡心嘔吐27（65.85）5（12.20）5（12.20）4（9.76）

由表4可知，治療組白細胞下降總發(fā)生率為29.27%（12／41例），Ⅲ度及以上白細胞下降發(fā)生率為7.31%（3／41例），平均恢復時間為（5.9～5.1）d，未發(fā)生Ⅳ度白細胞減少；對照組的白細胞下降發(fā)生率、Ⅲ度及以上白細胞下降發(fā)生率、平均恢復時間分別為60.96%（25／41例），26.82%（11／41例），（8.3±6.9）d。兩組差異存在統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

惡心、嘔吐是化療常見的胃腸道毒性反應。對照組全部（100%）出現(xiàn)胃腸道反應，其中Ⅲ、Ⅳ度發(fā)生率為21.95%（9／41例），平均恢復時間為（3.4±1.4）d；明顯高于治療組75.61%（31／41例）、（1.7±0.8）d。兩組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

3 討論

肺癌是預后最差的惡性腫瘤之一。2005年我國公布的《肺癌診斷治療指南》指出，肺癌應為多學科綜合治療。Ⅰ、Ⅱ期和部分選擇性Ⅲ期非小細胞肺癌以手術為主，輔以化療，局部晚期非小細胞肺癌放化療聯(lián)合，晚期肺癌則應以化療和分子靶向治療序貫進行，必要時輔以局部治療。含鉑方案是晚期非小細胞肺癌的標準治療方案，第3代化療藥物優(yōu)于第2代，通過臨床試驗，第3代化療藥物之間在療效、毒性和患者不良反應上沒有太大的差異，應根據(jù)患者的體力狀況、經濟水平綜合考慮。雙藥方案優(yōu)于單藥或三藥方案，順鉑與卡鉑比較，2種方案療效相當，用順鉑患者胃腸道和腎臟不良反應較大，用卡鉑患者胃腸道不良反應低，但血液的不良反應大于順鉑［5］。年齡不是限制化療的唯一因素化療周期：大多數(shù)非小細胞肺癌患者經3～4個周期化療后，再增加治療周期的益處十分有限，美國臨床腫瘤學會（ASC0）專家小組建議即使化療有效的患者，初始化療也不應超過6個周期［6］。

肺癌在中醫(yī)古代文獻的論述中多屬于“肺積”、“息積”、“息賁”、“肺癰”等病范疇。肺臟以氣陰為本，肺癌病至中晚期，既往又經化療更克伐肺氣，耗損氣陰，乃成病愈深，正愈虛之勢，治療重在扶正固本，扶正重在益氣養(yǎng)陰。針對以上病因病機，益氣養(yǎng)陰中藥能夠緩解中晚期肺癌患者臨床癥狀，提高患者細胞免疫功能，防止肺癌發(fā)展和轉移，改善患者生存質量，延長生存期，同時，對化療藥物起到增效減毒作用。在近期療效上，中藥加化療組療效略優(yōu)于單純化療組，但統(tǒng)計學無顯著差異，可能與樣本量少、觀察時間短有關。今后仍需進一步在臨床中不斷探索和深入研究。

［1］張力.非小細胞肺癌輔助化療的熱點問題［J］．中華結核和呼吸雜志，2007，30（2）：86-87．

［2］Molina JR，Yang P，Cassivi SD，et al．Non-small cell lung cancer：epidemiology，risk factors，treatment，and survivorship［J］．Mayo ClinPrco，2008，83（5）：584．

［3］孫燕．內科腫瘤學［M］．北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：324．

［4］孫燕，石遠凱．內科腫瘤學［M］．5版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：142，161．

［5］Bunn PA Jr，Thatcher N．Systemic treatment for advanced（stageⅢb／IV）non-small cell lung cancer：more treatment options；more things to consider．Conclusion［J］．ncologist．2008，13 Suppl 1：37．

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10.3969／j.issn.1672-2779.2013.05.028

1672-2779（2013）-05-0043-03

蘇 玲

2013-02-03）