朱博鈺 黃莉吉 余江毅

（南京中醫(yī)藥大學(xué)，南京210029）

單味中藥治療糖尿病腎病的臨床研究進(jìn)展※

朱博鈺 黃莉吉 余江毅*

（南京中醫(yī)藥大學(xué)，南京210029）

糖尿病腎?。―N）是糖尿病常見的并發(fā)癥，也是導(dǎo)致糖尿病患者死亡的重要原因。有資料表明，DN目前已是終末期腎?。‥SRD）的首位原因，控制和延緩DN的發(fā)展是關(guān)系到ESRD防治的重要問題，也是越來越受到廣大學(xué)者重視的問題。目前西醫(yī)的治療仍然局限于降糖、降壓、降脂、醛糖還原酶抑制劑的應(yīng)用等，臨床研究發(fā)現(xiàn)中藥能較好的保護(hù)DM的腎臟功能，改善臨床癥狀，延緩病情的進(jìn)展。

糖尿病腎?。恢兴?；綜述

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）為糖尿病引起的腎臟損害，屬于慢性微血管病變導(dǎo)致的腎小球硬化癥，發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，目前認(rèn)為本病與腎小球血流動力學(xué)改變、生化代謝紊亂、血液流變學(xué)的改變、高血壓的影響、氧化應(yīng)激、細(xì)胞生長因子等眾多因素有關(guān)［1］臨床主要表現(xiàn)為蛋白尿、高血壓、水腫以及氮質(zhì)血癥等。中醫(yī)認(rèn)為，本病多為本虛標(biāo)實(shí)，關(guān)鍵環(huán)節(jié)在于脾腎虧虛與濁毒瘀阻。在治療上除復(fù)方制劑外，近年來的研究發(fā)現(xiàn)，單味中藥（包括活性成分及其制劑）在防治DN方面也顯示出良好的療效，現(xiàn)將其近年的臨床研究進(jìn)展綜述如下。

1 泄?jié)峤舛绢愃帲寡捉抵?、改善腎功能

1.1 大黃 為蓼科屬多年生植物，性味苦寒，具有下積滯、泄?jié)岫?，清濕熱、涼血祛瘀的功效。蔡世紅［2］運(yùn)用大黃粉對顯性DN進(jìn)行了治療觀察，在積極控制血壓及血糖的同時，大黃組采用生大黃粉膠囊口服，對照組采用纈沙坦口服，結(jié)果比較，大黃組在降低24小時尿蛋白定量（UTP）、血肌酐（SCr）、總膽固醇（TC）、BMI等優(yōu)于纈沙坦對照組，其中血肌酐下降最明顯，與纈沙坦組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。提示大黃能顯著降低顯性DN尿蛋白，改善胰島素抵抗，延緩腎功能衰竭的發(fā)展。李春慶等［3］觀察大黃聯(lián)合替米沙坦片治療2型糖尿病腎?。═2DN）的療效，結(jié)果與單用替米沙坦相比，連用大黃治療后患者UTP、尿微量白蛋白（mAlb）、尿β2-MG、尿NAG酶改善更明顯，且血白蛋白（Alb）、血尿素氮（BUN）、SCr改善及TC、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、血黏度下降是單用替米沙坦所沒有的，表明大黃聯(lián)合替米沙坦可在治療T2DN上可從蛋白尿、血脂、血流動力學(xué)等多方面保護(hù)腎臟功能。郭俊等人［4］通過140例T2DN慢性腎功能不全患者觀察大黃中藥灌腸的療效，結(jié)果表明常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用大黃中藥灌腸能夠明顯降低SCr、BUN、UTP和改善腎功能延緩慢性腎功能的進(jìn)展，改善DN患者的遠(yuǎn)期預(yù)后。熊智慧［5］在DN患者基礎(chǔ)治療上加用大黃，治療16周后患血轉(zhuǎn)化生長因子（TGF-β1）、TC、TG均改善，表明大黃對DN患者具有腎保護(hù)作用。

1.2 牛蒡子 為菊科草本植物，性味辛苦，性寒，具有解毒散熱、利咽散結(jié)功效。張磊等［6］采用牛蒡子粉對Ⅲ期、Ⅳ期DN患者進(jìn)行了臨床療效觀察，并與常規(guī)治療組作為對照，療程8周，結(jié)果治療組治療后中醫(yī)證候積分、尿蛋白及尿微量清蛋白均有顯著減少（P＜0.05），提示牛蒡子粉對DN患者具有改善臨床癥狀、減少尿蛋白及微量清蛋白的作用。馬松濤等采用隨機(jī)雙盲雙模擬安慰劑對照多中心臨床試驗(yàn)設(shè)計方法，觀察了牛蒡子苷顆粒對431例DN患者的臨床療效與安全性，結(jié)果牛蒡子苷組控顯率為64.82%，有效率為77.85%；安慰劑組控顯率為19.61%，有效率為35.29%，2組療效比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。治療后24h尿微量白蛋白與24h尿蛋白定量，牛蒡子苷組療效均優(yōu)于安慰劑組。

1.3 雷公藤 為衛(wèi)矛科植物，味苦、辛，性涼。含雷公藤堿、雷公藤內(nèi)酯、胡羅卜甙等多種成分，具有祛風(fēng)除濕、通絡(luò)止痛、消腫止痛、解毒殺蟲功效。鄔宏劍等［7］觀察100例T2DN患者使用雷公藤多苷片治療6個月，結(jié)果尿單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、UAER均明顯下降，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)，表明雷公藤多苷片能減輕腎臟組織的炎癥反應(yīng)，延緩DN的進(jìn)展。趙潤英等［8］觀察雷公藤多苷聯(lián)合纈沙坦膠囊治療DN患者臨床大量蛋白尿的療效及安全性，結(jié)果表明雷公藤多苷聯(lián)合中等劑量纈沙坦治療DN可能具有通過進(jìn)一步降低DN的蛋白尿水平，從而延緩DN的進(jìn)展，療效確切，且具有較好的安全性。

2 活血化瘀類藥抗凝、解聚、改善微循環(huán)

2.1 燈盞花 屬菊科植物，又名燈盞細(xì)辛，性寒微苦，具有活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)、消炎止痛的功效。馬直勉等［9］觀察了燈盞細(xì)辛對DN病人腎臟的保護(hù)作用，同時與多巴胺靜脈滴注作對照，結(jié)果治療組病人血脂、腎功、尿蛋白均明顯低于對照組（P＜0.05），提示燈盞細(xì)辛對DN病人腎臟有較好的保護(hù)作用。沈亞非等人［10］觀察75例DN患者應(yīng)用坎地沙坦酯聯(lián)合燈盞花素治療DN的臨床療效，3周后SCR、BUN、尿白蛋白排泄率（UAER）均明顯下降，明顯優(yōu)于單用坎地沙坦治療，表明燈盞花素聯(lián)合坎地沙坦可更有效降低尿蛋白，改善腎功能。鐘莉等人［11］應(yīng)用燈盞花素聯(lián)合依那普利治療早期DN，其降低UAER療效優(yōu)于單純依那普利療效，還可有效降低全血黏度和血漿黏度，降低纖維蛋白原含量，改善患者血液流變性。

2.2 水蛭 俗名螞蟥，是我國傳統(tǒng)的特種藥用水生動物，俗名螞蟥，是我國傳統(tǒng)的特種藥用水生動物，水蛭素是其主要成分。史偉等［12］觀察水蛭注射液對DN的治療作用，結(jié)果mAlb、SCr、BUN較治療前明顯改善，TC、TG、全血黏度、血漿黏度、血沉亦明顯改善，表明水蛭注射液對DN有良好的治療作用，可以延緩DN的進(jìn)展。李瑩等［13］予尿微量白蛋白篩查為陽性的DN和高血壓腎病患者口服水蛭素藥物腦血康或靜脈輸注水蛭素藥物疏血通治療，mAlb均有顯著改善，凝血功能五項(xiàng)優(yōu)于對照組，表明水蛭素有降低mAlb、改善高凝狀況的作用，對DN患者的腎臟有較好的保護(hù)作用。

2.3 三七 為五加科植物，性溫、味甘、微苦，具有止血、散血、定痛的功效。沈健［14］應(yīng)用三七總皂苷膠囊聯(lián)合氯沙坦治療27例早期DN患者，臨床癥狀改善，UAER明顯下降，療效滿意。張征宇等［15］在飲食控制、降血脂治療及控制血糖基礎(chǔ)上，予DN患者加用三七總苷注射液，血尿β2-MG、mAlb、UTP均明顯下降，優(yōu)于對照組，且治療過程中未發(fā)現(xiàn)副作用及嚴(yán)重不良反應(yīng)，表明三七總苷可有效改DN患者的腎功能。

2.4 川芎 為傘形科植物，內(nèi)含川芎嗪、川芎內(nèi)酯等成分，有行氣活血止痛的功效。唐新妹［16］予DN患者川芎嗪注射液治療2周后，外周血GMP-140、UTP均明顯下降，表明川芎可以抑制DN患者的血小板活化功能，減少尿蛋白，保護(hù)腎功能。王少清等［17］對30例早期DN患者在基礎(chǔ)治療上加用川芎素，治療組UAER、尿β2-MG水平及血漿vWF活性顯著低于對照組，表明川芎素能有效減少尿蛋白，降低腎小球損害，延緩腎功能不全的發(fā)展。蘇保林等［18］在予DN患者川芎嗪注射液治療后，患者TGF-β1、CRP、白介素-6（IL-6）水平明顯降低，表明川芎可有效降低DN患者炎癥因子水平，延緩腎臟纖維化進(jìn)程。

2.5 葛根 為豆科藥食兩用植物，主要成分為淀粉及黃酮類化合物。管錄宇［19］在35例早期DN患者基礎(chǔ)治療上加用葛根素注射液，血液流變學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)較治療前顯著下降（P＜0.05），UAER、SCr、BUN均明顯下降（P＜0.05或P＜0.01），且明顯優(yōu)于對照組，表明葛根素能改善早期DN患者的血液流變性，減少尿白蛋白的排出，減輕腎損傷，改善腎功能。楊平等［20］在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上予早期DN患者加用葛根素注射液，治療后腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、IL-6水平與治療前比較均明顯下降（P＜0.01），表明葛根素可能通過減低患者血清TNF-α和IL-6水平，抑制炎癥反應(yīng)，起到對DN的保護(hù)作用。

3 補(bǔ)虛類藥調(diào)脂、護(hù)腎、增強(qiáng)免疫功能

3.1 冬蟲夏草 是麥角菌科真菌冬蟲夏草寄生在蝙蝠蛾科昆蟲幼蟲上的子座及幼蟲尸體的復(fù)合體，有調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能、抗腫瘤、抗疲勞等多種功效。李青云［21］觀察厄貝沙坦和冬蟲夏草制劑聯(lián)合治療T2DN的療效，結(jié)果使用冬蟲夏草聯(lián)合厄貝沙坦治療在Scr、UTP、TG、TC四個指標(biāo)上改善均優(yōu)于單用厄貝沙坦，表明厄貝沙坦和冬蟲夏草制劑聯(lián)合使用治療T2DN，能有效降低血肌酐和尿蛋白，改善血脂，保護(hù)腎功能。劉明偉［22］觀察氯沙坦和百令膠囊聯(lián)合治療T2DN患者mAlb的作用效果，結(jié)果UAER下降明顯，SCr、K+治療前后差異，表明氯沙坦鉀和冬蟲夏草制劑聯(lián)合使用能安全有效的降低尿蛋白。陶尚成等［23］觀察中成藥金水寶膠囊（發(fā)酵蟲草菌粉Cs-4）治療早期DN的有效性和安全性，在服用依拉普利的基礎(chǔ)上，口服服金水寶膠囊，療程6個月，并與單純服用依拉普利作對照，結(jié)果提示金水寶膠囊治療早期DN，減少蛋白尿，穩(wěn)定腎功能，療效肯定，未發(fā)現(xiàn)副反應(yīng)。

3.2 黃芪 為豆科草本植物，性味甘溫，具有補(bǔ)氣固表、利水退腫、托毒排膿、生肌等功效。張穎［24］通過觀察黃芪注射液聯(lián)合纈沙坦治療DN的療效，得出黃芪聯(lián)合纈沙坦在效降低UTP、mAlb及SCr方面有較好療效。趙琳琳等［25］對31例DN患者使用黃芪聯(lián)用洛丁新治療，結(jié)果FBG、UAER、血、尿β2-MG較治療前明顯下降，TG、TC及血黏度亦明顯降低，表明黃芪能促進(jìn)尿鈉排泄、減少尿蛋白漏出、有效治療DN。李新［26］對DN常規(guī)治療的基礎(chǔ)上用黃芪注射液腎俞、足三里、三陰交穴位注射，認(rèn)為能更好的保護(hù)腎臟功能，延緩病情的進(jìn)展。

3.3 絞股藍(lán) 為多年宿根植物，性寒味甘，內(nèi)含多糖類、黃酮類、皂苷類及微量元素類等成分，有益氣安神的功效。張永等［27］比較絞股藍(lán)總甙與纈沙坦對DN患者血脂、蛋白尿、腎功能的治療效果，得出絞股藍(lán)總甙與纈沙坦在防治早期DN方面，均有降低蛋白尿、改善腎功能的作用，二者治療效果相近，此外絞股藍(lán)總甙還具有顯著改善患者脂質(zhì)代謝紊亂的作用。黃萍等［28］研究絞股藍(lán)皂甙對T2DM患者的血脂和尿蛋白的作用，結(jié)果UAER、TG、LDL均明顯下降，表明絞股藍(lán)皂甙對T2DM患者有明顯改善腎功能及降脂作用。

4 結(jié)語

DN作為糖尿病最常見的微血管并發(fā)癥之一，其發(fā)病率近年來逐年升高。中藥在DN的防治方面有其獨(dú)特優(yōu)勢，以上單味中藥（包括活性成分及其制劑）都顯示了良好的臨床效果，為DN的防治研究提供了參考。當(dāng)然，如果臨床上如能結(jié)合中醫(yī)辯證，根據(jù)DN不同的病理特點(diǎn)，虛實(shí)的輕重，選擇具有功效適應(yīng)癥的單味中藥將更有助于提高臨床療效。

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10.3969／j.issn.1672-2779.2013.05.112

1672-2779（2013）-05-0162-03

張文娟

2013-02-09）

江蘇省自然基金項(xiàng)目［No：SBK201122365］

*通訊作者