林嘉成 岑柏宏 江維寧 劉萍芬 梁燕玲 董艷芬*

（1廣東藥學(xué)院藥科學(xué)院天然藥物制劑專業(yè)，廣州510006；2廣東藥學(xué)院基礎(chǔ)學(xué)院生理教研室，廣州510006）

降脂中藥活性成分研究進(jìn)展

林嘉成2岑柏宏1江維寧1劉萍芬1梁燕玲2董艷芬2*

（1廣東藥學(xué)院藥科學(xué)院天然藥物制劑專業(yè)，廣州510006；2廣東藥學(xué)院基礎(chǔ)學(xué)院生理教研室，廣州510006）

加強(qiáng)中藥活性成分方面的研究對(duì)于進(jìn)一步了解中藥的作用機(jī)理及其開發(fā)利用具有重要意義，本文通過綜合分析已報(bào)道的相關(guān)文獻(xiàn)，將降脂中藥的活性成分分成皂苷類、蒽醌類、黃酮類、蛋白質(zhì)類、多糖類、生物堿類、不飽和脂肪酸、多酚類等進(jìn)行綜述。

中藥；降脂；活性成分；研究進(jìn)展

研究表明，血脂異常是引起心腦血管疾病的重要危險(xiǎn)因素，尋找和研究高效無害的調(diào)脂藥物顯得更為重要。其中西藥降脂應(yīng)用廣泛且療效顯著，但副作用大。相對(duì)而言，中藥具有多途徑、多靶點(diǎn)、廣譜降脂、副作用少、價(jià)格低廉等優(yōu)點(diǎn)，體現(xiàn)出降脂中藥巨大的開發(fā)潛力。本文就近年來降脂中藥的有效成分和作用機(jī)理綜述如下。

1 中藥有效成分

中藥成分組成復(fù)雜，有有效成分、無效成分，甚至有毒性成分。因此進(jìn)一步研究中藥有效成分，對(duì)于中藥研究和新藥開發(fā)具有深遠(yuǎn)的意義?，F(xiàn)根據(jù)降脂中藥活性成分的化學(xué)性質(zhì)，將其分為皂苷類、蒽醌類、黃酮類、蛋白質(zhì)類、多糖類、生物堿類、不飽和脂肪酸、多酚類和其他類進(jìn)行論述［1-2］。

1.1皂苷類具有降脂作用的有效成分以皂苷類居多，皂苷類主要通過與膽固醇結(jié)合，減少機(jī)體對(duì)膽固醇的吸收，達(dá)到降脂作用。已被發(fā)現(xiàn)的相關(guān)成分有：苜?？傇碥?、知母皂苷、絞股藍(lán)總皂苷、人參莖葉皂苷、柴胡皂苷、三七總皂苷、刺五加皂苷、桔?？傇碥?、油茶皂苷等［1-2］。邴飛虹等［3］報(bào)道苜?？傇碥仗崛∥锬茱@著降低高脂血癥大鼠的血清中總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）和動(dòng)脈粥樣硬化指數(shù)（AI），并且顯著提高高密度脂蛋白（HDL）水平。知母皂苷可顯著降低高血脂鵪鶉血清TC、TG、LDL的含量，提高HDL／TC比值，能減輕動(dòng)脈粥樣硬化的程度［4］。一些皂苷類成分除了調(diào)節(jié)血脂功能，還具有清除氧自由基和抑制血小板功能等作用［5］。

1.2蒽醌類蒽醌類廣泛分布于自然界中，其中以蓼科、豆科植物居多，主要通過促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)，減少腸道對(duì)脂類的吸收，而達(dá)到降脂作用。主要代表藥物有：大黃、何首烏、虎杖、決明子等。其中大黃蒽醌類不僅能夠降低TC、TG、LDL濃度，提高HDL水平，改善脂質(zhì)代謝，而且能影響血液流變學(xué)，使血黏度降至正常［6］。決明子總蒽醌可顯著降低酒精性脂肪肝大鼠血清和肝臟中的TC、TG和游離脂肪酸（FFA）含量，促進(jìn)脂質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)和清除，同時(shí)提高脂蛋白脂肪酶（LPL）、肝酯酶（HL）和超氧化物歧化酶（SOD）等酶的活性，對(duì)酒精性脂肪肝具有預(yù)防作用［7］。

1.3黃酮類黃酮類成分的降脂機(jī)制主要通過抗氧化作用實(shí)現(xiàn)。此類成分有杜仲葉黃酮、山楂葉總黃酮、蕎麥總黃酮、沙棘黃酮、銀杏葉黃酮、丹參酮、大豆異黃酮、黃杞總黃酮、黃芩莖葉總黃酮、葛根素、橙皮苷等［1-2］。劉靜等［8］發(fā)現(xiàn)杜仲葉黃酮可顯著降低營養(yǎng)性高脂血癥小鼠血漿中TC、TG、LDL和AI等指標(biāo)，并升高HDL和增強(qiáng)抗氧化酶的活性。某些黃酮成分還可以通過調(diào)節(jié)體內(nèi)的脂肪酶起降脂作用，如山楂葉總黃酮能降低高脂血癥大鼠血清以及肝臟中TG、TC的含量，并有效地改善脂肪的積累；增加肌肉組織中LPL的含量，減少脂肪組織中LPL的含量［9］。

1.4蛋白質(zhì)類蛋白質(zhì)類主要指一些活性蛋白質(zhì)、活性肽及氨基酸等富有特殊生物活性的物質(zhì)，它主要通過與膽汁酸結(jié)合，抑制脂類吸收，從而抑制脂類在體內(nèi)的吸收和沉積。此類成分有：苦蕎蛋白、大豆蛋白、甘薯蛋白、決明子蛋白質(zhì)。左光明等［10］研究發(fā)現(xiàn)苦蕎蛋白中的清蛋白組分的降脂作用最強(qiáng)，清蛋白不但能有效降低血清中TC、TG、LDL，提高HDL，而且還能顯著增強(qiáng)血清及肝臟中抗氧化酶活性，降低脂質(zhì)過氧化。

1.5多糖類多糖類主要通過增加腸道的蠕動(dòng)、增加對(duì)脂類的吸附和促進(jìn)膽固醇向膽酸轉(zhuǎn)化等途徑，促進(jìn)脂類的排泄而起降脂作用。此類成分有：枸杞多糖、北蟲草多糖、海帶多糖、石莼多糖、魔芋葡甘聚糖、南瓜多糖、靈芝多糖、殼聚糖、黑木耳硒多糖、蕎橘果膠和黃精多糖等［1-2，11］。殼聚糖可顯著降低高血脂大鼠的血清中TG、TC和LDL濃度，提高HDL水平，對(duì)體重的增長(zhǎng)和脂肪肝的形成有顯著地抑制作用，其降脂能力與脫乙酰度有關(guān)，其脫乙酰度越高其對(duì)脂質(zhì)的吸附越強(qiáng)，降脂效果越好［12-13］。

1.6生物堿類生物堿類成分分布廣泛，其生理活性也比較強(qiáng)，但目前發(fā)現(xiàn)具有降脂作用的不多。相關(guān)成分有

甜菜堿、荷葉總生物堿、黃連生物堿和川芎生物堿［2］等。如程容懿［14］等研究表明甜菜堿能顯著降低高脂血癥小鼠血清中TC、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、門冬氨酸基轉(zhuǎn)移酶（AST）和肝臟組織中丙二醛（MDA）含量，升高HDL／TC比值，并且還可減少肝臟中脂肪的堆積。生物堿是巖黃連的主要生理活性成分，巖黃連總生物堿提取物對(duì)高脂飲食大鼠的血脂水平有調(diào)節(jié)作用，可顯著降低大鼠血漿中TC水平，對(duì)高脂飲食導(dǎo)致的肝臟脂肪性病變具有保護(hù)作用。

1.7 不飽和脂肪酸類 不飽和脂肪酸與膽固醇結(jié)合后，可促進(jìn)膽固醇在體內(nèi)進(jìn)行正常的運(yùn)轉(zhuǎn)和代謝，從而降低血脂。此類成分有花椒籽油、沙棘油、月見草油、馬齒莧油、杜仲籽油、火麻仁油、紅花油、紫蘇油、松籽油、黑加侖油、玻璃苣油和微孔草油等［2，15］。劉永英［16］等通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)花椒籽油不但可降低高血脂大鼠血清中的TC和TG，升高HDL水平，而且還可防止脂質(zhì)過氧化和改善血液的流變性，認(rèn)為其機(jī)制與多不飽和脂肪酸的作用有關(guān)。

1.8 多酚類 多酚類成分通過抗氧化和清除自由基實(shí)現(xiàn)降脂作用。此類成分有蘋果多酚、茶多酚、姜黃素、決明子酚和白藜蘆醇等。王振宇等［17］研究表明蘋果多酚能明顯降低肥胖小鼠體重、TG、LDL、TC和MDA含量以及AI，且明顯的升高血清中HDL，能有效提高小鼠體內(nèi)SOD、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、HL和LPL的活性，證明蘋果多酚可以通過調(diào)節(jié)脂肪的代謝來降血脂。此外某些多酚還能夠調(diào)節(jié)脂蛋白而達(dá)到降脂目的。如白藜蘆醇是一種含有芪類結(jié)構(gòu)的非黃酮類多酚化合物，研究表明白藜蘆醇對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物具有明顯的降脂和抗氧化作用，其機(jī)制可能為通過調(diào)節(jié)載脂蛋白作為配體與相應(yīng)受體結(jié)合而參與脂蛋白的代謝［18］。

1.9 其他 除以上幾種常見降脂成分外，相關(guān)文獻(xiàn)表明［1-2］，綠原酸成分、綠豆中植物固醇類、澤瀉和女貞子的三萜類、紅曲中的洛伐他丁成分等也具有明顯的降脂作用。如徐庭鑫發(fā)現(xiàn)牛蒡皮綠原酸提取物能夠降低高脂血癥大鼠血漿TG、TC水平和紅細(xì)胞中MDA含量，同時(shí)提高大鼠血漿中GSH-Px、SOD的活性，證明牛蒡皮綠原酸提取物具有降脂和抗氧化功能。

2 討論

經(jīng)過廣大科研工作者的不懈努力，使得中藥的相關(guān)研究取得了巨大的進(jìn)步。人們對(duì)中藥的研究由原先表面宏觀的研究體系，逐步過渡深入到對(duì)中藥微觀本質(zhì)上的進(jìn)一步研究。中藥具有多途徑、多靶點(diǎn)、廣譜降脂、副作用少等優(yōu)點(diǎn)，而其復(fù)雜的成分組成是其多途徑、多靶點(diǎn)降脂特點(diǎn)的物質(zhì)基礎(chǔ)。通過對(duì)中藥有效成分的深入研究，不但可以加深對(duì)其復(fù)雜降脂機(jī)制的理解，而且還能降低藥物的副作用，進(jìn)一步提高藥效。但目前中藥研究方面還存在諸多缺陷：①中藥相關(guān)的臨床報(bào)告不夠嚴(yán)格，缺乏較大樣本的隨機(jī)雙盲實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)。②大多數(shù)中藥的研究還停留在短期、急性階段，而較少對(duì)相關(guān)藥物進(jìn)行長(zhǎng)期的藥理和不良反應(yīng)研究。③缺乏對(duì)相應(yīng)中藥的藥理進(jìn)一步深入研究。④現(xiàn)在中藥的有效成分研究只停留在藥物所含成分或經(jīng)過炮制等方法處理后的藥材成分，而深入研究相關(guān)藥物在體內(nèi)代謝的途徑和作用成分仍然不足。

目前，調(diào)脂中藥的臨床研究的局限性提示我們應(yīng)該進(jìn)行符合隨機(jī)對(duì)照的臨床研究，同時(shí)繼續(xù)研究中藥降脂的有效成分和作用機(jī)理，以便更好地開發(fā)中藥資源。此外，中藥降脂的多靶點(diǎn)、多途徑和多種活性成分還提示我們應(yīng)合理聯(lián)合用藥，但應(yīng)注意聯(lián)合用藥可能導(dǎo)致不良反應(yīng)的增加。因此，通過整合中藥綜合調(diào)理優(yōu)勢(shì)，揚(yáng)長(zhǎng)避短，才能使其調(diào)節(jié)血脂作用能更好地發(fā)揮出來。

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10.3969／j.issn.1672-2779.2013.12.106

1672-2779（2013）-12-0164-02

??吳義紅

2013-05-05）

*通訊作者