林養(yǎng)，林榮華，鄭海珍，陳梅

(湛江市第四人民醫(yī)院，廣東湛江524000)

慢性心力衰竭患者血漿BNP、D-二聚體及超敏CRP檢測(cè)的臨床應(yīng)用

林養(yǎng)，林榮華，鄭海珍，陳梅

(湛江市第四人民醫(yī)院，廣東湛江524000)

目的探討血漿中腦鈉尿肽(BNP)、D-二聚體(D-D)及超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)含量變化對(duì)充血性心力衰竭患者診斷及病程發(fā)展的臨床價(jià)值。方法采用快速免疫熒光法、乳膠增強(qiáng)免疫比濁法對(duì)110例慢性充血性心力衰竭患者和60例對(duì)照組進(jìn)行血漿BNP、D-D及hs-CRP含量測(cè)定，同時(shí)用全自動(dòng)血凝儀檢測(cè)凝血酶原時(shí)間(PT)和活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)，并進(jìn)行對(duì)比觀察。結(jié)果充血性心力衰竭患者血漿BNP、D-D含量均顯著高于對(duì)照組(P＜0.01)，hs-CRP較對(duì)照組明顯增高(P＜0.05)，而PT和APTT無(wú)顯著性變化(P＞0.05)。相關(guān)性分析表明充血性心力衰竭患者BNP與D-D、hs-CRP呈正相關(guān)(r分別為0.721、0.533)。結(jié)論聯(lián)合檢測(cè)血漿BNP、D-D及hs-CRP對(duì)于心力衰竭患者診斷、病變情況及預(yù)后判斷具有重要臨床意義。

充血性心力衰竭；腦鈉尿肽；D-二聚體；超敏C反應(yīng)蛋白

充血性心力衰竭(congestive heart failure,CHF)是原有心臟病發(fā)展到一定嚴(yán)重程度時(shí)，心臟雖有足量的前負(fù)荷，但所排出的血量仍不能維持人體所需的一種臨床-病理生理綜合征，是各種心臟病的終末期，也是最主要致死原因之一。血漿中腦鈉尿肽(Brain natriuretic peptide,BNP)是一種在心室中合成的神經(jīng)激素，它的分泌是在心室壓力增高的情況下由prep-roBNP被酶分解而來(lái)，心衰時(shí)由于心臟容量負(fù)荷或壓力負(fù)荷增加，心肌受到牽張或室壁壓力增大，使血中BNP濃度增高，可用于心力衰竭的診斷和心功能分級(jí)[1]。血漿D-二聚體(D-dimer,D-D)檢測(cè)有助于血栓性疾病的診斷治療和心腦血管病的預(yù)測(cè)及預(yù)后判斷[2、3]，超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)是血漿

中的一種C反應(yīng)蛋白，是心血管等炎癥病變的生物標(biāo)志物。本文旨在觀察心力衰竭患者血漿BNP、D-D、hs-CPP、及PT、APTT的水平變化及其關(guān)系，探討血漿中BNP、D-D及hs-CRP含量變化對(duì)充血性心力衰竭患者診斷及病程發(fā)展的臨床價(jià)值。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象(1)對(duì)照組60例，其中男33例，女27例。年齡43.8±11.5歲(41～77歲)，為我院健康體檢者。(2)心力衰竭患者110例，男59例，女51例，年齡47.1±10.3歲(38～83歲)。病例來(lái)自我院2009年6月-2011年6月心血管病房住院患者，所有患者均確診為充血性心力衰竭，并按照美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)分級(jí)方案將心功能分為1～I(xiàn)V級(jí)。排除各種急、慢性肝腎疾病、腫瘤、低血壓、糖尿病及各種嚴(yán)重感染疾病等。正常對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組性別及年齡相匹配，無(wú)心、腦、肝、腎、內(nèi)分泌代謝疾病，未服用影響血液凝血與纖溶系統(tǒng)藥物。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本的采集所有研究對(duì)象均在禁食10h后，于次日凌晨用真空管采集肘靜脈血5ml，其中1.0ml血注入含有EDTA-K2抗凝的一次性真空采血管中，混勻后取全血檢測(cè)BNP；1.8ml血注入含有0.2ml 109mmol/L枸櫞酸鈉抗凝的一次性真空采血管中，顛倒混勻后3000r/min離心15min，收集貧血小板血漿，測(cè)定D-D；另外2.2ml血注入無(wú)抗凝劑的一次性真空采血管中，3000r/min離心15min，收集血清，測(cè)定hs-CRP。

1.2.2 標(biāo)本測(cè)定血漿BNP由加拿大Response Biomedical生產(chǎn)的RAMPR(銳普)熒光干式定量分析儀測(cè)定(用北京康思潤(rùn)業(yè)生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的BNP專(zhuān)用測(cè)試板)；血漿DD測(cè)定采用乳膠增強(qiáng)免疫比濁法(美國(guó)貝克曼LX20全自動(dòng)生化分析儀，試劑為北京利德曼生化股分有限公司試劑)；血清hs-CRP測(cè)定采用免疫比濁法(貝克曼LX20全自動(dòng)生化分析儀，廣州科方生物技術(shù)有限公司的試劑)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示結(jié)果，多組間比較采用方差分析。變量間的關(guān)系采用直線相關(guān)分析，以上統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS10.0軟件進(jìn)行。

2 結(jié)果

2.1 不同分級(jí)心衰患者組與對(duì)照組血漿BNP、DD、hs-CRP和PT、APTT含量比較結(jié)果見(jiàn)表1。心力衰竭組血漿BNP和D-D水平明顯高于正常對(duì)照組(P＜0.01)，心功能越差血漿BNP和D-D水平升高越顯著，各組之間有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.01)。血清hs-CRP水平高于正常對(duì)照組(P＜0.05)，各組之間存在顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。心力衰竭組血漿PT和APTT水平與正常對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，PT和APTT在各組間均無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。

2.2 血漿BNP與D-dimer、hs-CRP含量相關(guān)性分析通過(guò)相關(guān)回歸分析顯示，心衰患者血漿BNP與D-D、hs-CRP水平呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)，分別為0.721、0.533、P＜0.05。血漿D-D、與血清hs-CRP濃度相關(guān)系數(shù)r為0.323，無(wú)明顯相關(guān)性(P＞0.05)。

表1 各組血漿BNP、D-dimer、hs-CRP和PT、APTT檢測(cè)結(jié)果

3 討論

BNP是一類(lèi)具有利鈉、利尿、擴(kuò)張血管、拮抗腎素-血管緊張素-醛因酮系統(tǒng)等作用的激素；另外BNP作為一種心室來(lái)源的抗纖維化因子，對(duì)血管平滑肌細(xì)胞、系膜細(xì)胞、纖維母細(xì)胞的增生有抑制作用、可以對(duì)心室重塑進(jìn)行局部調(diào)節(jié)，它的主要生理功能是維持心臟血管和其他系統(tǒng)的動(dòng)態(tài)平衡，并在流量超負(fù)荷時(shí)起保護(hù)作用[4]。本試驗(yàn)結(jié)果顯示，心衰患者的血漿BNP濃度顯著高于正常對(duì)照組，且心功能不全組NYHAⅣ級(jí)組＞Ⅲ級(jí)組＞Ⅰ+Ⅱ級(jí)組，血漿BNP水平隨心衰程度的加重而顯著增高，各級(jí)之間均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，此結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道一致[5]。Mukoyama等在1991首次報(bào)道CHF患者血漿BNP水平升高與心衰的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)；Davenport等人在2006年報(bào)道了BNP診斷左室收縮功能不全的系統(tǒng)評(píng)價(jià)，結(jié)果表明BNP測(cè)定與心電圖檢查診斷心衰的靈敏度相近[6]。

在血液凝固過(guò)程中，纖維蛋白單體或中間聚合物在XIIIa的作用下形成交聯(lián)纖維蛋白，從而發(fā)

生凝血，而交聯(lián)纖維蛋白在纖溶酶作用下產(chǎn)生一種最穩(wěn)定和特異的降解產(chǎn)物D-二聚體(D-dimer)，血液D-二聚體的出現(xiàn)表明體內(nèi)有纖維蛋白形成和溶解，其水平增高反映了繼發(fā)性纖溶活性增強(qiáng)[7]。Heinrich等[8]發(fā)現(xiàn)在粥樣硬化的動(dòng)脈腔存在著持續(xù)的交聯(lián)纖維蛋白的形成和降解，而且動(dòng)脈粥樣硬化的程度與血漿D-二聚體水平顯著正相關(guān)。本試驗(yàn)結(jié)果顯示，心衰患者血漿D-二聚體含量顯著高于對(duì)照組(P＜0.01)，隨NYHA心功能級(jí)數(shù)的增加，D-二聚體的濃度逐漸升高，各級(jí)之間有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。這說(shuō)明心衰患者體內(nèi)存在交聯(lián)纖維蛋白的形成和降解，可能因CHF時(shí)大量促炎癥細(xì)胞因子分泌入血，引起機(jī)體凝血功能紊亂所致。D-D作為交聯(lián)纖維蛋白降解的特異性分子標(biāo)志物，是反映體內(nèi)繼發(fā)性纖溶的特異性較強(qiáng)的指標(biāo)；而PT和APTT無(wú)顯著性變化(P＜0.05)，PT和APTT的檢測(cè)對(duì)心衰患者也有一定的意義，但不能顯示纖溶系統(tǒng)顯著激活的時(shí)間。

超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)是由肝臟合成的一種能與肺炎球菌C多糖體反應(yīng)形成復(fù)合物的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，是全身性炎癥反應(yīng)急性期的非特異性標(biāo)志物，在炎癥過(guò)程中hs-CRP具有特定的病理生理作用，在心肌細(xì)胞中可以通過(guò)補(bǔ)體系統(tǒng)增強(qiáng)炎癥反應(yīng)從而促進(jìn)心肌細(xì)胞凋亡，加重心肌損傷。目前已有多項(xiàng)研究證明hsCRP在心血管疾病中具有診斷及預(yù)測(cè)價(jià)值，是心血管事件危險(xiǎn)最強(qiáng)有力的預(yù)測(cè)因子之一，在動(dòng)脈粥樣硬化、心肌梗死、充血性心力衰竭等心血管病患者血循環(huán)中均有升高[9]，慢性心衰患者由于激活了腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)及交感神經(jīng)系統(tǒng)，引起hs-CRP水平升高，且與NYHA心功能分級(jí)相關(guān)[10]。本試驗(yàn)結(jié)果顯示心衰患者的血清hs-CRP水平明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)，心功能越差hs-CRP水平越高，心功能不全組NYHAⅣ級(jí)組＞Ⅲ級(jí)組＞Ⅰ+Ⅱ級(jí)組，各組之間存在顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)，hs-CRP是臨床實(shí)驗(yàn)室采用了超敏感檢測(cè)技術(shù)，能準(zhǔn)確的檢測(cè)低濃度C反應(yīng)蛋白，提高了試驗(yàn)的靈敏度和準(zhǔn)確度，因此。hs-CRP水平升高可作為CHF患者心功能不全嚴(yán)重程度的提示和炎性激活的標(biāo)志，與相關(guān)文獻(xiàn)結(jié)果報(bào)道一致[11]。

綜合上述，心衰患者血漿BNP、D-D及hs-CRP濃度升高可作為CHF患者心功能不全嚴(yán)重程度的判斷和炎癥激活的標(biāo)志，雖然NYHA心功能分級(jí)可反映HF的嚴(yán)重程度，但其主觀性強(qiáng)，干擾因素較多，因此血漿BNP、D-D、及hs-CRP聯(lián)合檢測(cè)可作為一客觀指標(biāo)在HF的診斷、分期、預(yù)后評(píng)估及危險(xiǎn)分層中進(jìn)行應(yīng)用。

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R541.6+1,R446.62

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