劉春發(fā) 胡建新 屈新輝

1.南昌大學醫(yī)學院，江西南昌 330006；2.江西省人民醫(yī)院藥劑科，江西南昌 330006；3.江西省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科江西省神經(jīng)病學研究所，江西南昌 330006

免疫系統(tǒng)是由免疫組織、免疫器官、免疫細胞和免疫因子等組成，能識別并清除外環(huán)境中的病原微生物及化學因子，從而維護內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。人類許多疾病如支氣管哮喘、克羅恩病、腎病綜合征、再生障礙性貧血、風濕類風濕、惡性腫瘤、艾滋病等都認為與免疫紊亂有關(guān)。傳統(tǒng)醫(yī)學認為疾病的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸主要與正虛邪盛有關(guān)，正虛則抵抗力差與免疫低下密切相關(guān)，中醫(yī)采用扶正祛邪治療法則，取得良好療效。中草藥來源廣，不良反應(yīng)少，醫(yī)藥學者在中草藥調(diào)節(jié)免疫功能方面做了許多研究，發(fā)現(xiàn)不少補益類和清熱解毒類中藥具有免疫促進作用。本文就中藥免疫促進功能的研究進展做一綜述。

1 中藥對免疫細胞的促進作用

1.1 中藥對T淋巴細胞的免疫促進作用

T細胞在特異性免疫應(yīng)答中起關(guān)鍵作用，T細胞在特異性抗原刺激后，經(jīng)增殖、分化，形成功能特異的輔助性T細胞亞群和細胞毒性T細胞亞群。一類輔助性T細胞亞群輔助遲發(fā)型過敏反應(yīng)、細胞毒T細胞成熟、巨噬細胞活化、自然殺傷細胞活化和抗病毒、抗細胞內(nèi)病原體感染等，另一類輔助性T細胞亞群輔助抗體產(chǎn)生，Ⅰ型過敏反應(yīng)、嗜酸性粒細胞活化、抗細胞外病原體及寄生蟲感染等。細胞毒性T細胞亞群識別和結(jié)合靶細胞遞呈的抗原，通過釋放穿孔素、顆粒酶、TNF因子等誘導(dǎo)細胞溶解或凋亡，在抗腫瘤、抗病毒感染、抗細胞內(nèi)病原體感染、抗腫瘤及抗移植排斥免疫中起重要作用?，F(xiàn)代科學研究證明，中藥及其有效成分對T細胞的活化、增殖、分化，T細胞亞群的水平及分泌的細胞因子等不同環(huán)節(jié)的調(diào)節(jié)有促進作用。

多種健脾益氣、補氣養(yǎng)血中藥及中藥復(fù)方能促進T細胞亞群水平的增加，代表方如加味八珍湯、四君子湯等。徐新春等[1]的研究表明，加味八珍湯可提高低CD4+免疫力低下患者外周血CD4+及CD4+/CD8+比值，增強患者的免疫功能。肖寒等[2]觀察加味四君子湯對接受奧沙利鉑+亞葉酸鈣+5-氟尿嘧啶（FOLFOX4）方案化療的大腸癌患者免疫功能的影響，經(jīng)兩周期化療后，單純化療組CD4+、CD4+/CD8+水平明顯下降，而中藥加化療組 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平較化療前有所增加。兩組間比較，化療后中藥加化療組CD4+、CD4+/CD8+水平較單純化療組高。清熱解毒類中藥及中藥復(fù)方亦能促進T細胞亞群水平的增加，如羌銀解毒湯、升降湯等。李亮等[3]關(guān)于羌銀解熱湯對流感的作用機制研究中發(fā)現(xiàn)，羌銀解熱湯組患者CD3+、CD4+、CD8+T細胞水平顯著高于日夜百服嚀組，差異均有統(tǒng)計學意義；羌銀解熱湯對臨床擬診流感患者的顯著療效可能與其有效提高流感患者外周血CD3+、CD4+、CD8+T細胞水平，增強機體免疫力有關(guān)。許多中藥多糖類促進T淋巴細胞增殖，耿衛(wèi)樸等[4]研究了靈芝多糖和當歸多糖對人外周血活化T淋巴細胞的免疫調(diào)節(jié)作用，靈芝多糖和當歸多糖均明顯促進外周血T淋巴細胞增殖和分泌IFN-γ因子，靈芝多糖還能下調(diào)Caspase-3蛋白表達并抑制T淋巴細胞凋亡。

1.2 中藥對B淋巴細胞和抗體的免疫促進作用

B淋巴細胞來源于骨髓多能干細胞，由骨髓淋巴干細胞在抗原刺激下增殖分化成漿細胞，漿細胞合成分泌特異性抗體入血液，與抗原結(jié)合，再結(jié)合補體，使補體活化，殺滅病原體，也可直接中和具有毒性的抗原分子，使之失去毒性，是體液免疫最重要的細胞。

現(xiàn)代研究證實，多種健脾、補氣、益腎中藥能增強體液免疫，如五子衍宗湯、全真一氣湯、六味地黃丸、四君子湯等。王洪武等[5]報道，五子衍宗湯可提高環(huán)磷酰胺致免疫低下小鼠脾B淋巴細胞CD19+及脾T淋巴細胞CD3+、CD4+、CD8+及NK細胞數(shù)量，可顯著增強機體免疫力。張志敏等[6]報道，全真一氣湯總多糖能促進免疫抑制小鼠腸黏膜抗體SIgA升高，CD19+升高，促進體液免疫功能，具有腸道黏膜免疫調(diào)節(jié)作用。高春艷[7]比較復(fù)方黃芪煎劑對正常小鼠、免疫功能抑制小鼠及白色念珠菌感染小鼠體液免疫功能，結(jié)果復(fù)方黃芪煎劑可以明顯提高正常小鼠血清溶血素的水平，增加脾臟抗體形成細胞（PFC）的數(shù)量，明顯改善環(huán)磷酰胺（Cy）及白色念珠菌感染引起的體液免疫抑制，表明復(fù)方黃芪煎劑具有改善體液免疫功能的作用。多種中藥黃酮類可促進體液免疫，如藤茶總黃酮、淫羊藿總黃酮等。閻莉等[8]發(fā)現(xiàn)廣西藤茶總黃酮能夠顯著提高環(huán)磷酰胺造成的免疫抑制小鼠血清溶血素含量，促進血清溶血素生成，實驗結(jié)果提示廣西藤茶總黃酮對于免疫抑制小鼠低體液免疫有較為明顯的免疫增強作用。另外Villasenor-Garcia等[9]報道，銀杏葉及其提取物可增加小鼠抗綿羊紅細胞抗體生成細胞數(shù)量并提高小鼠抗雞紅細胞抗體（溶血素）的水平。

1.3 中藥對固有免疫細胞的免疫促進作用

固有免疫細胞主要包括單核巨噬細胞、自然殺傷細胞、樹突狀細胞。單核巨噬細胞、自然殺傷細胞對病原體無嚴格選擇性，能識別多種病原體的共有成分，對多種病原體均有吞噬、殺傷作用，身體表皮部位的朗格漢斯細胞有吞噬處理抗原的能力，并遷移至局部引流淋巴結(jié)，分化成樹突狀細胞，具有很強的抗原提呈能力，被稱為專職抗原提呈細胞。巨噬細胞能分泌細胞因子，活化內(nèi)皮細胞，產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，增強固有免疫細胞的非特異免疫應(yīng)答。巨噬細胞、樹突狀細胞提呈抗原輔助T、B細胞的特異性免疫應(yīng)答。據(jù)文獻報道，中藥中清熱解毒類、補益類、活血化瘀類、化痰祛濕類、以毒攻毒類等中藥對固有免疫細胞有免疫促進作用。

中藥對單核巨噬細胞的免疫促進作用研究較多。羅夏等[10]用清熱解毒、涼血活血作用復(fù)方中藥（含茵陳、梔子、蛇床子、苦參、蒲公英、天花粉、大黃、黃芩、黃柏、大青葉、黃連、丹參、連翹）顯著提高小鼠巨噬細胞吞噬率，且在一定范圍內(nèi)隨藥物濃度的升高而增強巨噬細胞吞噬雞紅細胞的能力，表明復(fù)方中藥能增加巨噬細胞的免疫反應(yīng)，提高機體免疫力。馬駿等[11]試驗觀察到人參、黃芪、白術(shù)、西洋參等補氣中藥均可提高正常小鼠脾臟巨噬細胞的比率，尤以西洋參顯著，并可增加輻射損傷小鼠脾臟巨噬細胞的比率。人參、黃芪、白術(shù)可下調(diào)巨噬細胞表面的MHC-Ⅰ類分子，但可上調(diào)MHC-Ⅱ類分子的表達，西洋參則下調(diào)MHC-Ⅰ、MHC-Ⅱ類分子表達。經(jīng)抗原刺激后，補氣中藥均提高巨噬細胞色氨酸含量，西洋參作用較顯著。

中藥對自然殺傷細胞促進作用在腫瘤免疫方面研究較多。田維毅等[12]使用乳酸脫氫酶（LDH）釋放法，測定天花粉煎劑（4 mg/kg）、天花粉多糖（200 mg/kg）、天花粉蛋白注射夜（6 mg/kg）能明顯提高小鼠自然殺傷細胞的殺傷活性，且具有劑量差異性（P＜0.05），顯示天花粉及其組份具有體內(nèi)抗腫瘤活性，其機制與促進小鼠自然殺傷細胞殺傷活性有關(guān)。崔溦等[13]用三氧化二砷（以毒攻毒類）、川芎嗪（活血化瘀類）、黃芪（AMB扶正祛邪類）、氧化苦參堿（MOX清熱解毒類）、豬苓多糖（PUPS軟堅散結(jié)及化痰祛濕類）、蒿甲醚（ART清熱解毒類）6種不同類別抗瘤中藥制劑逆轉(zhuǎn)結(jié)直腸癌自然殺傷細胞免疫功能抑制的比較研究中，除氧化苦參堿以外的其他5種均可下調(diào)自然殺傷細胞殺傷作用的抑制，以黃芪下調(diào)程度最強（下調(diào)86.76%），維持時間最長；除三氧化二砷以外的其他5種中藥制劑均可下調(diào)CD3+，以氧化苦參堿下調(diào)程度最強，不但可完全消除表達抑制，還可進一步促進表達，但維持時間短暫，而川芎嗪的下調(diào)幅度也高達93.40%，且維持時間較持久；提示臨床可考慮聯(lián)合使用扶正祛邪類（如黃芪制劑）及活血化瘀類（川芎嗪制劑）抗瘤藥物組方，以調(diào)整患者不利于臨床治療的NK細胞免疫抑制狀態(tài)。

中藥對樹突狀細胞的免疫促進研究相對較少。林琳等[14]通過試驗觀察黃芪甲苷、β-欖香烯對小鼠樹突狀細胞免疫功能的影響，結(jié)果表明黃芪甲苷、β-欖香烯及兩者聯(lián)用可以增強樹突狀細胞表面多種免疫相關(guān)的共刺激因子的表達，更有利于樹突狀細胞呈遞外源性抗原以及激活T細胞，使機體更好地發(fā)揮免疫監(jiān)視和免疫應(yīng)答作用，同時黃芪甲苷、β-欖香烯還可以通過促進樹突狀細胞分泌IL-12、IL-6等細胞因子從而增強細胞免疫功能，兩者聯(lián)用有協(xié)同增效作用，這可能是黃芪、莪術(shù)配伍發(fā)揮抗腫瘤免疫的機制之一，為益氣活血法治療消化道腫瘤提供了免疫學依據(jù)。宋洋等[15]研究人參皂苷Rg3聯(lián)合細胞因子對單核細胞來源樹突狀細胞（DC）的誘導(dǎo)及其免疫功能的影響，結(jié)果表明人參皂苷Rg3聯(lián)合細胞因子可以將正常人單核細胞體外誘導(dǎo)成為形態(tài)、表型和功能符合DC特征的細胞，可使單核細胞誘導(dǎo)DC產(chǎn)率增加，并提高其抗原呈遞功能，從而增強特異性免疫能力。

2 中藥對補體的作用

補體系統(tǒng)是廣泛參與機體抗病原微生物防御反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)，介導(dǎo)免疫病理反應(yīng)，存在于血清和組織液中一組經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì)。補體系統(tǒng)被激活后，可在靶細胞表面形成攻膜復(fù)合體，從而導(dǎo)致靶細胞溶解，補體活化過程可產(chǎn)生多種具有炎癥介質(zhì)作用的活性片段，介導(dǎo)炎性反應(yīng)。補體激活過程中產(chǎn)生的C3b、C4b和iC3b均是重要的調(diào)理素，可與中性粒細胞或巨噬細胞表面相應(yīng)受體結(jié)合，促進吞噬細胞黏附、吞噬及殺傷微生物。補體成分可與多種免疫細胞相互作用，調(diào)節(jié)細胞增殖、分化，補體C3等可參與固定抗原，使抗原易被抗原提呈細胞處理與遞呈，參與免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)，并參與清除免疫復(fù)合物及免疫記憶，因此補體系統(tǒng)是具有重要生物學作用的效應(yīng)系統(tǒng)和效應(yīng)放大系統(tǒng)。

倪廣林等[16]研究白及愈瘍湯對潰瘍性結(jié)腸炎患者免疫調(diào)節(jié)作用，治療8周后，測血沉、C反應(yīng)蛋白、免疫球蛋白IgG、補體C3、谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、肌酐、尿素氮；結(jié)果顯示，白及愈瘍湯治療組血沉、C反應(yīng)蛋白、免疫球蛋白IgG、補體C3，較巴柳氮鈉膠囊對照組有明顯改善，谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、肌酐、尿素氮無明顯變化。董婷等[17]觀察補中益氣湯對重癥肌無力（MG）辨證屬脾胃虧虛者的療效及對細胞免疫調(diào)節(jié)機制的影響，治療8周后補中益氣湯組與潑尼松組患者血清IgG、IgA、IgM及C3、C4水平均顯著低于健康組，兩組治療后IgG、IgA、IgM變化不明顯，補體C3、C4水平升高。

3 中藥對細胞因子的作用

細胞因子是活化免疫細胞或其他組織細胞合成分泌的一類能在細胞間傳遞信息、具有免疫調(diào)節(jié)和效應(yīng)功能的蛋白質(zhì)或小分子多肽，包括白血病介素、干擾素、腫瘤壞死因子、集落刺激因子、生長因子等幾大類。細胞因子在體內(nèi)通過旁分泌、自分泌或內(nèi)分泌等方式發(fā)揮作用，具有多效性、重疊性、拮抗性、協(xié)同性等多種生理特性，細胞因子發(fā)揮廣泛多樣的生物學功能是通過與靶細胞膜表面的受體相結(jié)合并將信號傳遞到細胞內(nèi)部，細胞因子及其受體的水平已成為免疫學研究中的一個重要的方面。

韓潔等[18]常規(guī)提取黃芪、枸杞、當歸、香菇、地黃、蒲公英、板藍根、柴胡8味中藥的多糖組份，體外與小鼠腹腔巨噬細胞共同孵育，ELISA法檢測培養(yǎng)液中TNF-α、IL-10、IL-6、IL-8 等細胞因子的含量，并與巨噬細胞對照組比較，結(jié)果表明黃芪、枸杞、當歸、香菇和蒲公英5味中藥多糖組份一定濃度組TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8中一個或多個細胞因子水平明顯升高，且具有濃度差異性，提示黃芪等5味中藥多糖組分刺激巨噬細胞釋放細胞因子是它們干預(yù)機體免疫功能的部分機制。李鳳銘等[19]探討加味玉屏風散對60Coγ射線照射所致小鼠外周血T淋巴細胞損傷的保護作用，60Co γ 射線照射小鼠可使小鼠 CD3+、CD4+、CD8+T 細胞數(shù)量明顯下降，外周血IL-2、IFN-γ含量也明顯減少，提示大劑量60Coγ射線照射可造成機體細胞免疫功能受損；中、高劑量加味玉屏風散組小鼠血清CD3+、CD4+、CD8+、IL-2、IFN-γ 含量高于照射對照組（P﹤0.05），提前灌服加味玉屏風散可顯著預(yù)防輻射對T淋巴細胞造成的損害，可起到保護T淋巴細胞免受輻射損傷的作用。

4 中藥的抗腫瘤作用

腫瘤產(chǎn)生的外在因素包括環(huán)境因素、化學物理因素、病毒細菌等生物因素，內(nèi)在因素包括遺傳、免疫力低下等。人體的免疫功能是對抗腫瘤細胞形成和分裂的重要保護屏障，人體腫瘤的免疫主要是細胞免疫，包括免疫細胞（如巨噬細胞、自然殺傷細胞、細胞毒T細胞）和免疫因子（腫瘤壞死因子）等，它們可以從多個方面監(jiān)視并消滅人體內(nèi)的變異細胞，從而抑制腫瘤的產(chǎn)生。目前治療腫瘤以手術(shù)和化療為主，但引起的創(chuàng)傷及骨髓抑制導(dǎo)致機體免疫力低下。中醫(yī)學認為腫瘤形成是正氣不足，后邪氣踞之所致，而且正氣虛伴隨腫瘤發(fā)生、發(fā)展、治療、預(yù)后全過程。扶正固本是中醫(yī)藥治療腫瘤基本法則，最突出的特點就是提高機體免疫力，通過扶正固本，誘導(dǎo)、分化、增殖巨噬細胞、自然殺傷細胞、細胞毒T細胞，分泌細胞因子（如腫瘤壞死因子），減輕手術(shù)和放、化療引起的創(chuàng)傷及免疫抑制，具有明顯優(yōu)勢。吳陳秀等[20]觀察中藥湯劑對惡性腫瘤細胞免疫功能的調(diào)節(jié)作用，對照組（僅予對癥支持治療）16例、免疫組11例、中藥組（柴胡加龍骨牡蠣湯為基礎(chǔ)方，酌情配伍祛邪藥物及隨證加減）52例及聯(lián)合組（免疫劑加中藥）46例，結(jié)果顯示，免疫組、中藥組及聯(lián)合組治療后CD4+、CD4+/CD8+水平較治療前明顯升高，與對照組比較差異顯著；中藥組及聯(lián)合組治療后CD8+明顯降低，免疫組變化不明顯，但各組與對照組比較均有顯著差異，表明中藥湯劑能明顯改善惡性腫瘤患者細胞免疫功能，提高機體的正氣，并能改善患者的生存質(zhì)量。

張樹涌等[21]研究復(fù)方桂術(shù)膠囊（由黃芪、肉桂、補骨脂、莪術(shù)、仙鶴草、半枝蓮、瓜蔞皮組成的中藥復(fù)方制劑，具有補腎益肺、化瘀解毒作用）對肺癌荷瘤小鼠腫瘤的抑制作用及細胞因子的影響，結(jié)果表明其對荷瘤肺癌小鼠具有抑瘤作用，并能提高其血清TNF-α和IFN-γ細胞因子的水平，從而提高荷瘤小鼠的免疫功能。蘇麗等[22]探討中藥聯(lián)合放療對中晚期食管癌患者T細胞亞群和IL-2表達的影響，治療組（中藥復(fù)方守宮散聯(lián)合放療）治療后CD4+、CD4+/CD8+均較治療前有顯著提高，治療后CD8+水平較治療前有明顯下降，對照組（單純放療）在治療后 CD4+、CD4+/CD8+均較治療前有明顯下降，而CD8+在治療后較治療前有顯著提高，治療組治療后細胞亞群改善情況明顯優(yōu)于對照組；治療組治療后IL-2表達較治療前有顯著提高，對照組治療后IL-2表達較治療前無明顯差異，治療組治療后IL-2表達明顯高于對照組，表明復(fù)方守宮散（由守宮、生曬參、三七、何首烏（制）、沒藥等藥物組成）不僅可調(diào)節(jié)、提高中晚期食管癌放療患者的免疫功能，亦可減輕放療對機體免疫功能的損害。

5 對紅細胞的促進作用

紅細胞不僅具有運輸氧氣及二氧化碳等功能，而且紅細胞有許多與免疫相關(guān)的物質(zhì)，并與其他免疫活性細胞有著密切聯(lián)系，具有重要的免疫功能。中藥人參、黃芪、當歸、阿膠、何首烏等補氣生血、滋陰養(yǎng)血，在糾正貧血，促進紅細胞功能方面有明顯特色，并能有效促進紅細胞的免疫功能。

紅細胞表面有一種叫補體受體（CR1）的蛋白質(zhì)，能黏附免疫復(fù)合物，是清除循環(huán)免疫復(fù)合物的中心環(huán)節(jié)。紅細胞免疫黏附功能低下時，易患類風濕關(guān)節(jié)炎、紅斑性狼瘡、腎炎等自身免疫性疾病。范海霞等[23]通過觀察新風膠囊（黃芪、薏苡仁、蜈蚣等）實驗組和正清風痛寧對照組對類風濕關(guān)節(jié)炎患者的療效發(fā)現(xiàn)，類風濕關(guān)節(jié)炎患者治療前紅細胞CR1與CD59表達水平均顯著低于健康對照組，表明類風濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病的機制之一可能與不能及時有效清除體內(nèi)的循環(huán)免疫復(fù)合物，以致免疫復(fù)合物沉積于局部關(guān)節(jié)，激活補體系統(tǒng)，巨噬細胞和中性粒細胞吞噬免疫復(fù)合物釋放炎癥介質(zhì)，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)，造成自身細胞的損傷有關(guān)；治療后，實驗組及對照組紅細胞CR1、CD59均明顯升高，RF、ESR、C3明顯降低，臨床癥狀及體征均有明顯改善，結(jié)果表明新風膠囊及正清風痛寧治療類風濕關(guān)節(jié)炎均有效，能改善紅細胞免疫功能，抑制過亢的免疫反應(yīng)，減少免疫復(fù)合物沉積。李小莉等[24]發(fā)現(xiàn)落葵多糖對紅細胞免疫有促進作用，采用小鼠肉瘤（S180）移植性腫瘤模型研究落葵多糖抗腫瘤及對S180小鼠紅細胞免疫功能的影響，結(jié)果落葵多糖對荷瘤小鼠的腫瘤生長均表現(xiàn)出顯著的抑制作用，抑瘤率達48.16%；與模型組比較，能明顯提高荷瘤小鼠的脾臟指數(shù)和胸腺指數(shù)，并可增加荷瘤小鼠腫瘤紅細胞花環(huán)率，提高紅細胞C3b受體花環(huán)促進率，降低紅細胞C3b受體花環(huán)抑制率。提示落葵多糖具有一定的抗腫瘤作用，并能明顯提高荷瘤小鼠的紅細胞免疫功能，其抗腫瘤機制可能與改善荷瘤小鼠紅細胞免疫功能有關(guān)。沈穎等[25]發(fā)現(xiàn)益氣、活血中藥也可促進紅細胞免疫功能，讓IgA腎病患者接受常規(guī)治療+生三七治療后，與常規(guī)組相比，紅細胞C3b受體花環(huán)率、紅細胞免疫黏附促進因子明顯升高，紅細胞免疫復(fù)合物花環(huán)率、紅細胞免疫抑制因子則明顯下降，表明IgA腎病患者存在紅細胞免疫功能低下，生三七對改善IgA腎病紅細胞免疫有積極作用。田香等[26]觀察益氣升陽中藥類中藥參附注射液對體外循環(huán)期間紅細胞免疫功能的影響，發(fā)現(xiàn)參附注射液能減少體外循環(huán)期間炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生，改善體外循環(huán)中紅細胞的免疫功能，減輕術(shù)后發(fā)生感染的風險。

6 中藥對骨髓造血干細胞的免疫促進作用

骨髓造血干細胞是多能造血干細胞，具有自我更新和分化兩種潛能，并能在造血微環(huán)境下分化成各種血細胞。骨髓基質(zhì)細胞分泌的細胞因子或骨髓造血微環(huán)境基質(zhì)細胞與干細胞及其分化的血細胞通過黏附分子與分泌的細胞外基質(zhì)相互作用產(chǎn)生調(diào)控信號調(diào)節(jié)骨髓造血干細胞的更新及分化。造血干細胞的分化過程也就是各種血細胞成熟過程，而免疫細胞均為血細胞，所以造血干細胞及其微環(huán)境對機體的免疫具有重要地位。研究證實多種補益氣血、滋補肝腎中藥或中藥復(fù)方通過影響造血微環(huán)境的基質(zhì)、細胞因子、黏附分子，促進骨髓造血干細胞分化，調(diào)節(jié)機體免疫力。

當歸補血湯是補益氣血的代表方劑，黃芪補氣，當歸補血，氣能生血，陽生陰長，氣血兩旺。王曉玲等[27]采用當歸補血湯載藥血清對體外培養(yǎng)的骨髓基質(zhì)細胞進行干預(yù)，發(fā)現(xiàn)當歸補血湯載藥血清能夠促進骨髓基質(zhì)細胞的增殖以及造血生長因子GM-CSF和IL-3的分泌，作用機制可能是通過中藥中的某些有效成分直接刺激骨髓基質(zhì)細胞增殖，同時促進造血生長因子GM-CSF和 IL-3的分泌，間接發(fā)揮造血調(diào)控的作用。施海濤等[28]應(yīng)用補髓生血顆粒治療慢性再生障礙性貧血患者，對細胞因子堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）與堿性成纖維細胞生長因子受體（bFGFR）mRNA表達水平有調(diào)節(jié)作用，通過骨髓基質(zhì)細胞的增殖和定向分化以及促進骨髓新生血管的形成，改善了造血微環(huán)境，促進骨髓造血功能的恢復(fù)。中醫(yī)運用補腎、健脾、活血法能改善骨髓抑制，促進造血功能恢復(fù)，提高患者免疫力。戴漢源等[29]觀察到六味地黃湯、補中益氣湯、復(fù)方丹參飲均能顯著提高骨髓抑制貧血小鼠RBC、HGB，六味地黃湯組和補中益氣湯組EPO、EPOR mRNA表達水平均顯著升高，促進骨髓造血干細胞的增殖，并促進向紅系血細胞分化以升高紅系血細胞，復(fù)方丹參飲組促進造血的機制尚待進一步研究。

7 中藥對免疫器官生長發(fā)育的促進作用

免疫器官包括中樞免疫器官和外周免疫器官，中樞免疫器官包括骨髓、胸腺、鳥類法氏囊或其同功器官，外周免疫器官包括脾、淋巴結(jié)、黏膜相關(guān)淋巴組織。中樞器官主導(dǎo)免疫活性細胞的產(chǎn)生、增殖和分化成熟，對外周淋巴器官發(fā)育和全身免疫功能起調(diào)節(jié)作用。免疫器官的生長發(fā)育和功能狀態(tài)對機體的免疫力有重要影響，研究表明多種中藥能促進免疫器官的生長發(fā)育及延緩免疫器官的衰老狀態(tài)，促進機體免疫力提高。

中藥多糖類及健脾類多能促進免疫器官的發(fā)育。廉新慧等[30]試驗發(fā)現(xiàn)，黃芪多糖組、酵母胞壁多糖組和蟲草菌絲體多糖組均可顯著提高小鼠增重率、胸腺指數(shù)、脾指數(shù)，且復(fù)合多糖組與單多糖組相比差異顯著，說明這三種多糖能促進免疫器官發(fā)育，增強免疫力。健脾補腎類中藥能延緩免疫器官的衰老。梁玉杰等[31]研究顯示，健脾補腎中藥敦煌石室大寶膠囊顯著升高衰老大鼠胸腺、脾臟指數(shù)，說明其具有保護免疫器官，延緩免疫器官的衰老狀態(tài)，維持并調(diào)節(jié)免疫功能作用。清熱解毒類中藥直接抑制病原體的同時，亦能減輕病原體對免疫器官的損害。宋康等[32]研究防感煎劑對甲1型流感病毒感染小鼠體重以及免疫器官與肺臟的影響顯示，防感煎劑藥物組小鼠胸腺指數(shù)降低幅度較模型組小，各劑量組表現(xiàn)出抑制脾指數(shù)下降的趨勢，表明防感煎劑能減輕甲1型流感病毒對免疫器官的損害，有利于機體免疫力恢復(fù)。

8 中藥對神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)的促進作用

神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)中三大系統(tǒng)各司其職，但有相互作用、相互影響，共同調(diào)節(jié)機體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，維持機體正常的功能狀態(tài)。神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)通過分泌激素、神經(jīng)遞質(zhì)作用于免疫系統(tǒng)，而免疫系統(tǒng)則分泌細胞因子來影響神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)。中藥復(fù)方通過君臣佐使的匹伍組方來調(diào)節(jié)機體整體的陰陽平和，神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)學說佐證了中醫(yī)的這種整體性思想。

李鋼等[33]研究參附注射液對實驗性膿毒癥大鼠神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)的影響，發(fā)現(xiàn)參附注射液阻抑大鼠各時段IL-6活性水平上升、IL-2 mRNA表達下調(diào)，減緩實驗?zāi)摱景Y模型大鼠血清促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）水平上升趨勢和胸腺指數(shù)下降程度，表明參附注射液對腹腔感染誘發(fā)的膿毒癥有良好的治療作用，與阻止非特異性免疫功能抑制，調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)功能相關(guān)。中藥對中醫(yī)肝郁癥候、七情五志，西醫(yī)的焦慮、抑郁及應(yīng)激所致神經(jīng)內(nèi)分泌免疫紊亂，導(dǎo)致免疫力低下，通過辨證論治，健脾安神，疏肝活血，滋補肝腎，多成分、多靶點、多環(huán)節(jié)、多途徑，綜合協(xié)調(diào)地作用于紊亂的神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，中醫(yī)藥整體性治療特點相比現(xiàn)代醫(yī)學對神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)的促進作用有明顯優(yōu)勢。王群等[34]觀察模擬航渡及大強度運動對雄性大鼠神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)的影響及三七總皂苷調(diào)控作用的試驗研究發(fā)現(xiàn)，三七總皂苷引起應(yīng)激后大鼠血清皮質(zhì)酮（Cort）、ACTH、神經(jīng)肽Y（NPY）水平下降；同時免疫組化結(jié)果表明，垂體ACTH、NPY表達水平明顯增高，并對腺垂體及腎上腺皮質(zhì)的超微結(jié)構(gòu)改變、功能受損細胞具有保護作用，而細胞因子IL-1β、IL-6降低，以IL-6下降最顯著（P=0.004），表明三七總皂苷在大鼠應(yīng)激狀態(tài)下會抑制免疫調(diào)節(jié)因子的產(chǎn)生，具有解除機體應(yīng)激狀態(tài)下免疫抑制的作用，并對下丘腦-垂體-腎上腺軸有保護作用，對神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)具有調(diào)控作用。

9 中藥免疫研究現(xiàn)狀及存在的問題

從近年來的文獻報道可見中藥免疫方面做了大量的研究，取得了一些可喜的成果，主要集中于中藥對免疫功能的影響及對機體有關(guān)疾病治療的作用機制方面，而對中藥免疫毒理、藥理研究較少。中藥及中藥復(fù)方的成分均復(fù)雜，其有效成分的物質(zhì)基礎(chǔ)及物質(zhì)間的相互作用研究較少，應(yīng)當運用現(xiàn)代藥物化學、生物化學、分子生物學研究成果研究分子間的相互作用，闡明其相互作用機制及與藥效之間的關(guān)系。研究過程中，對中藥評價指標單一，多為免疫功能方面的指標，難以反映中藥多成分、多靶點、多環(huán)節(jié)、多途徑、綜合協(xié)調(diào)地作用機體的特性的問題，應(yīng)當選擇合適的評價指標來評價多環(huán)節(jié)、多途徑作用機制，例如，中藥對神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)的研究就是一個較好例子。研究過程中采用的致病免疫抑制動物模型不盡人意，與中醫(yī)的癥候未必吻合，給中藥免疫研究造成了一定困難，需尋找新方法建立中醫(yī)特色動物模型使動物模型與中醫(yī)的癥候相符。

10 中藥免疫前景展望

現(xiàn)代免疫學是發(fā)展極為迅速的學科之一，但對免疫方面的疾病，如自身免疫性疾病類風濕、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等療效尚不盡人意，而現(xiàn)代合成新的免疫化合物制劑來滿足臨床需求亦是困難重重，但中藥及天然植物藥來源廣，從中藥及天然植物藥中提煉、篩選、合成新化合物極有希望。中醫(yī)藥源遠流長數(shù)千年，其與西醫(yī)相比最大特色就是辯證治療，采用君臣佐使匹伍中藥復(fù)方，多成分、多靶點、多環(huán)節(jié)、多途徑、綜合協(xié)調(diào)地作用于整體，立足于中醫(yī)基本理論，與現(xiàn)代免疫學相結(jié)合，創(chuàng)新研究方法，開發(fā)中藥復(fù)方整體綜合治療特性才是最有前途的。中藥免疫調(diào)節(jié)劑毒副作用小，且具有雙向免疫調(diào)節(jié)特性，在養(yǎng)生保健、臨床應(yīng)用及動物養(yǎng)殖等方面均有廣闊的應(yīng)用前景。

[1]徐新春，張慧.加味八珍湯對低CD4人群的臨床干預(yù)研究[J].遼寧中醫(yī)雜志，2011，38（9）：1838-1839.

[2]肖寒，楊進.加味四君子湯對大腸癌化療患者的免疫促進作用[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，31（2）：164-167.

[3]李亮，馮勁立，繆英年，等.羌銀解熱湯對流感患者T細胞水平的影響[J].廣州中醫(yī)藥大學學報，2012，29（4）：341-343.

[4]耿衛(wèi)樸，徐曼，羅祎，等.靈芝多糖和當歸多糖促進人外周血T淋巴細胞增殖和分泌IFN-γ[J].中國藥理學通報，2012，28（5）：655-658.

[5]王洪武，賈亮亮，徐媛青，等.五子衍宗湯對環(huán)磷酰胺致免疫低下小鼠的免疫調(diào)節(jié)作用[J].中國實驗方劑學雜志，2011，17（4）：144-146.

[6]張志敏，陳康，張大鵬，等.全真一氣湯總多糖對免疫抑制小鼠腸道sIgA的影響及其機制研究[J].時珍國醫(yī)國藥，2012，23（2）：376-378.

[7]高春艷.復(fù)方黃芪煎劑對小鼠體液免疫的調(diào)節(jié)作用[J].西部醫(yī)學，2010，22（5）：800-801.

[8]閻莉，鄭作文，衛(wèi)智權(quán).廣西藤茶總黃酮對免疫抑制小鼠體液免疫功能的影響[J].中國民族醫(yī)藥雜志，2009，15（10）：53-54.

[9]Villasenor-Garcia MM，Lozoya X，Osuna-Torres L，et a1.Effect of Ginkgo biloba extract EGb 761 on the nonspecific and humoral inmmune responses in a hypothalamic-pituitary-adrenal axis activation model[J].Int Immunopharmacol，2004，（4）：1217-1222.

[10]羅夏，孫樹青，陶格斯，等.自制復(fù)方中藥湯劑灌胃對小鼠淋巴細胞轉(zhuǎn)化率和巨噬細胞吞噬功能的影響[J].微循環(huán)學雜志，2012，22（1）：33-34，插 1.

[11]馬駿，毛平，陳艷艷，等.補氣中藥對正常及輻射小鼠脾臟巨噬細胞的影響[J].上海中醫(yī)藥大學學報，2006，20（4）：76-78.

[12]田維毅，馬春玲.天花粉及其組份對小鼠NK細胞殺傷活性的影響[J].貴州醫(yī)藥，2001，25（11）：982-984.

[13]崔溦，李保紅，王潤田，等.不同類別抗瘤中藥制劑逆轉(zhuǎn)結(jié)直腸癌NK免疫功能抑制的比較研究[J].白求恩軍醫(yī)學院學報，2010，（2）：86-88.

[14]林琳，王立新，周曉波，等.黃芪甲苷、β-欖香烯對小鼠樹突狀細胞免疫功能的影響[J].東南大學學報：醫(yī)學版，2011，30（2）：294-297.

[15]宋洋，方美云，姜鳳，等.人參皂苷Rg3促樹突狀細胞誘導(dǎo)作用的實驗研究[J].中華臨床醫(yī)師雜志：電子版，2012，6（8）：插 18-插 21.

[16]倪廣林，孔令霞，張潤蓮.白及愈瘍湯對潰瘍性結(jié)腸炎患者免疫調(diào)節(jié)作用的影響[J].長春中醫(yī)藥大學學報，2012，28（3）：404-405.

[17]董婷，李靜，楊文明，等.補中益氣湯治療重癥肌無力臨床研究[J].中國中醫(yī)急癥，2011，20（2）：212-213，236.

[18]韓潔，岳文鵬，何光志，等.八種中藥多糖對小鼠巨噬細胞釋放細胞因子的影響[J].現(xiàn)代免疫學，2011，31（6）：495-498.

[19]李鳳銘，陳劍華，孫雪文，等.加味玉屏風散對60Coγ照射小鼠T淋巴細胞免疫功能的影響[J].時珍國醫(yī)國藥，2011，22（5）：1179-1180.

[20]吳陳秀，殷東風.中藥湯劑對惡性腫瘤患者細胞免疫功能的影響[J].實用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2011，25（8）：73-75.

[21]張樹涌，張歌，曹勇，等.復(fù)方桂術(shù)膠囊對小鼠Lewis肺癌的抑制及 TNF-α 和 IFN-α 的影響[J].中成藥，2011，33（6）：1046-1049.

[22]蘇麗，夏黎明，李平，等.中藥聯(lián)合放療對中晚期食管癌患者T細胞亞群和IL-2表達的影響[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2011，19（10）：1988-1989.

[23]范海霞，劉健.新風膠囊治療類風濕關(guān)節(jié)炎的療效觀察及其紅細胞免疫機制研究[J].中醫(yī)藥臨床雜志，2011，23（5）：391-394.

[24]李小莉，鄒群，張迎慶，等.落葵多糖抗腫瘤及對紅細胞免疫功能的影響[J].時珍國醫(yī)國藥，2012，23（1）：46-48.

[25]沈穎，劉華，陳飛，等.生三七對IgA腎病紅細胞免疫的調(diào)節(jié)作用[J].實用醫(yī)學雜志，2010，（23）：4421-4422.

[26]田香，芶大明，蔡回鈞.參附注射液對體外循環(huán)術(shù)中患者紅細胞免疫功能的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，31（11）：1471-1473.

[27]王曉玲，汪濤，汪雅妮，等.當歸補血湯載藥血清對骨髓基質(zhì)細胞增殖及細胞因子表達的影響[J].遼寧中醫(yī)雜志，2011，38（2）：363-365.

[28]施海濤，王金環(huán)，孫岸弢，等.補髓生血顆粒對慢性再生障礙性貧血患者骨髓基質(zhì)細胞堿性成纖維細胞生長因子及其受體的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，32（1）：43-46.

[29]戴漢源，曹克儉，趙安斌，等.補腎、健脾、活血分別對骨髓抑制貧血小鼠造血的影響[J].中藥材，2011，34（2）：250-253.

[30]廉新慧，張春燕，谷巍.三種多糖對小鼠免疫功能的影響[J].動物醫(yī)學進展，2012，33（8）：61-64.

[31]梁玉杰，段永強，成映霞，等.衰老進程中機體免疫器官和免疫細胞因子變化及健脾補腎中藥的干預(yù)研究[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2012，19（3）：42-44.

[32]宋康，駱仙芳，汪玉冠，等.防感煎劑對流感病毒感染小鼠體重以及免疫器官與肺臟的影響 [J].中華中醫(yī)藥學刊，2010，（2）：239-242.

[33]李鋼，趙金鋒，王凱誠，等.參附注射液對實驗性膿毒癥大鼠部分神經(jīng)內(nèi)分泌免疫因子的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合外科雜志，2011，17（2）：185-189.

[34]王群，劉繼虹，王國宏，等.三七總皂苷對模擬航渡及大強度運動大鼠神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)的影響[J].中國中藥雜志， 2010，（12）：1612-1618.