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《靈長類動物與人類疾病模型??穼?dǎo)讀

2013-01-30 11:56:17姚永剛,鄭永唐
Zoological Research 2013年2期
關(guān)鍵詞:平頂靈長類皮質(zhì)醇

靈長類動物是人類的近親,利用其創(chuàng)建人類疾病模型,比其它模式動物能更好地模擬人類疾病進程和病理機制,已成為研究人類疾病的最佳模式動物。同時,靈長類動物在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中具有不可替代的作用。作為第 3輯《靈長類動物與人類疾病模型專刊》,我們特別組織了平頂猴、獼猴、食蟹猴和樹鼩等作為研究對象的稿件17篇。其中綜述4篇,研究論文、報告和簡報等13篇,盡可能地展現(xiàn)相關(guān)研究領(lǐng)域進展,以期推動該學(xué)科領(lǐng)域的持續(xù)發(fā)展,繼續(xù)彰顯本刊特色。

國內(nèi)外近年來樹鼩研究進展如何?樹鼩基礎(chǔ)生物學(xué)及動物模型方面取得了哪些成績?該領(lǐng)域目前存在的困難和問題、未來的研究方向是什么?中國科學(xué)院和云南省動物模型與人類疾病機理重點實驗室徐林等幾位專家聯(lián)名撰寫的“樹鼩實驗動物和人類疾病的樹鼩模型研究概述”較精辟地回答了這些問題。

明確樹鼩的分類地位是創(chuàng)建利用樹鼩作為實驗動物的重要基礎(chǔ)。在現(xiàn)有研究中,大部分核DNA序列研究,包括近期樹鼩全基因組序列分析,都支持樹鼩是靈長動物的近親,然而絕大部分基于線粒體DNA的研究卻顯示樹鼩與嚙齒動物的親緣關(guān)系更為接近。許凌等介紹了近年來關(guān)于樹鼩分類地位探討的分子證據(jù),并綜合現(xiàn)有不同研究的結(jié)果,認(rèn)為樹鼩作為靈長類的近親這一結(jié)論應(yīng)該成為共識。

為了獲取適用于衡量樹鼩野生群體遺傳多樣性及追蹤其近交家系的基因標(biāo)記,劉小紅等開發(fā)了樹鼩基因組DNA的12個微衛(wèi)星標(biāo)記。通過對來自于我國昆明郊區(qū)的117個野生樹鼩個體的分析顯示,這些位點表現(xiàn)高度雜合性,能夠滿足個體鑒定及近交家系分析的需求。樹鼩基礎(chǔ)生理數(shù)據(jù)對于動物模型創(chuàng)建尤為重要。王靜等報道了馴養(yǎng)樹鼩的基礎(chǔ)生理指標(biāo),積累了第一手資料。

鏈脲佐菌素(STZ)對哺乳動物的胰島?細(xì)胞有特異毒性,被廣泛用于誘導(dǎo)1型和2型糖尿病。吳曉云等研究表明,多次小劑量STZ注射可誘導(dǎo)樹鼩出現(xiàn)類似2型糖尿病癥狀和糖尿病腎臟損傷。綜合考慮STZ注射次數(shù)、成模率以及成模穩(wěn)定性,兩次注射80 mg/kg劑量的STZ較適合用于創(chuàng)建樹鼩2型糖尿病模型。

創(chuàng)建合適的HIV感染/艾滋病非人靈長類動物模型是目前國際研究的熱點和難點。平頂猴是目前唯一可以被HIV-1感染的舊大陸猴,在艾滋病模型研究中具有許多優(yōu)勢。雷愛華等全面綜述了SIV、HIV、SHIV和 HSIV通過靜脈和黏膜途徑感染平頂猴的特征,病毒在平頂猴細(xì)胞中復(fù)制的分子機制,以及建立平頂猴AIDS模型的限制因素和前景。龐偉等報道了北平頂猴血液學(xué)和血液生化指標(biāo)參考值,為平頂猴動物模型創(chuàng)建提供了重要的基礎(chǔ)生物學(xué)數(shù)據(jù)。

非人靈長類社會制度多樣性的研究對解析人類社會經(jīng)濟地位形成的生物學(xué)基礎(chǔ)及相關(guān)疾病治療具有指導(dǎo)意義。秦冬冬等用放射免疫分析法檢測了雌性獼猴毛發(fā)皮質(zhì)醇含量,發(fā)現(xiàn)在專制猴群中,毛樣皮質(zhì)醇水平與社會等級無顯著相關(guān),而在缺少嚴(yán)格等級制的群中,毛樣皮質(zhì)醇水平與社會等級呈顯著負(fù)相關(guān),從屬個體的毛樣皮質(zhì)醇水平顯著高于優(yōu)勢個體。他們據(jù)此認(rèn)為社會等級的嚴(yán)格程度是影響獼猴脅迫生理的因素。

何謂比較系統(tǒng)生物學(xué)?趙玉琪等介紹了其概念,將其定義為“比較處于不同狀態(tài)下的或不同物種的生物學(xué)系統(tǒng),以獲得對于生命形式在交互和多樣性水平所存在的特征性復(fù)雜度的完整理解”,討論了RNA-seq和ChIP-seq技術(shù)在人類及動物模型比較系統(tǒng)生物學(xué)中的應(yīng)用及其在未來研究中的前景。

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