陳小林 陳雪玲 (石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院，石河子832002)

包蟲病(cystic echinococcosis;CE)，又稱棘球蚴病，是細(xì)粒棘球絳蟲(E.g)的幼蟲棘球蚴(hydatid cyst)寄生于人體及某些動(dòng)物體內(nèi)所致的一種嚴(yán)重的人畜共患慢性寄生蟲傳染疾病。包蟲病目前已成為世界性的公共衛(wèi)生問題。2008年世界衛(wèi)生組織(WTO)宣布一個(gè)戰(zhàn)略性計(jì)劃，為控制像包蟲病一樣不被重視的人畜共患傳染病的進(jìn)一步發(fā)展[1，2]。

在細(xì)粒棘球蚴感染過程中，由于細(xì)粒棘球蚴的抗原十分復(fù)雜，因此宿主免疫應(yīng)答機(jī)制也復(fù)雜。包蟲幼蟲(包括細(xì)粒棘球絳蟲和多房棘球絳蟲)侵人中間宿主后，起初被機(jī)體作為異物而引發(fā)抗感染的免疫反應(yīng)，從而抑制蟲體的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移;隨后機(jī)體免疫反應(yīng)在包囊形成以及蟲體分泌物的作用下發(fā)生變化，比如一些免疫細(xì)胞亞群的功能受到抑制，趨向于病理免疫反應(yīng)，逃避機(jī)制逐漸形成[3]。

在包蟲病感染的過程中，有一些被認(rèn)為是在逃避或降低機(jī)體免疫功能過程中起主要作用的因素，即包蟲囊壁、蟲體及囊液，而且最近的研究也提示包蟲的免疫逃避還與抑制宿主的免疫應(yīng)答及宿主的遺傳背景等因素相關(guān)。本文就近幾年國內(nèi)外最新免疫逃避研究現(xiàn)狀做一個(gè)綜述。

1 主動(dòng)免疫逃避

1.1 物理屏障 在棘球蚴與宿主的相互關(guān)系中，一個(gè)主要的特點(diǎn)是棘球蚴能生成保護(hù)性的角質(zhì)層，以角質(zhì)層的出現(xiàn)為界可將棘球蚴病分為蟲體建立期和包囊期。

在包蟲病早期感染階段，六鉤蚴侵入宿主后便受到宿主免疫系統(tǒng)的攻擊，一種特殊的外部組織薄片層成為保護(hù)它的第一道物理屏障[4]。有實(shí)驗(yàn)表明組織薄片層的粗提物，可抑制激活的巨噬細(xì)胞產(chǎn)生一氧化氮，而使NO對(duì)蟲體的殺傷作用減弱[5]。六鉤蚴感染宿主3周左右，就可見囊泡，囊泡逐漸發(fā)展成為棘球蚴[6]。隨著蟲體的增大，其異物肉芽腫纖維化增生，形成纖維囊壁即“外囊”[7]，宿主的細(xì)胞反應(yīng)逐漸減弱以至消失，細(xì)胞免疫水平就持續(xù)下降，可能是原頭節(jié)在發(fā)育成囊過程中不斷分泌具有抑制細(xì)胞免疫作用的蟲源代謝物或蟲源成分所致，而這將有利于棘球蚴在宿主體內(nèi)的長(zhǎng)期寄生[8]。角質(zhì)層及纖維囊壁(外囊)的最終形成，阻隔了宿主免疫系統(tǒng)的細(xì)胞和分子與囊體接觸，使棘球蚴蟲體得以逃避宿主免疫系統(tǒng)的攻擊，因此，認(rèn)為該屏障起著一種重要作用。

1.2 蟲體成分 包蟲病蟲體抗原物質(zhì)多而且非常復(fù)雜，在逃避宿主的免疫應(yīng)答中也起著重要作用。Dematteis等[9]發(fā)現(xiàn)用來自原頭節(jié)的碳水化合物豐富的部分(E4+)免疫BALB/c小鼠后，感染細(xì)粒棘球蚴的小鼠可以分泌針對(duì)碳水化合物抗原決定簇的抗體并產(chǎn)生2型細(xì)胞因子。

另外，棘球蚴成蟲的體外培養(yǎng)物具有溶蛋白酶的活性。Macintyre等[10]通過實(shí)驗(yàn)證實(shí)棘球蚴形成的包囊組織可以調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞生長(zhǎng)。

1.3 囊液抗原 囊液中含有大量的抗原，其中有兩種抗原的含量比較豐富，即抗原5和抗原B，兩者含量大約為1∶10?？乖瑽(AgB)約占囊液總內(nèi)容物的10%，是一種耐熱的160 ku蛋白質(zhì)。免疫組化分析顯示，AgB位于原頭蚴的頂突和續(xù)絳期生發(fā)層內(nèi)，并由此分泌到囊液中，約90%的細(xì)粒棘球蚴病人和40%泡球蚴病人血清中有抗AgB的抗體。Pan等[11]實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，包蟲囊液中含有蟲體分泌物及蟲體表面脫落的物質(zhì)，有很強(qiáng)的抗原性，特別對(duì)淋巴細(xì)胞也有著特殊的作用。Macintyre[12]也利用棘球蚴囊液與T細(xì)胞D10蟲株共培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)，期間不斷增加囊液的濃度，結(jié)果發(fā)現(xiàn)處于S期的T細(xì)胞數(shù)量呈對(duì)數(shù)線性下降，表明囊液對(duì)T細(xì)胞有明顯的細(xì)胞毒性，同時(shí)還顯示人外周血淋巴母細(xì)胞的CD25和CD38表達(dá)明顯上升，而CD2表達(dá)減少，進(jìn)一步表明棘球蚴囊液可以促使T細(xì)胞無能或凋亡。

1.4 抗原變異性 人們普遍認(rèn)為抗原變異是感染性病原體逃避宿主免疫攻擊的主要途徑?？乖儺愔傅氖羌纳x在生活史期間不斷地更換抗原，使宿主體內(nèi)每次產(chǎn)生的抗體對(duì)下一次出現(xiàn)的新抗原都無作用。細(xì)粒棘球蚴由于抗原成分多且在特定的生活史階段表達(dá)特定的抗原，產(chǎn)生不同的特異性免疫應(yīng)答[13]。Gostein 等[14]研究報(bào)道，多房棘球蚴不同蟲株間存在抗原變異。寄生蟲的表面抗原變異被普遍認(rèn)為是蟲體對(duì)抗宿主免疫反應(yīng)的一種能力，作為逃避宿主免疫攻擊的重要技巧，是寄生蟲長(zhǎng)期生存中所形成的一種自我保護(hù)能力，具體機(jī)制是編碼蟲體表面抗原的基因發(fā)生了改變，原先表達(dá)蛋白質(zhì)的基因不表達(dá);但是蟲體內(nèi)的另一個(gè)基因卻活化，表達(dá)另一種蛋白質(zhì)，蟲體的表面抗原也就因此該變。

1.4 治療方案 所有患者入院后立即參考《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》及《室性心律失常中國專家共識(shí)》中方案接受常規(guī)藥物治療，包括積極控制原發(fā)病、對(duì)癥治療等，同時(shí)應(yīng)用胺碘酮（杭州賽諾菲制藥有限公司生產(chǎn)，200毫克／片）抗心律失常。在此基礎(chǔ)上，觀察組聯(lián)合應(yīng)用人參果總皂苷（吉林省集安益盛藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，0.25克／粒），口服，2粒／次，3次／天。所有患者均治療4周為1個(gè)療程，聯(lián)用3個(gè)療程后觀察療效。

1.5 抗原偽裝 棘球蚴吸附宿主蛋白于蟲體表面起到偽裝蟲體的作用，在棘球蚴的角質(zhì)層和纖維囊壁中均已查見宿主的IgG等蛋白成分，且IgG為封閉性抗體，宿主的IgG與角質(zhì)層及纖維囊壁的結(jié)合，從而阻斷宿主免疫系統(tǒng)對(duì)囊蟲抗原的識(shí)別和攻擊[15]。

1.6 分子模擬 泡球蚴免疫組織化學(xué)的實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，正常人體和小鼠免疫球蛋白與泡球蚴有明顯的免疫反應(yīng)，提示泡球蚴可能利用與宿主免疫球蛋白某些分子相同或類似的成分，通過“分子模擬”逃避宿主免疫攻擊[16]。

2 對(duì)宿主免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)和抑制

棘球蚴可分泌多種活性物質(zhì)如酶類、細(xì)胞因子等，影響宿主的免疫反應(yīng)從而達(dá)到逃避宿主免疫攻擊的目的。

2.1 抑制免疫活化

2.1.1 抑制補(bǔ)體活化 補(bǔ)體在包蟲病感染中的作用是防止棘球蚴侵入或限制其在宿主體內(nèi)生長(zhǎng)或控制繼發(fā)感染。原頭蚴及成蟲在中間宿主的新鮮血清或感染鼠血清中15分鐘～24小時(shí)后被溶解和死亡;而在缺少補(bǔ)體C5的鼠血清中則不被溶解;其抗原頭蚴和成蟲的作用均被抑制，提示補(bǔ)體可能參與溶解作用。機(jī)體能通過補(bǔ)體C5而介導(dǎo)免疫效應(yīng)，形成一道抗感染保護(hù)防線，而且可以限制囊腫的生長(zhǎng)，因此能提高宿主的防御功能[17]。Diaz等[18]通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，包囊壁從血漿/間質(zhì)液中選擇性集中宿主的C3b滅活促進(jìn)因子(H因子)，C3b滅活因子(I因子)介導(dǎo)C3b蛋白水解成為無活性的 C3b(iC3b)，從而抑制C3轉(zhuǎn)化酶的形成，抑制補(bǔ)體的激活。結(jié)果阻斷了補(bǔ)體系統(tǒng)直接對(duì)包蟲蟲體的溶解破壞作用。包囊壁外部有無細(xì)胞結(jié)構(gòu)的角質(zhì)層(薄片層)，也能抑制補(bǔ)體旁路途徑B因子的激活;在血清中，它能替代C1q，啟動(dòng)補(bǔ)體激活。所以認(rèn)為薄片層能抑制補(bǔ)體激活，是由于功能H因子的結(jié)合位點(diǎn)在其他主要補(bǔ)體成分的粘蛋白網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上的原因[19]。

2.1.2 抑制單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等天然免疫反應(yīng)相關(guān)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)激活的巨噬細(xì)胞對(duì)棘球蚴在感染宿主、體內(nèi)生長(zhǎng)和發(fā)育有明顯的影響，巨噬細(xì)胞被認(rèn)為是早期抗抗感染的關(guān)鍵細(xì)胞[20]。激活的巨噬細(xì)胞是殺傷原頭節(jié)的主要效應(yīng)細(xì)胞[21]，經(jīng)掃描電鏡發(fā)現(xiàn)，由感染動(dòng)物腹腔細(xì)胞作用過的原頭蚴，其整體表面被細(xì)胞所附著，細(xì)胞與原頭蚴的密切貼附即為破壞原頭蚴的開始。Steers等[22]在實(shí)驗(yàn)中也發(fā)現(xiàn)小鼠細(xì)粒棘球蚴包囊對(duì)Th1介導(dǎo)的巨噬細(xì)胞吞噬作用較敏感，顯示包囊的膠質(zhì)層結(jié)構(gòu)可以降低NO的產(chǎn)生，而NO則可以激活巨噬細(xì)胞。Joao等[23]通過用包蟲囊液在巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)和IL-4的存在下誘導(dǎo)外周血單核細(xì)胞向樹突狀細(xì)胞分化實(shí)驗(yàn)，表明囊液造成的細(xì)胞微環(huán)境能抑制樹突狀細(xì)胞分化成熟。

2.2 調(diào)節(jié)特異性免疫反應(yīng)及抑制DC的分化 參與特異性免疫應(yīng)答的T、B淋巴細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別有專一性，通過產(chǎn)生的效應(yīng)細(xì)胞和效應(yīng)分子發(fā)揮免疫功能。而棘球蚴能減弱宿主活化的淋巴細(xì)胞的免疫能力并且能促進(jìn)它們的凋亡。Macintyre[12]利用棘球蚴的原頭節(jié)與T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞及巨噬細(xì)胞共同培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)原頭節(jié)可促使T淋巴細(xì)胞D10和B淋巴細(xì)胞系的有絲分裂，但細(xì)胞的數(shù)量并沒有增加;表明異常的有絲分裂可以促進(jìn)T細(xì)胞和B細(xì)胞的凋亡，破壞宿主的免疫系統(tǒng)，削弱其對(duì)病原體棘球蚴的攻擊和清除能力。也有實(shí)驗(yàn)觀察到在原頭蚴在誘導(dǎo)B淋巴和T淋巴細(xì)胞有絲分裂時(shí)，包囊反應(yīng)區(qū)有耗竭了B淋巴細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞的跡象[15]。

2.3 細(xì)胞因子在逃避過程中的作用

2.3.1 改變Th1和Th2的平衡 Th1細(xì)胞免疫被認(rèn)為是保護(hù)性的免疫，而Th2細(xì)胞免疫使機(jī)體免疫處于抑制狀態(tài)。棘球蚴通過改變Th1細(xì)胞因子與Th2細(xì)胞因子的平衡，逃避宿主的免疫殺傷。Welling[26，27]研究發(fā)現(xiàn)，泡球蚴病患者體內(nèi)主要是以分泌IL-10明顯增高的 Th2細(xì)胞免疫為主，從而引起Th1分泌IFN-γ減少，有利于泡球蚴的生長(zhǎng)和肉芽腫對(duì)機(jī)體的持續(xù)損害。Mondragon等[28]將原頭蚴接種于小鼠的腹膜內(nèi)的研究，結(jié)果表明IL-6和TNF-α明顯降低，而 IL-10和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子TGF-β水平則顯著上升，表明 Th2型反應(yīng)占據(jù)主導(dǎo)地位。IL-4和IL-10可降低細(xì)胞免疫對(duì)原頭蚴的殺傷作用，其作用機(jī)制與外周血單核細(xì)胞產(chǎn)生的 NO減少有關(guān)。治療成功的棘球蚴病患者具有低水平的IL-10，缺乏IL-4，并伴有高水平的IFN-γ，IL-12 p40 mRNA 的表達(dá)也明顯不同于治療前的情況;反之表現(xiàn)為高水平的 IL-10、IL-4 且伴有低水平的 IFN-γ[29]。

總之，在包蟲病穩(wěn)定期宿主體內(nèi)Th1淋巴細(xì)胞起主要作用，在過度期和活躍期以Th2淋巴細(xì)胞作用為主。

2.3.2 形成囊壁纖維化參與免疫逃避 目前認(rèn)為，寄生蟲感染過程中Treg細(xì)胞及其相關(guān)細(xì)胞因子表達(dá)增高[30]。傅宣英等[31]在實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，IL-10 在包蟲病患者外周血中高表達(dá)，其水平變化可反映機(jī)體抵抗肝包蟲感染的免疫狀態(tài)。Zhang等[32]在泡型包蟲病患者的包囊組織中，發(fā)現(xiàn)了TGF-β在泡球蚴病灶肝周邊的高表達(dá)，并參與對(duì)宿主的免疫逃避作用。吐爾洪江等[33]在分析包蟲病患者血清中發(fā)現(xiàn)，Treg細(xì)胞相關(guān)細(xì)胞因子IL-10和TGF-β在包蟲病組的表達(dá)顯著高于健康對(duì)照組;提示可能在這種特殊感染狀態(tài)下，能造成局部肝組織發(fā)生纖維化;同時(shí)能夠增強(qiáng)免疫抑制相關(guān)性免疫應(yīng)答刺激Treg細(xì)胞，從而使IL-10、TGF-β等免疫抑制相關(guān)細(xì)胞因子的分泌增加及蟲體的免疫逃避作用更為強(qiáng)烈。

3 遺傳易感性分析

包蟲和宿主間相互作用，不僅表現(xiàn)在包蟲影響宿主的免疫調(diào)節(jié)方面，宿主自身的遺傳背景在對(duì)抗包蟲免疫方面也有重要的影響。不同的遺傳背景下，宿主主要組織相容性復(fù)合物分子的保護(hù)性免疫作用是不一樣的。由于HLA的多態(tài)性，不同的宿主對(duì)包蟲病的易感性也是有區(qū)別的;即不同類型宿主對(duì)包蟲病的免疫作用是有差別的。

研究證實(shí) HLA-DRB1*11基因與多房棘球絳蟲感染關(guān)系不明顯，而HLA-DQR1*02與急性多房棘球絳蟲感染關(guān)系密切[34]。有數(shù)據(jù)表明 HLADRB1*040x等位基因與感染多房棘球蚴絳蟲相關(guān)，而HLA-DRB1*0701等位基因?qū)Χ喾考蝌式{蟲有抵抗作用[35]。Godot[36]的研究發(fā)現(xiàn)，HLADR3+、DQ2+泡球蚴患者的外周血單核細(xì)胞在不受特異性刺激或者刺激后分泌IL-10水平要高于不具備此單元型的患者，提示多房棘球蚴特異性的抗原成分在宿主的遺傳背景下有可能有益于Th2型細(xì)胞因子優(yōu)先分泌。

Azab在臨床調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，HLA-DR3和 HLADR1單倍體型的病人，在細(xì)粒棘球蚴的感染中表現(xiàn)出與易感性高度的線性關(guān)系，提示該基因型病人感染棘球蚴的可能性變大[37]。

4 消除免疫反應(yīng)和非消除性免疫

目前關(guān)于免疫消除反應(yīng)在免疫逃避過程中的作用，有兩種觀點(diǎn)。

4.1 非消除性免疫 包蟲病病灶可以在人體內(nèi)存留幾十年之久，并且能引發(fā)再次感染，推測(cè)棘球蚴能促使機(jī)體產(chǎn)生一種特殊的免疫狀態(tài)，即非消除性免疫(Nonsterilizing immunity)。非消除性免疫力是指宿主對(duì)再感染具有一定程度的免疫能力，在宿主體內(nèi)的寄生蟲還能存活一些，不能被完全的清除，維持在一個(gè)低水平平衡[38-40]。細(xì)粒棘球蚴是一種復(fù)雜的多細(xì)胞寄生蟲，當(dāng)宿主感染蟲卵后，隨著幼蟲的孵出、移行、發(fā)育，都會(huì)影響著宿主對(duì)細(xì)粒棘球蚴的免疫力，推測(cè)與機(jī)體組織出現(xiàn)病理反應(yīng)有密切聯(lián)系[41]。

4.2 消除免疫反應(yīng) 宿主免疫反應(yīng)是有利于清除病原體，對(duì)棘球蚴寄生部位的組織產(chǎn)生損傷，這將不利于棘球蚴的生存，所以蟲體可能啟動(dòng)某些機(jī)制來保護(hù)自己，比如通過分泌多種保護(hù)性蛋白和抗氧化酶等來抵抗宿主免疫反應(yīng)。Walker等[42]從多房棘球蚴中分離出一種分泌性糖蛋白-Em492蛋白，該蛋白主要分布于薄片層和正在發(fā)育的生發(fā)層內(nèi)，對(duì)脾淋巴細(xì)胞的增殖有抑制作用，研究表明在多房棘球蚴感染過程中，Em492可能起著調(diào)節(jié)蟲體周圍細(xì)胞環(huán)境，以有利于蟲體成長(zhǎng)的作用。

5 結(jié)語

綜上所述，在棘球蚴的感染過程中，宿主的免疫應(yīng)答機(jī)制是十分復(fù)雜的。棘球蚴能通過自身特異性抗原成分改變宿主的免疫平衡，并且抑制細(xì)胞因子產(chǎn)生等逃避宿主免疫防御;同時(shí)棘球蚴蟲株為了生存發(fā)生高度變異，從而增加該病的診斷和治療的難度。包蟲的整體成分交互作用致使宿主的免疫功能受抑制的作用機(jī)制及與宿主免疫系統(tǒng)相互作用的動(dòng)態(tài)過程方面認(rèn)識(shí)有限，有待進(jìn)一步探討研究。進(jìn)一步了解包蟲在宿主體內(nèi)的免疫逃避機(jī)理，并且能采取相應(yīng)的措施調(diào)整恢復(fù)機(jī)體的正常免疫功能，對(duì)于治療包蟲病的診斷、治療和預(yù)防無疑是有益的。

1 Craig P S，Budke C M，Schantz P M et al.Human Echinococcosis:a neglected disease[J].Tropical Medicine and Health，2007;35:283-292.

2 Menezes A，da Silva.Human echinococcosis:a neglected disease[J].Gastroenterology Research and Practice，2010，ID 583297，9

3 Rigano R，Prnfumo E，Di Felicetale G et al.In vitro production of cytokines by peripheral blood mononuclear cells from hydafid patients.[J]Clin Exp Irmumnl，1995;99:433-439.

4 Gotstein B，DaiW J，Walker M et al.An inact laminated layer is important for the establishment of secondary Echinococcus multilocularis infection [J].Parasiol Res，2002;88(9):822-828.

5 Steers N J，Rogan M T，Heah S et al.In vitro susceptibility of hydatid cysts of Echinococcus granulosus to nitric oxide and the effect of the laminated layer on nitric oxide production [J].Parasi Immunol，2001;23(8):411-417.

6 Bortoletti G，Gabriele F，Conchedda M.Natural history of cystic echinococcosis in humans [J].Parassitologia，2004;46(4):363-366.

7 Wu X W，Peng X Y，Zhang S J et al.Formation mechanisms of the fibrous capsule around hepatic and splenic hydatid cyst[J].Zhongguo Ji Sheng Chong Xue Yu Ji Sheng Chong Bing Za Zhi，2004;22(1):1-4.

8 Bortoletti G，Gabriele F，Conchedda M.Natural history of cystic echinococcosis in humans[J].Parassitologia，2004;46:363-366.

9 Dematteis S，Pimtto F，Marques J et al.Modulation of the cellular immune response by a carbohydrate rich fraction from Echinococcus granulosus pmtoscoleces in infected or immunized Balb/c mice [J].Parasite Immunology，2001;23(1):1.

10 Macintyre A R，Dixon J B.Echinococcus granulosus:regulation ofleukocytes growth by living protoscoleces from horse，sheep，andcattle[J].Exp Parasitol，2001;99(4):198-205.

11 Pan W Q，Tang L H.Molecular Parasitology[M].Shanghai:Shanghai Science Technology Publishing House，2004:354-359

12 Macintyre A R，Dixon J B，Green J R.Mitosis and differentiation in T cell sunder cytotoxic action of Echinococcus granulosus hydatid fluid[J].Vet Parasitol，2001;96(4):277-289.

13 劉約翰，趙慰先.寄生蟲病臨床免疫學(xué)[M].重慶:重慶出版社，1993:275-278.

14 Gostein B.Echinococcus multilocularis antigenic variance between different parasite isolates [J].Parasilo Res，1991;77(4):359-361.

15 孫 新，李朝品，張進(jìn)順.實(shí)用醫(yī)學(xué)寄生蟲學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，2005:317-318.

16 景 濤.一種可能的泡球蚴免疫逃避行為——泡球蚴免疫組織化學(xué)研究[J].寄生蟲與醫(yī)學(xué)昆蟲學(xué)報(bào)，1999;6(4):211-214.

17 Ferreira A M，Irigoin F，Breijo M et al.How Echinococcus granulosus deals with complement[J].Parasitol Today，2000，16(4):168-172.

18 Diaz A，Irigoin F，F(xiàn)erreira F et al.Control of host complement activation by the Echinococcus granulosus hydatid cyst[J].Immunopharmacology，1999，42(1/3):91-98.

19 Irigoin F，Laich A，F(xiàn)erreira A M et al.Resistance of the Echinococcus granulosus cyst wall to complement activation:analysis of the role of InsP6 deposits[J].Parasite Immunology，2008;30(6/7):354-364.

20 朵 紅.棘球蚴病免疫學(xué)研究進(jìn)展.[J].中國畜牧獸醫(yī)，2011;38(5):244-246.

21 趙慰先.人體寄生蟲學(xué)[M].第2版.北京:人民衛(wèi)生出版社，1994:602-606.

22 Steers N Rogan M T，Heath S.In vitro susceptibility of hydatid.cysts of Echinococcus granulosus to nitric oxide and the effect of the laminated layer on nitric oxide production[J].Parasite Immunol，2001;23(8):411-417.

23 Joao H，Kanan J，Chain B.Modulation of dendritic cell differentiation and cytokine secretion by the hydatid cyst fluid of Echinococcus granulosus[J].Immunology，2006;118(2):271-278.

24 Rigano R，Buttari B，Profumo E et al.Echinococcus granulosus antigen B impairs human dendritic cell differentiation and polarizes immature dendritic cell maturation towards a Th2 cell response [J].Infect Immunity，2007;75(4):1667-1678.

25 Kanan J H，Chain B M.Modulation of dendritic cell differentiation and cytokine secretion by the hydatid cyst fluid of Echinococcus granulosus[J].Immunology，2006;118(2):271-278.

26 Welling Hausen N，Gebert P，Kern P et al.InterIeukin IL-4，IL-10 and IL-12 ProfiIe in Serum of Patients with AIveoIar Echinococcosis[J].Acta-Trop，1999;73(2):165-174.

27 Dai W J，HemphiII A.WaIdvoge I A et al.Major Carbohy-drate Antigen of Echinococcus multilocularis Induce an ImmunoglobuIine G Response Independent of AIphabeta CD4+CeIIs[J].Infect Immune，2001;69(10):6074-6083.

28 Mondragon M，ondragon C，Ram os S et al.Echinococcus granulosus down regulates the hepatic expression of inflame a orycyokines IL-6 and TNF-βin BALB/c mice [J].Parasite，2002;9(4):351-356.

29 Amri M，Mezioug D，Touil Boukoffa C.Involvement of IL-10 and IL-4 in evasion strategies of Echinococcus granulosus to host immune response[J].Eur Cytokine Netw，2009;20(2):63-68.

30 Belkaid Y，Sun C M，Bouladoux N.Parasites and immunomodulatory T cells[J].Curt Opin Immunology，2006;18(4):406-412.

31 傅宣英，包根書.IL-10水平動(dòng)態(tài)變化與肝包蟲病變關(guān)系研究[J].蘭州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2001;27(3):18-20.

32 Zhang S，HOe S，＆ne D et al.Expression of major histocompatibility complex class I chain-related molecule A，NKG2D，and transforming factor-beta in the liver of humans with alveolar echinococcosis:new actors in the tolerance of parasites[J].J Infec Dis，2008;197(9):1341-1349.

33 吐爾洪江·吐遜，單驕宇，李 濤 et al.Thl7細(xì)胞和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在肝包蟲病免疫逃避中的作用[J].中華消化外科雜志，2010;9(4):283-286.

34 Eiermann T H，Bettens F，Tiberghien P et al.HLA and alve-olar echinococcosis[J].Tissue Antigens，1998;52(2):124-129.

35 Li F，Shi Y，Shi D.Association of HLA-DRB1 allele and thesusceptibility to alveolar echinococcosis in the west of China [J].Zhonghua Yi Xue Za Zhi，2000;80(6):414-416.

36 Godot V，H arraga S，Beuton I et al.Resistance/susceptibiliy ot E-chinococcus multilocularis infection and cytokine profile in humans.II.Influence of the HLA B8，DR3，DQ2 haplotype[J].Clin Exp Immunology，2000;121(3):491-498.

37 Azab M E，Bishara S A.Ramzy R M et al.The evaluation of HLADRB1 antigens as susceptibility markers for unilocular cystic echinococcosis in Egyptian patients[J].Parasitol Res，2004;92(6):473-477.

38 Helbig K，Harris R，Ayred J et al.Immune response genes in the post Q fever fatigue syndrome Q fever endocarditis and uncomplicated acute primary Q fever[J].QJM，2005;98:565-574.

39 Kariuki S K，Lai A A，Terlouw D J et al.Effects of permethrin-treated bed nets on immunity to malaria in Western KenyaⅡ:Antibody responses in young children in an area of intense malaria transmission[J].Am J TroP Med Hyg，2003;68:108-110.

40 Keenihan S N H，Ratiwayanto S，Soebianto S et al.Agedependent impairment of IgG responses to glycosyⅠphosp hatidylinositol with equal exposure to Plasmodium falcip arum among javanese migrants to Papua，Indonesia[J].Am J TroP Med Hyg，2003;69:360.

41 Gonzalez Sapienza G，Cachau R E.Identification of critical residues of an immunodominant region of Echinococcus granulosus antigen[J].B J Biologic Chem，2003;278(22):20179-20184.

42 Walker M，Baz A，Demaeis S et al.Isolation and characterization of a secretory component of Echinococcus multilocularis meacesodes poenially involved in modulating the hosparasie interface [J].Infect Immune，2004;72(1):527-536.